有哪些證據(jù)表明幽門螺桿菌(HP)感染引起非賁門胃癌乐设?
流行病學研究表明讼庇,有胃腺癌一般都是感染了幽門螺桿菌。風險增加似乎僅限于非賁門胃癌近尚。例如蠕啄,2001年對幽門螺旋桿菌和胃癌的12項病例對照研究的綜合分析估計,對于幽門螺旋桿菌感染的人戈锻,非賁門胃癌的風險幾乎是未感染者的6倍介汹。
幽門螺桿菌感染與非賁門胃癌風險之間關聯(lián)的其他證據(jù)來自前瞻性 隊列研究,如芬蘭的α-生育酚舶沛,β-胡蘿卜素(ATBC)癌癥預防研究。將非賁門胃癌患者與無癌對照組進行比較窗价,研究人員發(fā)現(xiàn)如庭,感染幽門螺桿菌的個體患非賁門胃癌的風險增加了近8倍。? ??
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HP感染可以降低某些癌癥風險的證據(jù)是什么?
幾項研究已經檢測到之間的反比關系幽門螺桿菌感染和賁門癌坪它,雖然證據(jù)并不完全一致骤竹。在過去的一個世紀中,西方國家幽門螺桿菌感染率的相應下降支持了細菌與胃賁門癌之間呈反比關系的可能性—衛(wèi)生條件改善和廣泛使用抗生素的結果 -—以及胃癌發(fā)病率的增加在這些地區(qū)的賁門癌往毡。
類似的流行病學證據(jù)表明幽門螺桿菌感染可能與食管腺癌的風險較低有關蒙揣。
例如,瑞典的一項大型病例對照研究表明开瞭,感染幽門螺桿菌的個體患食管腺癌的風險是未感染者的三分之一懒震。
一個薈萃分析 13項研究,其中包括瑞典的研究中嗤详,發(fā)現(xiàn)食管腺癌的風險降低了45%的幽門螺旋桿菌感染个扰。
此外,與胃賁門癌一樣葱色,幾個西方國家食管腺癌發(fā)病率的急劇上升與幽門螺桿菌感染率递宅。
HP感染如何降低某些癌癥的風險,但會增加其他癌癥的風險苍狰?
盡管尚不清楚幽門螺桿菌感染如何增加非賁門胃癌的風險办龄,但一些研究人員推測,長期存在的炎癥反應會使胃內膜中的細胞易于發(fā)生癌變淋昭。這一觀點得到以下發(fā)現(xiàn)的支持:轉基因小鼠胃中單個細胞因子(白細胞介素-1-β)的表達增加會引起散發(fā)性胃炎和胃癌俐填。由持續(xù)的細胞損傷導致的細胞更新增加可能增加細胞發(fā)展有害突變的可能性。
可以解釋幽門螺旋桿菌感染個體胃賁門癌和食管腺癌風險降低的一個假設與胃酸的下降有關响牛,這種情況通常在數(shù)十年的幽門螺旋桿菌定植后出現(xiàn)玷禽。這種下降會減少酸回流到食道,這是影響上胃和食道的腺癌的主要危險因素呀打。
什么是cagA陽性幽門螺旋桿菌矢赁,
它如何影響胃癌和食道癌的風險?
一些幽門螺桿菌細菌利用針狀附屬物注入由基因稱為產生的毒素的細胞毒素 -相關基因A(cagA基因)插入結其中胃壁滿足贬丛。這種毒素(稱為CagA)改變了胃細胞的結構撩银,使細菌更容易附著在它們身上。長期接觸毒素會導致慢性炎癥豺憔。然而额获,并非所有幽門螺桿菌菌株都攜帶cagA基因; 那些被歸類為cagA陽性的。
流行病學證據(jù)表明恭应,cagA陽性菌株的感染尤其與非賁門胃癌風險增加以及賁門癌和食管腺癌風險降低有關抄邀。例如,對全球進行的16項病例對照研究的薈萃分析顯示昼榛,感染cagA陽性幽門螺旋桿菌的個體感染非賁門胃癌的風險是感染cagA陰性幽門螺桿菌的個體的兩倍境肾。相反,在瑞典進行的一項病例對照研究發(fā)現(xiàn),人們感染了cagA陽性的幽門螺旋桿菌食管腺癌的風險在統(tǒng)計學上顯著降低奥喻。同樣偶宫,在美國進行的另一項病例對照研究發(fā)現(xiàn),cagA陽性幽門螺桿菌感染與食管腺癌和賁門癌的風險降低相關环鲤,但cagA陰性菌株的感染與風險無關纯趋。
最近的研究表明CagA可能促成胃癌發(fā)生的潛在機制。在三個研究中冷离,與相關蛋白陽性感染幽門螺桿菌用的失活相關的腫瘤抑制蛋白吵冒,包括p53的。
什么是胃粘膜相關淋巴組織(MALT)淋巴瘤酒朵,
以及它可能由幽門螺桿菌感染引起的證據(jù)是什么桦锄?
胃MALT淋巴瘤是一種罕見的非霍奇金淋巴瘤,其特征在于胃內層中B淋巴細胞(一種免疫細胞)的緩慢增殖蔫耽。這種癌癥占男性中出現(xiàn)的結外(淋巴結外)非霍奇金淋巴瘤的約12%结耀,女性中約18%的結外非霍奇金淋巴瘤。在1999 - 2003年期間匙铡,美國胃MALT淋巴瘤的年發(fā)病率約為每10萬人中1例图甜。
通常,胃的襯里缺乏淋巴(免疫系統(tǒng))組織鳖眼,但是這種組織的發(fā)育通常受到幽門螺旋桿菌對襯里定植的刺激黑毅。只有在極少數(shù)情況下,這種組織才會引起MALT淋巴瘤钦讳。然而矿瘦,幾乎所有患者的胃MALT淋巴瘤顯示的跡象幽門螺旋桿菌感染,并發(fā)展這種腫瘤的危險性超過六感染者比未感染的人(高倍29愿卒,30)缚去。
是幽門螺旋桿菌與任何其他癌癥相關的感染?
無論是幽門螺旋桿菌感染與相關的其他癌癥的風險仍不清楚琼开。一些研究發(fā)現(xiàn)之間可能存在關聯(lián)幽門螺桿菌感染與胰腺癌易结,但證據(jù)是相互矛盾的。研究調查的可能性柜候,即幽門螺桿菌為結腸直腸腺癌或肺癌發(fā)現(xiàn)沒有證據(jù)表明它與任一類型的癌癥的風險相關聯(lián)搞动。
根除幽門螺桿菌感染的治療可以降低胃癌的發(fā)病率嗎?
對中國山東省進行的一項隨機臨床試驗的數(shù)據(jù)進行了長期隨訪 - 這是一個胃癌發(fā)病率非常高的地區(qū) - 用抗生素根除幽門螺桿菌的短期治療降低了胃癌的發(fā)病率渣刷。在治療近15年后鹦肿,胃癌發(fā)病率降低了近40%。當該試驗的結果與那些的幾個較小的試驗檢查對胃癌發(fā)生率的影響匯集的抗微生物治療根除幽門螺旋桿菌辅柴,類似的減少被視為狮惜。
誰應該尋求幽門螺桿菌感染的診斷和治療高诺?
根據(jù)疾病控制和預防中心(CDC),患有胃潰瘍或十二指腸潰瘍或有潰瘍病史的人應該接受幽門螺旋桿菌檢測碾篡,如果他們被感染,應該接受治療筏餐。(更多信息可從CDC獲得开泽。)在切除早期胃癌和低級別胃MALT淋巴瘤后,也建議檢測和治療幽門螺桿菌感染魁瞪。然而穆律,大多數(shù)專家認為現(xiàn)有證據(jù)不支持廣泛檢測和根除幽門螺桿菌感染。