背景
卵巢癌是最致命的婦科癌癥霞丧，全世界每年有超過20萬人死于該疾病呢岗。卵巢癌的高死亡率很大程度上是因為在診斷時，卵巢癌細胞已經轉移到腹膜，這意味著治愈它的可能性很小后豫。事實上悉尾，晚期上皮性卵巢癌的5年總生存率很低，約為30%至50%挫酿。我們對上皮性卵巢癌生物學的理解有了顯著的提高构眯，這導致了新的靶向治療和后續(xù)治療［1］。
BRCA1/2基因突變
［2］BRCA1/2是重要的抑癌基因早龟，對于維持細胞正常的生長增殖至關重要惫霸，也是維持細胞HRR功能最重要的基因。攜帶BRCA1/2突變的多種腫瘤對PARP抑制劑敏感葱弟，在SOLO-1研究中壹店，攜帶胚系或體細胞BRCA1/2突變的晚期上皮性卵巢癌患者在初始治療緩解后應用奧拉帕利維持治療，相比安慰劑芝加，患者復發(fā)或死亡風險下降70%硅卢，中位PFS延長3年以上［3］。BRCA1/2胚系突變還與腫瘤的遺傳易感性相關［3］妖混。
文獻報道-現實世界中胚系與體系之間的一致性BRCA1/2在上皮性卵巢癌中的地位［5］老赤。
在2021年4月11日至2023年10月11日期間，來自412名患者的442份腫瘤樣本使用Myriad的myChoice?CDx進行了測試制市。腫瘤細胞含量從5%到80%(61/442[13.8%]份樣本未提供腫瘤細胞含量)抬旺。腫瘤BRCA1/2檢測失敗率為10.2%(45/442例腫瘤)。未通過腫瘤檢測的樣品中腫瘤細胞含量為5%至65%(10/45樣品中未提供腫瘤細胞含量)祥楣。對29例患者的2個或2個以上腫瘤樣本進行了檢測开财，檢測失敗(腫瘤BRCA1/2和GIS檢測);23/29例患者)或因為患者被錯誤地檢測了兩次(6/29例患者)。腫瘤BRCA1/2檢測在382例患者中成功误褪。其中责鳍，15名患者(3.9%)未進行胚系BRCA1/2檢測。
研究組包括367例成功接受腫瘤和胚系BRCA1/2檢測的患者(表1)兽间。其中历葛，大多數患者被診斷為晚期、高級別嘀略、非粘液上皮性卵巢癌恤溶。
所有在腫瘤DNA中檢測到BRCA1/2致病變異的患者都進行了胚系BRCA1/2檢測。在36種胚系BRCA1/2致病變異中帜羊，在腫瘤DNA中檢測到33種咒程。胚系BRCA1/2致病變異在胚系和腫瘤DNA中的一致性為91.7%(33/36)(表3)。所有小片段測序BRCA1/2致病變異均在胚系和腫瘤DNA中檢測到讼育。三種生殖系腫瘤DNA中未檢測到的BRCA1/2致病變異均為大片段重排帐姻，包括2個BRCA1外顯子13重復(n = 2)和1個BRCA2外顯子1-24缺失(n = 1;表4)稠集。
結論與討論
結論：我們報告了在一個被診斷為上皮性卵巢癌的現實世界的大隊列患者中，胚系和腫瘤BRCA1/2致病變異之間的一致性饥瓷。如果Myriad myChoice?CDx用于腫瘤HRD檢測剥纷，我們的數據支持在所有年齡< 79歲的上皮性卵巢癌診斷患者中進行胚系和腫瘤BRCA1/2檢測的測試模型，只有年齡≥80歲的腫瘤BRCA1/2致病變異患者才需要進行胚系BRCA1/2檢測扛伍。
討論：本研究的主要局限性是樣本量適中和單中心狀態(tài)筷畦。我們也承認，近4%(15/382)的研究組沒有進行胚系BRCA1/2檢測刺洒。對這些患者臨床記錄的回顧顯示鳖宾，幾乎所有拒絕做胚系檢測的患者或者臨床上有預后不良的因素的患者在做胚系檢測前已死亡。我們還認識到逆航，研究組中有少數(12/367)未被診斷為高級別卵巢癌鼎文，因此不適合進行腫瘤HRD檢測。
同樣值得注意的是因俐，沒有腫瘤BRCA1/2檢測被證實可以區(qū)分胚系和體細胞致病變異拇惋，因此，所有患有腫瘤BRCA1/2致病變異的患者抹剩，無論使用何種腫瘤檢測撑帖，都應進行胚系檢測。
BRCA1/2基因突變檢測
飛朔生物推出的BRCA1/2基因檢測澳眷，基于飛朔專利的RingCap?技術檢測BRAC1/BRCA2基因編碼區(qū)域的突變情況胡嘿，檢測結果準確可靠。自接收樣本開始僅需5個工作日即可出具檢測報告钳踊，無需長時間等待衷敌。通過該項檢測，臨床醫(yī)生可以綜合評估患者基因狀態(tài)拓瞪，優(yōu)化患者管理缴罗，針對患者制定個性化治療方案。
檢測意義
1.通過檢測先證者或高危人群是否攜帶BRCA1/2基因胚系突變祭埂，為遺傳性腫瘤診斷和后續(xù)的診療提供依據面氓；
2.評估BRCA1/2突變惡性腫瘤患者對奧拉帕利等PARP抑制劑的敏感度。
檢測優(yōu)勢
1.操作簡單：自主研發(fā)專利RingCap?技術蛆橡，文庫構建僅需兩步舌界，3.5小時即可完成。
2.靈敏度高：可檢出10 ng DNA樣品中含量低至5%的基因突變航罗。
3.檢測全面：由于BRCA1/2基因不存在高頻率的突變熱點禀横，對編碼區(qū)和相鄰邊界區(qū)進行測序屁药，可以保證檢測的全面性粥血。
4.嚴謹專業(yè)：全面柏锄、嚴格的質控標準，自動化分析+專業(yè)團隊雙重復核复亏，真正做到全面精準解讀趾娃。
參考文獻
[1]基于下一代測序技術的BRCA1/2基因檢測指南（2019版）
[2]上皮性卵巢癌PARP抑制劑相關生物標志物 檢測的中國專家共識
[3]N Engl J Med, 379, 26(2018): 2495-250
[4]Nat Rev Cancer. 2016 Sep; 16(9): 599-612.
[5]Cancers 2024, 16, 177. https:// doi.org/10.3390/cancers16010177
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