最近接觸了一些關(guān)于抗生素的材料挤悉，筆者本著“打破砂鍋問到底”的態(tài)度爭取一次性把抗生素說得哪怕清晰一點點汁胆。
抗生素是什么赋元？
抗生素（Antibiotics）一詞最早源于古希臘語——αντιβιοτικ?力崇，是由微生物（包括細菌硬爆、真菌、放線菌屬）或高等動植物在次級代謝過程中所產(chǎn)生的一種次級代謝產(chǎn)物滞伟，被廣泛應(yīng)用于預(yù)防和治療細菌感染揭鳞。[1, 2]
抗生素在歷史上也曾被稱為抗菌素（Antibacterials），鑒于其對支原體梆奈、衣原體等其他致病微生物也有良好的抑制或殺滅作用野崇，通常被統(tǒng)稱為抗生素。一般而言亩钟，抗生素并不具有抗病毒作用乓梨，如：普通感冒或者流感病毒等鳖轰。[2]
最早發(fā)現(xiàn)的抗生素——青霉素
人類使用抗菌物質(zhì)治療細菌感染的歷史甚至可以追溯到2000多年前，比如說：貫葉連翹（Hypericum Perforatum扶镀，也稱圣約翰草蕴侣，St Johns Wort）在古希臘常被用于治療燒傷或深度創(chuàng)傷；在古埃及狈惫，動物糞便（特別是驢的糞便）被用來治療傷口睛蛛。[3]比較滑稽的是，現(xiàn)代研究表明胧谈，動物糞便中確實含有抗菌活性的成分，如：酚類化合物（Phenols）等荸频。
再將目光回溯到1928年的夏天菱肖，弗萊明（Alexander Fleming）將眾多未經(jīng)清洗的培養(yǎng)皿摞在一起，然后放在了陽光照不到的位置就外出度假了旭从。9月1日稳强，在細菌學(xué)方向苦心鉆研了22年之久的弗萊明因溶菌酶的發(fā)現(xiàn)等成果終于晉升教授職位；而短短兩天之后和悦，幸運之神再次降臨這位小個子蘇格蘭科學(xué)家：他無意中發(fā)現(xiàn)一個金黃色葡萄球菌培養(yǎng)皿中長出了一團青綠色霉菌退疫，借助于顯微鏡，弗萊明觀察到這只培養(yǎng)皿中霉菌周圍的金黃色葡萄球菌菌落均被溶解鸽素，這意味著霉菌的某種分泌物能夠抑制金黃色葡萄球菌褒繁。此后的鑒定表明，上述霉菌為點青霉菌馍忽，因此弗萊明將其分泌的抑菌物質(zhì)稱為青霉素棒坏。
當(dāng)然，青霉素的最終問世（分離與純化）也離不開牛津大學(xué)病理學(xué)家弗洛里（Howard Walter Florey）與生物化學(xué)家錢恩（Sir Ernst Boris Chain）的努力遭笋。就這樣坝冕，誕生于二戰(zhàn)末期，這讓青霉素頓時聲名大噪瓦呼，其對控制傷口感染非常有效喂窟，拯救了數(shù)以千萬人的寶貴生命，為扭轉(zhuǎn)盟國戰(zhàn)局起到了重要作用央串。此后磨澡，青霉素的應(yīng)用得到了越來越多的推廣，弗萊明蹋辅、弗洛里和錢恩也因“發(fā)現(xiàn)青霉素及其臨床效用”而分享了1945年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎钱贯。
弗萊明要遇到青霉菌所致的溶菌現(xiàn)象，究竟需要多少偶然因素之間的相互配合才能出現(xiàn)侦另？有人曾為此專門著文闡述[4]：
- 來源不明的青霉菌孢子落入金黃色葡萄球菌培養(yǎng)皿中秩命。
- 弗萊明未將培養(yǎng)基放在37攝氏度的溫箱中尉共，也未清洗，而是放置在室溫環(huán)境下弃锐。
- 天氣的配合袄友。當(dāng)年的氣溫記錄顯示，恰好在7月28日至8月10日霹菊，倫敦有一段十分難得的涼爽天氣剧蚣，極其適合青霉菌先行生長成熟，并產(chǎn)生了青霉素旋廷。而8月10號以后鸠按，氣溫則明顯升高有利于金黃色葡萄球菌快速生長，以至于發(fā)生了溶菌現(xiàn)象饶碘。
- 或許還要加上目尖，在弗萊明剛進實驗室，尚未著手清洗培養(yǎng)皿時扎运，其助手普利斯恰好到來敘舊瑟曲。
這到底是一種怎樣的風(fēng)云際會？正如斯蒂芬·茨威格在《人類群星閃耀時》所講：“那些歷史的尖峰時刻都需要太長的醞釀時間豪治，每一樁影響深遠的事件都需要一個發(fā)展的過程洞拨。 就像避雷針的尖端匯聚了整個大氣層的電流一樣，那些不可勝數(shù)的事件也會擠在這最短的時間內(nèi)發(fā)作负拟，但它們的決定性影響卻超越時間之上烦衣。 這群星閃耀的時刻——之所以這樣稱呼這些時刻，是因為它們宛若星辰一般永遠散射著光輝齿椅，普照著暫時的黑夜琉挖。”
抗生素耐藥性
抗生素的耐藥性是指一些微生物亞群體能夠在暴露于一種或多種抗生素的條件下得以生存的現(xiàn)象涣脚，其主要機制包括[5]：
- 抗生素失活
通過直接對抗生素的降解或取代活性基團示辈，破壞抗生素的結(jié)構(gòu)，從而使抗生素喪失原本的功能遣蚀。 - 細胞外排泵
通過特異或通用的抗生素外排泵將抗生素排出細胞外矾麻，降低胞內(nèi)抗生素濃度而表現(xiàn)出抗性。 - 藥物靶位點修飾
通過對抗生素靶位點的修飾芭梯，使抗生素?zé)o法與之結(jié)合而表現(xiàn)出抗性险耀。
微生物對抗生素的耐性其實是自然界固有的，因為抗生素實際上是微生物的次生代謝產(chǎn)物玖喘，因此能夠合成抗生素的微生物首先就具有抗性甩牺，否則這些微生物就不能持續(xù)生長。這種固有的抗生素耐藥性也被稱為內(nèi)在抗性（intrinsic resistance）累奈，是指存在于環(huán)境微生物基因組上的抗性基因的原型贬派、準抗性基因或未表達的抗性基因急但。[6]這些耐藥基因起源于環(huán)境微生物，并且在近百萬年的時間里進化出不同的功能搞乏，如：控制產(chǎn)生低濃度的抗生素來抑制競爭者的生長波桩，以及控制微生物的解毒機制，微生物之間的信號傳遞请敦，新陳代謝等镐躲，從而幫助微生物更好地適應(yīng)環(huán)境[7, 8]。因此侍筛，抗生素耐藥性的問題其實是自然和古老的萤皂。
除臨床使用外，1950 年美國食品與藥品管理局（FDA）還首次批準抗生素可作為飼料添加劑勾笆，抗生素因此被全面推廣應(yīng)用于動物養(yǎng)殖業(yè)敌蚜，在預(yù)防和治療動物傳染性疾病，促進動物生長及提高飼料轉(zhuǎn)化率等方面發(fā)揮了重要作用窝爪。而幾乎在20 世紀40 年代第一代青霉素開始使用之時，就出現(xiàn)了細菌對其的耐藥性齐媒，科學(xué)家也開始意識到抗生素的耐藥性問題蒲每。
抗生素耐藥性問題的危害主要起源于過去的70多年間抗生素在醫(yī)療及養(yǎng)殖業(yè)的泛濫使用，這大大加速了微生物耐藥性的進化和耐藥基因的擴散喻括。有報告指出[5]：如果抗生素耐藥性得不到有效控制邀杏，至2050年全球每年耐藥感染的死亡人數(shù)可達1000萬，遠遠超出癌癥所導(dǎo)致的死亡數(shù)唬血，彼時望蜡，人類將面臨“無藥可用”的尷尬境地；從經(jīng)濟角度講拷恨，至2050年抗生素耐藥性將造成的全球GDP損失累計可達100萬億美元脖律。我國是抗生素的生產(chǎn)和消費大國，據(jù)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示腕侄，2007年小泉，我國抗生素原料生產(chǎn)量約為21萬噸，其中9.7萬噸（占年產(chǎn)量的46.1%）的抗生素被用于畜牧養(yǎng)殖業(yè)冕杠，2009-2010年畜牧用抗生素的年消耗量均接近10萬噸微姊，遠超其他國家。因此分预，“限抗令”的出臺其實是勢在必行[9]：
2011年4月兢交，《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法(征求意見稿)》首次公布。該辦法原定于2011年7月1日實施笼痹，但由于實施后會對抗生素行業(yè)形成前所未有的沖擊配喳，對一些上市公司的經(jīng)營業(yè)績造成重大影響酪穿。衛(wèi)生部并沒有如期在7月1日執(zhí)行該規(guī)定，而是于2011年8月3日再次發(fā)布征求意見稿界逛，于2012年2月審議通過昆稿，在2012年8月31日起正式實施。
限抗令的主要內(nèi)容為建立抗菌藥物臨床應(yīng)用分級管理制度息拜，抗菌藥物今后將分為非限制使用溉潭、限制使用與特殊使用三級管理，被稱為史上最嚴“限抗令”少欺。限抗令實施后效果明顯喳瓣，據(jù)醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會的統(tǒng)計，2012年我國醫(yī)藥全行業(yè)抗生素銷售量相比2011年下降10%赞别。雖然從短期來看畏陕，限抗令的出臺給抗生素生產(chǎn)企業(yè)帶來了較為嚴重的打壓；但是從長期來看仿滔，這有利于限制耐藥性的傳播惠毁，有利于倒逼企業(yè)進行產(chǎn)品升級、研發(fā)高質(zhì)量的廣譜抗生素崎页。
| 分類 | 一級抗菌藥物 | 二級抗菌藥物 | 三級抗菌藥物 |
|---|---|---|---|
| 青霉素類 | 盤尼西林鞠绰、甲氧西林 | 阿莫西林、氨芐西林 | 美羅培南 |
| 頭孢菌素類 | 頭孢氨芐飒焦、頭孢替安蜈膨、頭孢羥氨芐、頭孢西丁牺荠、頭孢唑啉翁巍、頭孢拉定、頭孢克洛休雌、頭孢呋辛灶壶、頭孢匹胺、頭孢硫脒 | 頭孢丙烯挑辆、頭孢曲松例朱、頭孢克肟、頭孢米諾鱼蝉、頭孢他啶洒嗤、頭孢地尼、頭孢拉氧魁亦、頭孢替唑渔隶、頭孢美唑、頭孢噻肟、頭孢哌酮间唉、頭孢孟多 | 頭孢匹羅绞灼、頭孢吡肟、頭孢唑南 |
| β-內(nèi)酰胺酶抑制劑 | 阿莫西林克拉維酸鉀呈野、阿莫西林舒巴坦 | 頭孢哌酮舒巴坦低矮、派拉西林舒巴坦、頭孢哌酮他唑巴坦 | 亞胺培南西司他丁被冒、帕尼培南倍他米隆 |
| 氨基糖苷類 | 丁胺卡那军掂、慶大霉素、阿米卡星昨悼、鏈霉素 | 奈替米星蝗锥、妥布霉素、依替米星率触、大觀霉素终议、異帕米星 | |
| 酰胺類 | 氯霉素 | ||
| 糖肽類 | 萬古霉素、去甲萬古霉素葱蝗、替考拉寧 | ||
| 大環(huán)內(nèi)酯類 | 紅霉素穴张、琥乙紅霉素、吉他霉素两曼、乙酰吉他霉素 | 阿齊紅霉素陆馁、羅紅霉素、克拉霉素 | 泰利霉素 |
| 四環(huán)素 | 四環(huán)素合愈、多西環(huán)素、土霉素 | 米諾環(huán)素 | |
| 磺胺類 | 磺胺甲惡唑击狮、甲氧芐啶 | ||
| 喹諾酮類 | 環(huán)丙沙星佛析、氧氟沙星、諾氟沙星彪蓬、左氧氟沙星 | 氟羅沙星寸莫、依諾沙星、洛美沙星档冬、加替沙星膘茎、司帕沙星、莫西沙星 | 帕珠沙星 |
| 呋喃類 | 呋喃妥因酷誓、呋喃唑酮 |
抗生素種類
自1943年青霉素被應(yīng)用于臨床以來披坏，現(xiàn)今的抗生素種類已有數(shù)千種，在臨床上常用的種類亦有數(shù)百種盐数。其主要包括β-內(nèi)酰胺類抗生素棒拂，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，多肽類抗生素，四環(huán)素類抗生素帚屉，氨基糖苷類抗生素等谜诫。下圖展示了抗生素的分類及其相應(yīng)代表藥物：
- 青霉素類
相信青霉素皮試（皮膚敏感試驗）是很多人孩童記憶中的一抹灰色攻旦，“疼”徹心扉喻旷！這是因為青霉素類藥物穩(wěn)定性較差，其分解產(chǎn)物青霉烯酸和藥物中的雜質(zhì)等會導(dǎo)致過敏反應(yīng)牢屋，發(fā)生率一般在0.7%~10%左右且预。其中，速發(fā)型過敏表現(xiàn)為蕁麻疹伟阔、血管神經(jīng)性水腫辣之、過敏性休克等，遲發(fā)性過敏表現(xiàn)為斑丘疹皱炉、急性間質(zhì)性腎炎怀估、血清病、剝脫性皮炎等合搅。[10]一般地多搀，皮試能較好地預(yù)測前一種過敏反應(yīng)，因此灾部，為防止各種過敏反應(yīng)康铭，醫(yī)生一般會詳細詢問患者病史（包括用藥史、藥物過敏史赌髓、家屬過敏史等）从藤，并進行青霉素皮膚過敏試驗。
- 頭孢菌素
常用的頭孢類抗生素（ cephalosporins）約有30多種锁蠕，按其發(fā)明年代的先后和抗菌性能的不同可劃分為一代夷野、二代、三代和四代荣倾。不知看到圖7的各色藥盒與西林瓶是否會有一種親切感悯搔？作為被抗生素打垮的一代的光榮成員，這些親切的老朋友們不經(jīng)讓筆者瑟瑟發(fā)抖舌仍！
| 分代 | 年代 | 抗菌性能與特點 | 代表藥品 |
|---|---|---|---|
| 第一代 | 1962-1970 | 1. 抗革蘭陽性菌作用強于第二妒貌、三代；2. 抗革蘭陰性菌作用因不同品種而異铸豁，革蘭陰性菌對本代抗生素較易產(chǎn)生耐藥性灌曙；3. 對吲哚陽性變形桿菌、枸櫞酸桿菌推姻、產(chǎn)氣桿菌平匈、假單胞菌、沙雷桿菌、擬桿菌增炭、等微生物無效忍燥。 | 頭孢噻吩鈉、頭孢氨芐隙姿、頭孢拉啶等 |
| 第二代 | 1970-1976 | 1. 對革蘭陽性菌的抗菌效能與第一代相近或較低梅垄，而對革蘭陰性菌的作用較為優(yōu)異；2. 抗菌譜較第一代有所擴大输玷，對奈瑟菌队丝、部分吲哚陽性變形桿菌、部分枸櫞酸桿菌欲鹏、部分腸稈菌屬均有抗菌作用机久。 | 頭孢孟多、頭孢呋辛赔嚎、頭孢替安膘盖、頭孢克洛等 |
| 第三代 | 1977-1984 | 1. 對革蘭陽性菌的抗菌效能普遍低于第一代（個別品種相近），但對革蘭陰性菌的作用優(yōu)于第二代頭孢菌素尤误；2. 抗菌譜較第二代又有所擴大侠畔；3. 對部分耐藥性革蘭陰性菌株有效。 | 頭孢哌酮损晤、頭孢他啶软棺、頭孢曲松 |
| 第四代 | 1985-至今 | 1. 抗菌譜更廣、抗菌活性更強尤勋；2. 第三代頭孢菌素對革蘭陽性菌的作用弱喘落，不能用于控制金黃色葡萄球菌感染，近年來發(fā)現(xiàn)一些新品種最冰，如頭孢匹羅等揖盘，不僅具有第三代頭孢菌素的抗菌性能，還對葡萄球菌有抗菌作用锌奴。 | 頭孢吡肟、頭孢匹羅憾股、頭孢唑喃 |
-
培南類
同樣作為β-內(nèi)酰胺類抗生素的一員鹿蜀，培南類抗生素（carbapenems，又稱碳青霉烯類抗生素）問世于20世紀80年代服球，是一類非典型β-內(nèi)酰胺類抗生素茴恰，是迄今為止人類開發(fā)的抗菌譜最廣、抗菌作用最強的一類抗生素斩熊，具有廣譜往枣、強效、細菌耐藥發(fā)生率低等優(yōu)點。培南類抗生素對大多數(shù)致病革蘭氏陽性菌與陰性菌分冈、需氧菌與厭氧菌均具良好的抗菌作用圾另，主要用于臨床重癥感染治療，被認為是抗生素藥品中的“最后一道防線”雕沉。
圖8 盤尼西林/頭孢菌素/碳青霉烯類分子核心結(jié)構(gòu)圖
筆者此刻可查詢到的全球已上市培南類藥物共有8個品種集乔，分別為：
- 亞胺培南（Imipenem，Approved for use in the United States in 1985）
- 帕尼培南（Panipenem/betamipron坡椒，Approved for use in Japan in 1993）
- 美羅培南（Meropenem扰路，Approved for use in the United States in 1996）
- 厄他培南（Ertapenem，Approved for pediatric use in certain infections）
- 比阿培南（Biapenem倔叼，Approved for use in Japan in 2001）
- 多尼培南（Doripenem汗唱，Approved for use in the United States in 2007）
- 法羅培南（Faropenem，Approved for use in the United States in 2015）
- 替比培南（Tebipenem丈攒，Orally-approved for use in Japan in 2015 and only marketed in Japan）
筆者也提供了當(dāng)前尚未獲批或處于試驗測試階段的幾種培南品類（猛戳相關(guān)鏈接可了解更多詳細內(nèi)容）： - Razupenem （PZ-601）
- Lenapenem
- Tomopenem
- Thienamycin/thienpenem （最早被發(fā)現(xiàn)的培南類抗生素）
感興趣的朋友也可以訪問FDA/CFDA官方網(wǎng)站（FDA：https://www.fda.gov哩罪，CFDA：http://www.sfda.gov.cn），查詢美國/國內(nèi)近期上市（或正在申請上市以及處于試驗測試階段）的各色新藥肥印。
抗生素的合成方法
現(xiàn)今的抗生素類產(chǎn)品主要有三種合成方法：生物發(fā)酵法识椰、半合成法和純化學(xué)合成法。[11]由于抗生素本身就是一種次生代謝產(chǎn)物深碱，因此很多品種的抗生素可以直接通過生物發(fā)酵腹鹉、分離和提純而獲取敷硅；但是也有一些抗生素?zé)o法通過菌株代謝產(chǎn)生功咒，而只能通過實驗室內(nèi)合成，比如喹諾酮類抗生素（Quinolone）绞蹦。
不過力奋，多數(shù)的抗生素產(chǎn)品其實是通過半合成方法制備的，半合成法其實是生物發(fā)酵與化學(xué)合成兩種方法的有機結(jié)合幽七，氨芐西林（Ampicillin）和甲氧西林（Methicillin）就是利用此種方法合成的藥品中的典型代表景殷。與盤尼西林一樣，此二者亦屬于β-內(nèi)酰胺類抗生素澡屡，可以在一定程度上被認為是盤尼西林的衍生物猿挚。如下面原理圖所示：在盤尼西林分子結(jié)構(gòu)中，當(dāng)添加入氨基基團后可進一步合成得到氨芐西林驶鹉，[12]其具有相較于盤尼西林更廣的抗菌譜绩蜻；當(dāng)添加入甲氧基團后可進一步合成得到甲氧西林，且由于甲氧西林對青霉素酶穩(wěn)定室埋，其對于諸多具有盤尼西林耐藥性的致病菌同樣有效办绝。[13]
抗生素產(chǎn)業(yè)鏈
1. β-內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)業(yè)鏈
在抗生素市場中伊约，β-內(nèi)酰胺類抗生素市場份額最大，相應(yīng)的原料藥及中間體的需求也最大孕蝉。頭孢菌素類與青霉素類均屬于β-內(nèi)酰胺類抗生素屡律，其中頭孢菌素類全球市場份額最大，約25%昔驱；其次為青霉素類疹尾，約20%。青霉素工業(yè)鹽骤肛、7-ACA纳本、6-APA、4-AA腋颠、AE-活性酯和7-ADCA等是此類抗生素的原料藥和中間體繁成，如下圖所示：
從示意圖可以看出淑玫，青霉素工業(yè)鹽是諸多品類抗生素藥物及中間體的上游原材料巾腕，是抗生素產(chǎn)業(yè)鏈中的主要原料藥之一。青霉素工業(yè)鹽的上游原料主要為玉米絮蒿，下游作為青霉素抗生素和部分頭孢類抗生素的原料尊搬，可用于合成6-APA、7-ADCA以及GCLE等中間體或直接合成克拉維酸鉀土涝、哌拉西林佛寿、青霉素鉀和青霉素鈉等藥品。
目前但壮，青霉素工業(yè)鹽的全球需求約為6萬噸冀泻。我國是青霉素工業(yè)鹽的超級生產(chǎn)大國，總產(chǎn)能已超過10萬噸蜡饵，主要廠商包括河南華新弹渔、石藥集團、魯南新時代溯祸、東風(fēng)制藥肢专、威奇達中抗和哈藥集團等。據(jù)統(tǒng)計焦辅，2013年我國的青霉素工業(yè)鹽產(chǎn)量占全世界的75%鸟召，產(chǎn)能嚴重過剩，主要生產(chǎn)企業(yè)已開始向下游產(chǎn)業(yè)鏈拓展氨鹏。青霉素工業(yè)鹽的下游產(chǎn)業(yè)中，約50%-60%用作6-APA的原料压状，30%用于出口仆抵。近年來我國青霉素工業(yè)鹽出口需求基本維持在8000-9000噸跟继，2012年我國青霉素工業(yè)鹽主要出口印度仿制藥企業(yè)。
青霉素工業(yè)鹽行業(yè)巔峰出現(xiàn)在2007年舔糖，產(chǎn)能/產(chǎn)量、市場價格和規(guī)模集中度同時呈現(xiàn)出了“三高”現(xiàn)象莺匠，此后價格持續(xù)處于低谷金吗，并于2016年7月創(chuàng)造了歷史最低價——45元/BOU。受環(huán)保投入加大影響趣竣，青霉素工業(yè)鹽的近期市場價格略有爬升摇庙，2017年9月國內(nèi)市場價約為75元/BOU。
2. 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素產(chǎn)業(yè)鏈
硫氰酸紅霉素是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素原料藥的母核卫袒，亦可直接獸用。硫氰酸紅霉素的上游原料主要為玉米淀粉单匣、玉米漿夕凝、黃豆餅粉和植物油等農(nóng)副產(chǎn)品，下游主要用于合成紅霉素户秤、琥乙紅霉素和克拉霉素等紅霉素衍生物码秉；此外，硫氰酸紅霉素可直接作為獸用抗生素鸡号，用于治療對青霉素耐藥的葡萄球菌转砖、鏈球菌等引起的感染，在國外被普遍用作“動物生長促進劑”膜蠢。
硫氰酸紅霉素為純發(fā)酵產(chǎn)品堪藐，對于發(fā)酵技術(shù)要求較高，具備相當(dāng)?shù)募夹g(shù)壁壘挑围；且發(fā)酵過程中會產(chǎn)生劇毒廢料——氰化物礁竞，環(huán)保成本較高。當(dāng)前的全球需求量約為9000噸杉辙，我國是硫氰酸紅霉素的主要生產(chǎn)國模捂，國內(nèi)總產(chǎn)能超萬噸，總體供大于求蜘矢；但鑒于“限抗令”壓力與環(huán)保成本上升狂男，國內(nèi)產(chǎn)能近兩年出現(xiàn)小幅回落。目前國內(nèi)硫氰酸紅霉素的主要廠家包括寧夏啟元品腹、科倫藥業(yè)岖食、四川東陽光和河南華星等。
硫氰酸紅霉素的行業(yè)巔峰出現(xiàn)在2010年泡垃，此后至今析珊，其市場價格由超過500元/Kg逐步震蕩下行；近一年來蔑穴，其市場價格又出現(xiàn)了小幅回升忠寻，2017年9月國內(nèi)市場價約為360元/Kg。
3. 抗生素行業(yè)A股上市公司
筆者統(tǒng)計了9家抗生素行業(yè)A股上市公司的財務(wù)信息扼要存和，公司體量（總市值）分布從億級至百億級不等奕剃，總市值/營業(yè)總收入/歸屬母公司凈利潤最高者分別為海南海藥（000566.SZ）、華北制藥（600812.SH）和海翔藥業(yè)（002099.SZ）捐腿；平均而言纵朋，抗生素行業(yè)平均市盈率（PE-TTM）和凈資產(chǎn)收益率（ROE）約為97.57倍和3.69%。
那么PE-TTM = 97.57以及ROE = 3.69%代表了一種怎樣的行業(yè)地位呢倡蝙？
這里有必要簡單介紹市盈率與凈資產(chǎn)收益率的概念，如不需绞佩，請自行跳過：
市盈率（Price Earnings Ratio寺鸥，即P/E ratio）也稱“本益比”、“股價收益比率”或“市價盈利比率（簡稱市盈率）”品山。市盈率是最常用來評估股價水平是否合理的指標之一胆建，由股價除以年度每股盈余（EPS）得出。（以公司市值除以年度股東應(yīng)占溢利亦可得出相同結(jié)果）[14]
凈資產(chǎn)收益率（Rate of Return on Common Stockholders’ Equity, ROE）又稱"股東權(quán)益報酬率"/"凈值報酬率"/"權(quán)益報酬率"/"權(quán)益利潤率"/"凈資產(chǎn)利潤率"肘交，是凈利潤與平均股東權(quán)益的百分比笆载，是公司稅后利潤除以凈資產(chǎn)得到的百分比率。該指標反映股東權(quán)益的收益水平涯呻，一般被用以衡量公司運用自有資本的效率凉驻；指標值越高，說明投資帶來的收益越高复罐。ROE體現(xiàn)了公司自有資本獲得凈收益的能力涝登。[15]
上面的三維圖表可以在一定程度上展示了各個行業(yè)的市場地位效诅，用比較通俗的語言來講：
- 抗生素行業(yè)的總體PE約為65倍胀滚，處于市場居中的地位；ROE約為4.02乱投，處于市場偏下的地位咽笼。
- 銀行業(yè)體量最大，最新市值達到了10萬億元戚炫；PE倍數(shù)不高剑刑，且ROE處于市場中等偏上水平。如此看來双肤，銀行股可能并不像人們所詬病的那么“穩(wěn)定”施掏，至少在“穩(wěn)定”基礎(chǔ)上层宫，其收益水平相較于其他行業(yè)還是更為可觀的；亦或許是“一夜暴富”的心理致使部分散戶們不甘于“穩(wěn)定”的收益水平進而追求著并不屬于自己的風(fēng)險與收益其监，也未可知。
- 消費電子是真正的藍海行業(yè)——低市值限匣、高收益抖苦。當(dāng)然，學(xué)過一點兒統(tǒng)計知識的童鞋可能就會意識到：你所持有的股票很大概率就是此間被平均的對象之一米死，而且往往還要考慮幸存者偏差（Survivorship Bias）锌历。扎心了……
- 通信行業(yè)孤單地呆在坐標系的左上角囤踩。在所有參與比對的行業(yè)中突诬，通信行業(yè)ROE最低卫枝，只有1.49%迎膜，難道通信行業(yè)難道真的成為了夕陽行業(yè)晶通？可是為何其估值卻又是最高呢慕购？
結(jié)束的話
三言兩語很難將某一產(chǎn)品洲胖、甚至某一概念講得十分清楚竣况，筆者水平有限峦失，且多限于網(wǎng)絡(luò)上公開資料扇丛，權(quán)且當(dāng)作備忘錄了；如果文中某句話或某個數(shù)字對您產(chǎn)生了價值尉辑，則是筆者最大的快慰帆精！
最后，推薦兩個不錯的藥品行業(yè)資料平臺——中國化學(xué)制藥工業(yè)協(xié)會（http://www.cpia.org.cn）和健康網(wǎng)（http://www.healthoo.com）隧魄。
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