正反饋調(diào)控機(jī)制
在高等植物中骚烧,CHG DNA甲基化與組蛋白H3K9me2修飾之間是通過DNA甲基轉(zhuǎn)移酶CMT3和KYP之間的強化環(huán)調(diào)控的。
- CMT3與含有H3K9me2的核小體通過其BAH和染色質(zhì)結(jié)構(gòu)域與H3K9me2的雙重結(jié)合來靶向DNA甲基化狸捅。
- KYP與甲基化DNA舔清、底物H3肽和輔因子SAH形成的復(fù)合物的結(jié)構(gòu),從而確定了SRA結(jié)構(gòu)域相對于SET結(jié)構(gòu)域的空間位置匾七。甲基化的DNA被SRA域結(jié)合斯够,5mC從DNA中翻出囚玫,而H3肽底物結(jié)合在SET結(jié)構(gòu)域和POST SET結(jié)構(gòu)域之間,K9的ε-銨位于結(jié)合的SAH附近读规。KYP通過使用CHG DNA來指導(dǎo)H3K9甲基化的靶向抓督。
在這些結(jié)果的基礎(chǔ)上,提出了一個反饋強化環(huán)束亏,其中CMT3被KYP沉積的H3K9me2招募來甲基化CHG铃在。反過來,甲基化的CHG DNA招募KYP來維持H3K9的甲基化碍遍。
生物學(xué)意義
- 顯示了DNA甲基化標(biāo)記如何在分子水平上調(diào)節(jié)組蛋白甲基化定铜,同時組蛋白甲基化如何在分子水平上調(diào)節(jié)DNA甲基化。
- 組蛋白和DNA甲基化之間的反饋環(huán)可能起到確保轉(zhuǎn)座子和其他甲基化調(diào)節(jié)基因保持沉默狀態(tài)的作用.
image.png