Why has therapy development for dementia failed in the last two decades?
Alzheimers Dement. 2016 Jan;12(1):60-4.
這篇2016年發(fā)表在《Alzheimer’s & Dementia》雜志的文章质帅，回憶過去坑质，展望未來！
先回憶過去：癡呆治療領(lǐng)域迄今為止獲批上市的藥物僅有兩類临梗，膽堿酯酶抑制劑和NMDA受體拮抗劑（NMDA受體拮抗劑是獨苗，只有美金剛一個藥物）稼跳。這兩類都屬于癥狀改善型藥物盟庞，而疾病修飾型藥物的臨床試驗至今沒有一個成功，失敗率高達100%汤善。
再展望未來：癡呆產(chǎn)品研發(fā)管道中的藥物也少得可憐什猖，截至2014年12月票彪，在化合物發(fā)現(xiàn)階段的藥物中，癡呆藥物僅占3.8%不狮，在進入三期臨床試驗階段的藥物中降铸，癡呆藥物僅占1.2%；而抗腫瘤藥物的這兩項數(shù)據(jù)分別是32%和24%摇零。任重道遠巴频А！
前事不忘驻仅，后事之師谅畅。從過去20年的失敗中我們能學(xué)到些什么呢？未來的路應(yīng)該怎么走呢噪服？數(shù)據(jù)顯示許多抗癡呆藥物的研究被提前終止毡泻，并不完全因為藥物無效，經(jīng)濟因素具有很大影響≌秤牛現(xiàn)在研發(fā)的新藥不光要和安慰劑比仇味，還要和經(jīng)典老藥比。如果和現(xiàn)有藥物的療效相當(dāng)雹顺，就賣不出好價錢丹墨，無法收回研發(fā)成本。而且現(xiàn)有藥物已上市多年无拗，大多過了專利保護期带到，廉價仿制藥也使得新藥研發(fā)壓力重重。于是英染，在投入巨大揽惹，回報卻可能甚微的情況下，為了規(guī)避風(fēng)險四康，不少藥廠直接撤資轉(zhuǎn)投其他治療領(lǐng)域了搪搏。
2016年，英國政府健康經(jīng)濟學(xué)研究辦公室公布了的一份有關(guān)癡呆治療領(lǐng)域研發(fā)狀態(tài)分析的官方報告闪金，其中顯示2010年全球癡呆花費為6040億美元疯溺，而在2015年上升至8180億美元“タ眩抗癡呆藥物的研發(fā)成本非常高囱嫩，因為成功率低、研發(fā)周期長漏设。但是即便如此墨闲，癡呆藥物研發(fā)所用經(jīng)費與每年全球因癡呆造成的經(jīng)濟損失相比，還是九牛一毛郑口。
報告中還指出鸳碧，大部分提前終止的癡呆試驗并沒有說明具體原因盾鳞，這是非常可惜的瞻离，缺失了許多寶貴數(shù)據(jù)腾仅。而在那些有記錄的提前終止原因中，入組困難是最常見的套利。受試者即難找又難留推励。許多提前終止的研究就死在這點上，要么招募進度太過緩慢日裙，要么脫落嚴重吹艇，要么患者的異質(zhì)性太大，研究做不出陽性的結(jié)果昂拂。對于研究而言受神，受試者的數(shù)量和質(zhì)量太重要了！
關(guān)于如何解決招募患者的難題格侯。文章中給出了兩條對策：1.建立健康人或無癥狀志愿者的登記數(shù)據(jù)庫鼻听，做研究時只需從庫中按需篩選受試者進行匹配，這可大大減少對臨床醫(yī)生推薦患者的依賴联四；2.共享安慰劑對照組撑碴，在同時研究多個藥物時，共用一個安慰劑對照組朝墩。關(guān)鍵還是要建登記數(shù)據(jù)庫醉拓。這不是哪家公司可以單獨可以做到的，必須有更高一級的單位收苏，甚至政府牽頭才有可能亿卤。 在美國，研究家族遺傳性AD的DIAN-TU研究項目就使用了共享安慰劑對照組鹿霸。
關(guān)于如何留住患者：要想觀察到抗癡呆藥物是否能夠改變疾病進程排吴，就必須選擇癥狀輕或無癥狀癡呆前期的患者，那觀察時間必然很長懦鼠。所謂夜長夢多钻哩，即使是一個設(shè)計嚴謹，執(zhí)行有方的研究肛冶，如果觀察時間超過18月街氢，脫落率也會高達25%，非常影響試驗結(jié)果的分析和解讀睦袖。這個目前沒有什么好辦法阳仔，文獻的作者也只是寄希望于大公司聯(lián)合起來加大資金投入來解決問題。但我認為，這個問題很可能會在更加敏感和特異的替代性指標(biāo)出現(xiàn)之后迎刃而解近范。拭目以待吧！
