基于Simoa的創(chuàng)傷性腦損傷(Traumatic Brain Injury ,TBI)研究的最新報(bào)道
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NO.1 |?壹
出處：Clin J Sport Med 2021;31:250–256
目的：研究血液生物標(biāo)志物：血清神經(jīng)絲蛋白輕鏈（Nf-L）和血漿Tau的變化塑顺，以及血液生物標(biāo)志物與癥狀報(bào)告的關(guān)系。
目標(biāo)：血液生物標(biāo)志物和癥狀報(bào)告之間的關(guān)系嘱么，以及與運(yùn)動(dòng)相關(guān)的腦震蕩的運(yùn)動(dòng)員柠衍。
設(shè)計(jì)：前瞻性隊(duì)列研究。
設(shè)置：基于社區(qū)的私人腦震蕩診所剩晴。
參與者：13至18歲的運(yùn)動(dòng)員锣咒，在受傷后7天內(nèi)到腦震蕩診所診斷為運(yùn)動(dòng)相關(guān)的腦震蕩，13至23歲的無(wú)受傷史的運(yùn)動(dòng)員李破。
評(píng)估和主要結(jié)果措施：受傷的運(yùn)動(dòng)員在初次臨床評(píng)估時(shí)提供血樣宠哄，并在受傷后至少6個(gè)月再次提供血樣。沒(méi)有受傷的運(yùn)動(dòng)員則提供一份血樣嗤攻。所有參與者在每次訪問(wèn)時(shí)都填寫(xiě)了癥狀報(bào)告毛嫉。對(duì)生物標(biāo)志物的濃度和癥狀報(bào)告進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較。
結(jié)果：與非腦震蕩運(yùn)動(dòng)員相比妇菱，腦震蕩運(yùn)動(dòng)員的Tau的平均濃度明顯較低承粤。相反暴区，腦震蕩運(yùn)動(dòng)員的Nf-L的平均濃度高于非腦震蕩運(yùn)動(dòng)員，盡管差異不顯著辛臊。與受傷后6個(gè)月相比仙粱，受傷后的血漿Tau明顯降低，而受傷后的血清Nf-L則明顯升高彻舰。觀察到Tau和報(bào)告的癥狀數(shù)量之間有一個(gè)微弱但顯著的反向關(guān)系伐割，但Nf-L和報(bào)告的癥狀數(shù)量之間沒(méi)有關(guān)系。
結(jié)論：這些數(shù)據(jù)表明刃唤，在運(yùn)動(dòng)相關(guān)腦震蕩后的幾天里隔心，血液中的生物標(biāo)志物Tau和Nf-L顯示出截然不同的變化模式，但可能與自我報(bào)告的癥狀分?jǐn)?shù)無(wú)關(guān)尚胞。
臨床意義：識(shí)別腦震蕩后表現(xiàn)出可靠變化模式的血液生物標(biāo)志物可能被證明是臨床醫(yī)生管理運(yùn)動(dòng)相關(guān)腦震蕩時(shí)的一個(gè)有用工具硬霍。然而，需要進(jìn)一步研究以確定這些生物標(biāo)志物是否可應(yīng)用于臨床環(huán)境笼裳。
/// 研究方法
Biomarker Quantification
Plasma Tau (Simoa Tau 2.0 Kit) and serum Nf-L (Simoa Beta Kit) concentrations were measured using digital array technology on a Single Molecule Array (Simoa) HD-1 Analyzer, software version 1.5 (Quanterix; Lexington, Massachusetts). The same lot of kits was used for each assay. All samples were above the lower limit of quantification (tau:?0.061 pg/mL; Nf-L:?0.171 pg/mL). The lower limit of detection was 0.007 and 0.055 pg/mL for tau and Nf-L, respectively. Duplicates were run with a median dose co- efficient of variation of 3% for tau and 6% for Nf-L.
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NO.2 |?貳
出處：Scientific Reports: (2021) 11:3896 | https://doi.org/10.1038/s41598-021-82875-0
創(chuàng)傷性腦損傷(TBI)與一部分受傷的病人的長(zhǎng)期癥狀有關(guān)楔脯，但這種風(fēng)險(xiǎn)并不普遍撩轰，導(dǎo)致我們和其他人質(zhì)疑恢復(fù)軌跡中個(gè)體差異的性質(zhì)。細(xì)胞外囊泡（EVs）是一個(gè)很有前途的新途徑昧廷，可以確定基于血液的TBI生物標(biāo)志物堪嫂。在這里，我們的目的是確定受傷后1年在EVs中測(cè)量的膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）和神經(jīng)絲蛋白輕鏈（NfL）是否能區(qū)分患者和對(duì)照組木柬，以及這些生物標(biāo)志物是否與TBI嚴(yán)重程度或恢復(fù)結(jié)果有關(guān)皆串。
在72名TBI患者和20名對(duì)照組中使用超靈敏的檢測(cè)方法測(cè)量EV GFAP和EV NfL。與對(duì)照組相比眉枕，中度和重度TBI的EV GFAP濃度升高（p's < 0.001）恶复，并能將對(duì)照組與中度（AUC = 0.86）或重度TBI（AUC = 0.88）區(qū)分。EV GFAP和EV NfL水平的增加與較低的1年格拉斯哥結(jié)果量表-擴(kuò)展（GOS-E）評(píng)分有關(guān)(P's < 0.05)速挑。
這些發(fā)現(xiàn)表明谤牡，與對(duì)照組相比，TBI患者甚至在受傷1年后提取的血源性EV GFAP和NfL濃度更高姥宝，并與受傷的嚴(yán)重程度和不良的恢復(fù)結(jié)果有關(guān)翅萤，表明TBI改變了這些生物標(biāo)志物的活性，可能有助于恢復(fù)中的個(gè)體差異腊满。
NO.3 |?叁
出處：BRAIN COMMUNICATIONS 2021；doi:10.1093/braincomms/fcab151比肄，
輕度創(chuàng)傷性腦損傷目前還沒(méi)有一個(gè)明確的分子診斷來(lái)確認(rèn)損傷或指導(dǎo)其治療快耿。目前，創(chuàng)傷性腦損傷的生物標(biāo)志物主要依賴于檢測(cè)血液中與退化的神經(jīng)元有關(guān)的蛋白芳绩，而這在輕度創(chuàng)傷性腦損傷中并不常見(jiàn)掀亥，或者與在多種組織中產(chǎn)生的廣泛的炎癥級(jí)聯(lián)有關(guān)，因此并不具有大腦特異性妥色。為了解決這個(gè)問(wèn)題搪花，我們進(jìn)行了一項(xiàng)觀察性隊(duì)列研究，旨在測(cè)量?jī)蓚€(gè)區(qū)間--血漿和腦源性胞外囊泡--的蛋白質(zhì)濃度差異嘹害，并提出以下假設(shè)：
(i) 每個(gè)區(qū)間提供獨(dú)立的診斷信息撮竿；
(ii)通過(guò)算法結(jié)合這些區(qū)間，準(zhǔn)確地對(duì)臨床輕度腦外傷進(jìn)行分類笔呀。
我們使用來(lái)自輕度（格拉斯哥昏迷量表評(píng)分13-15）腦外傷患者（n =47）和健康及骨科對(duì)照受試者（n=46）的血漿樣本來(lái)評(píng)估這一假設(shè)幢踏，以評(píng)估腦源性胞外囊泡和血漿中的生物標(biāo)志物。我們使用我們的跟蹤蝕刻磁納米孔技術(shù)许师，根據(jù)GluR2的表達(dá)房蝉，結(jié)合超靈敏的數(shù)字酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)技術(shù)，從血漿中分離出腦源性胞外囊泡微渠，單分子陣列搭幻。我們量化了細(xì)胞外囊包裝和血漿中與兩類腦外傷病理相關(guān)的生物標(biāo)志物的水平：神經(jīng)變性和神經(jīng)元/膠質(zhì)損傷（泛素C端水解酶L1、膠質(zhì)酸性纖維蛋白逞盆、神經(jīng)絲輕鏈和Tau）和炎癥（白介素-6檀蹋、白介素-10和腫瘤壞死因子α）。我們發(fā)現(xiàn)纳击，GluR2t細(xì)胞外囊泡與血漿中的生物標(biāo)志物有明顯的分布续扔。作為概念驗(yàn)證攻臀，我們表明，使用由血漿和GluR2t細(xì)胞外囊泡組成的生物標(biāo)志物小組纱昧，可以準(zhǔn)確地將受傷患者與非受傷患者分類刨啸。
(A) 樣本來(lái)自于通過(guò)各種機(jī)制承受TBI的受試者以及骨科傷員和健康對(duì)照的組合。使用我們的納米流體平臺(tái)TENPO识脆，根據(jù)GluR2的表達(dá)设联，從每個(gè)受試者的500毫升等分血漿中分離出腦源性EVs。來(lái)自GluR2t EVs的裂解液和第二個(gè)500毫升的血漿等份被進(jìn)行數(shù)字ELISA評(píng)估灼捂。
(B) 生物標(biāo)志物的選擇是基于在神經(jīng)元（UCHL1, NFL, Tau）或星形細(xì)胞（GFAP）病理學(xué)中的已知或新出現(xiàn)的作用离例，或基于它們?cè)谘装Y功能譜中的作用（TNFa, IL6, IL10）。
(C）分析有兩個(gè)目的：比較生物標(biāo)志物在血漿和GluR2t EVs中的分布悉稠，以及區(qū)分TBI和對(duì)照組宫蛆。使用機(jī)器學(xué)習(xí)的方法將復(fù)用的數(shù)據(jù)組合成生物標(biāo)志物面板，與單獨(dú)的生物標(biāo)志物ROC曲線和每個(gè)區(qū)室的生物標(biāo)志物的性能進(jìn)行比較的猛。
NO.4 |?肆
出處：EBioMedicine.?2022 Jan;75:103777.?doi: 10.1016/j.ebiom.2021.103777.?Epub 2021 Dec 24.
背景：我們旨在了解血清生物標(biāo)志物濃度和病變類型以及所有嚴(yán)重創(chuàng)傷后的計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）上發(fā)現(xiàn)的體積之間的關(guān)系岂却。
方法：對(duì)CENTER-TBI前瞻性隊(duì)列研究（NCT02210221）中的2869名各種程度的TBI患者在受傷后<24小時(shí)獲得的樣本中測(cè)量六種血清生物標(biāo)志物（GFAP忿薇、NFL、NSE躏哩、S100B署浩、t-tau和UCH-L1）的濃度。影像表型被定義為溝內(nèi)出血（IPH）扫尺、水腫瑰抵、硬膜下血腫（SDH）、硬膜外血腫（EDH）器联、創(chuàng)傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血（tSAH）二汛、彌漫性軸索損傷（DAI）和腦室內(nèi)出血（IVH）。進(jìn)行多變量多項(xiàng)式回歸拨拓，檢查生物標(biāo)志物水平與不同病變類型和病變體積之間的關(guān)系肴颊。層次聚類法用于探索成像表型；主成分分析和急性生物標(biāo)志物濃度的K-手段聚類法用于探索生物標(biāo)志物聚類的模式渣磷。
///?研究結(jié)果
納入2869名患者婿着，68%（n=1946）為男性，中位年齡為49歲（范圍2-96）。所有嚴(yán)重程度的TBI（輕度竟宋、中度和重度）都被納入分析提完，大多數(shù)（n=1946，68%）有輕度損傷（GCS 13-15）丘侠。除NFL外徒欣，嚴(yán)重彌漫性損傷（Marshall III/IV）患者的所有測(cè)量的生物標(biāo)志物水平明顯高于局灶性腫塊病變（Marshall V/VI級(jí)）的患者。DAI+IVH或SDH+IPH+tSAH的患者的生物標(biāo)志物濃度明顯高于EDH的患者蜗字。較高的生物標(biāo)志物濃度與IPH（GFAP打肝、S100B、t-tau挪捕；adj r2范圍：0￠48-0￠49粗梭；p<0￠05）、水腫（GFAP级零、NFL断医、NSE、t-tau奏纪、UCH-L1孩锡；adj r2范圍：0￠44-0￠44；p<0￠01）亥贸、IVH（S100B；adj r2范圍：0浇垦。48-0.49; p<0.05）炕置，無(wú)監(jiān)督的k-means生物標(biāo)志物聚類顯示有兩個(gè)聚類可以解釋83%的變異，其表型特征與臨床損傷嚴(yán)重程度有關(guān)男韧。
通過(guò)Dunn Kruskal-Wallis檢驗(yàn)和Benjamini-Hochberg校正來(lái)確定P值春哨，用于不同CT結(jié)果的分組比較。顯著性水平顯示為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的組間比較恩伺，* = p< 0￠05, ** = p< 0￠01, *** = p< 0￠001赴背。紅色虛線表示馬歇爾評(píng)分I組的中位數(shù)。
