在《PNAS》雜志最近發(fā)表的一項(xiàng)研究中士败，研究人員調(diào)查了腸道微生物群是否在調(diào)節(jié)社交焦慮癥 (SAD) 相關(guān)行為中發(fā)揮因果作用。
SAD 是一種由社交場合中的焦慮或嚴(yán)重恐懼所定義的精神疾病，通常始于童年，并導(dǎo)致永久性功能障礙和生活質(zhì)量受損置逻。目前的治療方法不足且無效宙暇，需要創(chuàng)新模型來理解潛在的生物學(xué)和治療目標(biāo)输枯。根據(jù)最近的研究，腸道微生物群參與與社交互動相關(guān)的行為和大腦相關(guān)活動占贫。
關(guān)于該研究
在本研究中桃熄，研究人員調(diào)查了腸道微生物是否與促進(jìn)宿主的社交恐懼行為有關(guān)。
研究小組調(diào)查了患有嚴(yán)重焦慮癥（SAD）和健康對照組（HC）的個體的微生物群型奥。他們利用從參與者提供的糞便樣本中分離出的微生物脫氧核糖核酸 (DNA) 進(jìn)行 16S 核糖體核糖核酸 (rRNA) 測序瞳收，從而表征了腸道微生物的組成。他們對成年 C57Bl/6J 小鼠進(jìn)行了來自捐贈者的糞便微生物群移植 (FMT)厢汹。研究小組測試了小鼠的社交能力螟深、社交恐懼、認(rèn)知烫葬、壓力應(yīng)對行為界弧、胃腸道排空和運(yùn)動能力。研究人員利用第二天的社交恐懼調(diào)節(jié)和消退學(xué)習(xí)搭综，通過測量反復(fù)暴露于新的社交和非社交刺激后的互動時間來評估社交行為垢箕。
研究小組使用皮質(zhì)酮酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）測量了強(qiáng)迫游泳評估前后的小鼠血漿皮質(zhì)酮水平。安樂死后兑巾，回腸組織被外植并用刀豆蛋白 A (ConA)条获、脂多糖 (LPS)、分化簇 3 和 28 (CD3/CD28) 簇或緩沖載體處理蒋歌，以比較對原型抗原反應(yīng)的腸道免疫活性帅掘。此外委煤，研究人員還采集了血液和腸系膜型淋巴結(jié)（MLN），通過流式細(xì)胞術(shù)評估免疫細(xì)胞群锄开。
為了了解對中樞免疫的影響素标，研究小組測量了終紋床核（BNST）、內(nèi)側(cè)杏仁核（MeA）和內(nèi)側(cè)前額皮質(zhì)（MePFC）中神經(jīng)炎癥和血腦屏障相關(guān)基因的表達(dá)萍悴。此外头遭，他們還通過免疫組織化學(xué)測量了室旁核（PVN）、視上核（SON）和 BNST 中的催產(chǎn)素癣诱。
研究人員將小鼠置于含有氨芐青霉素计维、萬古霉素和亞胺培南的抗菌混合物中。他們制備了 SAD 和對照組糞便接種物撕予，用于生產(chǎn)后四小時的糞便微生物移植鲫惶。動物每天通過口服管飼法（100.0 μL）接受糞便微生物移植，持續(xù)三天实抡，并在評估期的剩余時間內(nèi)每周接受兩次加強(qiáng)糞便微生物移植（總共 10 個 FMT）欠母。
結(jié)果
與健康對照組相比，SAD 小鼠微生物群的組成有所不同吆寨。SAD 顯著改變了 beta 多樣性赏淌。研究完成時，SAD 研究組中的三種細(xì)菌顯示出豐度降低啄清，即纖維素?cái)M桿菌六水、馬西菌和諾氏擬桿菌。在 Simpson辣卒、Chao1 和 Shannon α 多樣性指標(biāo)中沒有發(fā)現(xiàn)特定群體的變化掷贾，盡管每個指標(biāo)都顯示出降低的值。
抗生素細(xì)菌耗盡后荣茫，來自 SAD 和對照組供體的糞便微生物群移植導(dǎo)致了不同的微生物再定植和移植想帅。接受 SAD 微生物群的小鼠對社交焦慮（一種 SAD 模型）的敏感性特別高，同時中樞和外周免疫功能以及 BNST 中催產(chǎn)素表達(dá)也發(fā)生變化啡莉。
在六次社交刺激試驗(yàn)中博脑，觀察到社交參與度大幅下降，這表明 SAD 微生物可能會增強(qiáng)對社交恐懼線索的敏感性票罐。然而，SAD FMT 并不影響一般社交能力泞边、社交新奇選擇该押、壓力應(yīng)對行為或胃腸道轉(zhuǎn)運(yùn)，這表明對社交恐懼的敏感性發(fā)生了特異性轉(zhuǎn)移阵谚。SAD 微生物群降低了免疫功能和應(yīng)激蚕礼，通過 SAD 糞便微生物移植顯著降低了皮質(zhì)酮濃度烟具。SAD 微生物還表現(xiàn)出對 LPS 和 ConA 刺激的白細(xì)胞介素 17A (IL-17A) 反應(yīng)降低。
SAD FMT后奠蹬，MLN中的F4/80+型巨噬細(xì)胞顯著減少朝聋，而輔助T細(xì)胞增加。SAD 微生物轉(zhuǎn)移會降低循環(huán)應(yīng)激激素和外周免疫力囤躁。SAD FMT 導(dǎo)致三個區(qū)域的精氨酸-1 表達(dá)減少冀痕，從而減少趨化因子 CXC 配體 15 (CXCL-15)、白細(xì)胞介素 10 (IL-10) 和腫瘤壞死因子-α (TNF-α)狸演。研究結(jié)果表明言蛇，SAD FMT 改變了神經(jīng)炎癥標(biāo)志物并損害了血腦屏障 (BBB) 功能，凸顯了微生物群的免疫調(diào)節(jié)潛力宵距。研究結(jié)果表明腊尚，終紋內(nèi)神經(jīng)元催產(chǎn)素水平的降低以及前額皮質(zhì)和內(nèi)側(cè)杏仁核中催產(chǎn)素相關(guān)基因表達(dá)的降低與社交焦慮行為的增加有關(guān)。
研究結(jié)果表明满哪，微生物組在社交恐懼反應(yīng)中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用婿斥，并且可能成為 SAD 的潛在治療靶點(diǎn)。人類 SAD 患者表現(xiàn)出與受體小鼠相似的 β 多樣性微生物群組成變化哨鸭。SAD 組中的馬西该袼蓿卡埃科拉 (Phocaeicola Massiliensis)兔跌、諾氏擬桿菌 (Bacteroides Nordii ) 和溶纖維素?cái)M桿菌 (Bacteroides cellulosilyticus)計(jì)數(shù)低于健康對照組勘高。在社交恐懼調(diào)節(jié)后，SAD群體的社交互動顯著減少坟桅，表明SAD微生物轉(zhuǎn)移可以加劇社交恐懼反應(yīng)华望。
