被誤解的劇痛：子宮內(nèi)膜異位癥
作者：Jena?Pincott
《科學(xué)美國(guó)人》中文版2018年7月
概念
子宮內(nèi)膜異位癥是原本生活在子宮內(nèi)的表皮從子宮內(nèi)跑到身體其他部位扎根生長(zhǎng)熔掺。子宮內(nèi)膜細(xì)胞生命力頑強(qiáng)，無(wú)論落在哪里都能生根發(fā)芽，形成緊緊依附的組織——瘢痕克蚂。這些依附組織會(huì)逐漸吞沒或者牢牢結(jié)合在膀胱、腸道、輸尿管以及其他盆腔內(nèi)的器官上揭保。
這些錯(cuò)位生長(zhǎng)的子宮內(nèi)膜的生活方式與在子宮中一樣，會(huì)生成激素受體魄宏，對(duì)激素作出反應(yīng)秸侣，與正常子宮內(nèi)膜保持同步的生長(zhǎng)和分泌行為，在月經(jīng)周期結(jié)束時(shí)發(fā)生剝落宠互。但是與正常經(jīng)血不同味榛，異位的內(nèi)膜產(chǎn)生的血和剝落的組織在盆腔內(nèi)無(wú)法排出體外，由此導(dǎo)致盆腔炎癥予跌，日積月累的炎癥將導(dǎo)致瘢痕組織增生搏色，以及組織器官粘連。
癥狀
子宮內(nèi)膜異位癥會(huì)帶來(lái)劇烈的腹絞痛券册，能讓人疼到暈厥频轿，此外還會(huì)發(fā)生大量出血、性生活和排便時(shí)不適烁焙，以及有可能不孕航邢。
奇怪的是，疼痛以及上述癥狀的嚴(yán)重程度與瘢痕組織增生的程度考阱、病灶的數(shù)量和位置沒有直接關(guān)系翠忠。
不孕
子宮內(nèi)膜異位癥導(dǎo)致不孕的原因有這樣幾個(gè)：
1. 瘢痕組織中的子宮內(nèi)膜附生物會(huì)纏繞和擠壓其他器官，有時(shí)會(huì)導(dǎo)致卵巢或輸卵管反擰乞榨，阻斷了卵子行進(jìn)的道路秽之；
2. 瘢痕組織的炎癥反應(yīng)，以及靠近卵巢的手術(shù)會(huì)大大降低卵泡的質(zhì)量和數(shù)量吃既；
3. 圍繞盆腔器官的腹腔液中所含的促炎癥細(xì)胞因子和其他成分會(huì)降低精子在輸卵管中的活力考榨，損害卵子和胚胎；
4. 正常情況下鹦倚，排卵之后河质，子宮壁內(nèi)會(huì)發(fā)生雌激素水平下降，黃體酮水平升高震叙，讓子宮趨于平穩(wěn)掀鹅，為胚胎著床做準(zhǔn)備。然而在子宮內(nèi)膜異位癥患者體內(nèi)媒楼，子宮內(nèi)膜細(xì)胞對(duì)黃體酮的敏感性降低乐尊，加之雌激素泛濫，使得子宮不適合胚胎著床划址，或即使完成著床扔嵌，也很可能發(fā)生流產(chǎn)和早產(chǎn)限府；
5. 2016年發(fā)表于《美國(guó)婦產(chǎn)科雜志》（American Jouranl of Obstetrics & Gynecology）的一篇文章指出，當(dāng)子宮內(nèi)膜的優(yōu)勢(shì)菌群不是乳酸桿菌時(shí)痢缎，胚胎著床的成功率下降到正常情況的1/3胁勺，后續(xù)流產(chǎn)發(fā)生率也大幅提升。
不過(guò)子宮內(nèi)膜異位癥患者并不是都不能生育独旷，大約43%-55%的人能夠通過(guò)體外受精成功懷孕署穗，一旦成功懷孕，順產(chǎn)率與普通女性幾乎沒有區(qū)別嵌洼，而且孕期各種激素作用下蛇捌，子宮內(nèi)膜異位癥的癥狀也會(huì)有所緩解≡厶ǎ【我的疑問(wèn)：前文不是說(shuō)患者在懷孕后也很容易發(fā)生流產(chǎn)嗎，那最后的生育率應(yīng)該降低才對(duì)俭驮，為什么這里說(shuō)順產(chǎn)率沒區(qū)別回溺？】
另外一項(xiàng)2017年發(fā)表的關(guān)于哺乳的研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)健康女性來(lái)說(shuō)混萝，與哺乳不超過(guò)一個(gè)月的女性相比遗遵，哺乳超過(guò)三個(gè)月的女性罹患子宮內(nèi)膜異位癥的風(fēng)險(xiǎn)降低約14%。但對(duì)于已經(jīng)患病的女性逸嘀，哺乳的效用尚不可知车要。
病因
目前已知子宮內(nèi)膜異位癥具有家族遺傳性，遺傳因素所占權(quán)重大約50%崭倘。但到底子宮內(nèi)膜細(xì)胞為什么會(huì)跑到其他部位生長(zhǎng)翼岁，科學(xué)家并不清楚具體機(jī)制。
對(duì)于病因司光，主流的觀點(diǎn)是“經(jīng)血逆流理論”琅坡，大約100年前由婦科醫(yī)生約翰·桑普森（John?Sampson）提出。他發(fā)現(xiàn)含有組織細(xì)胞的經(jīng)血有時(shí)候會(huì)從子宮倒流進(jìn)輸卵管残家。于是推測(cè)榆俺，逆流經(jīng)血中的細(xì)胞會(huì)附著在盆腔內(nèi)的器官、腹壁上坞淮，或游離于盆腔的液體環(huán)境中茴晋，進(jìn)而散布到體內(nèi)更遠(yuǎn)的地方。他認(rèn)為這種情況在每個(gè)女性體內(nèi)都會(huì)發(fā)生回窘，只是通常情況下诺擅，逃逸的子宮內(nèi)膜細(xì)胞會(huì)被免疫系統(tǒng)清除。
在這一觀點(diǎn)基礎(chǔ)上毫玖，針對(duì)致病的關(guān)鍵因素掀虎，研究者分為三派：一派認(rèn)為關(guān)鍵問(wèn)題是有缺陷的子宮內(nèi)膜細(xì)胞凌盯；一派認(rèn)為本質(zhì)是免疫系統(tǒng)功能異常；還有一派綜合前二者觀點(diǎn)烹玉，認(rèn)為矛盾是相輔相成的驰怎，即針對(duì)附著于其他組織上的子宮內(nèi)膜細(xì)胞的免疫系統(tǒng)攻擊導(dǎo)致了子宮內(nèi)膜異變——免疫反應(yīng)誘發(fā)的炎癥可能改變內(nèi)膜細(xì)胞黃體酮受體和雌激素受體的表達(dá)，由于得不到黃體酮的抑制二打，內(nèi)膜細(xì)胞會(huì)分泌更多能夠促進(jìn)病灶生長(zhǎng)的雌激素县忌。
經(jīng)血逆流理論的前提是先有月經(jīng)再發(fā)生內(nèi)膜異位，但也有患者在初潮時(shí)即發(fā)生子宮內(nèi)膜異位癥的極度疼痛继效。這種內(nèi)膜異位有可能是早在女孩嬰兒時(shí)期發(fā)生的陰道出血（這是正常的）時(shí)造成的症杏，也有可能是在更早的胚胎時(shí)期，內(nèi)膜樣細(xì)胞或者干細(xì)胞就誤植于女性胎兒的子宮外面了（有時(shí)候它甚至?xí)w移到胎兒的肺部或大腦內(nèi)瑞信，在流產(chǎn)和墮胎的胎兒體內(nèi)觀察到存在這類游離細(xì)胞）厉颤。這些細(xì)胞在那里靜靜等待，直到女孩進(jìn)入青春期才開始發(fā)作凡简。
研究者認(rèn)為逼友，像癌癥一樣子，宮內(nèi)膜異位癥的病因和表現(xiàn)都很多元化秤涩，它可能不是一種疾病帜乞，而是很多種。
檢測(cè)
從疼痛初次發(fā)作到獲得明確診斷筐眷，患者平均需要花7年時(shí)間黎烈。目前對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥的診斷仍需腹腔鏡檢查≡纫ィ科學(xué)家在研究能用血液照棋、唾液、尿液做的測(cè)試振定，最大挑戰(zhàn)在于確定合適的檢驗(yàn)物闯割。目前許多實(shí)驗(yàn)室在研究微RNA（miRNA骤铃，包含非編碼序列的短RNA，能夠調(diào)節(jié)基因表達(dá)）。
治療
目前通常采用手術(shù)移除病灶牍白。而子宮內(nèi)膜細(xì)胞的生命力非常頑強(qiáng)芜飘，難以根除——異位生長(zhǎng)的子宮內(nèi)膜組織中蜀变，芳香化酶的含量比正常子宮內(nèi)膜組織高鼠哥，這會(huì)導(dǎo)致病灶的雌激素含量猛增，反過(guò)來(lái)促進(jìn)病灶生長(zhǎng)露久；同時(shí)導(dǎo)致對(duì)黃體酮敏感性下降更米，而黃體酮本可以抑制內(nèi)膜組織的生長(zhǎng)和炎癥反應(yīng)——因此，超過(guò)半數(shù)女性在接受移除手術(shù)后的7年內(nèi)毫痕，因?yàn)椴≡钪厣枰俅问中g(shù)征峦。
目前使用的藥物有些只有初期有效迟几，后期療效下降，另外一些會(huì)導(dǎo)致類似絕經(jīng)的癥狀栏笆。
預(yù)后
即使病灶最終萎縮或手術(shù)清除类腮，但對(duì)很多人來(lái)說(shuō)，疼痛卻依然如影隨形蛉加。這是因?yàn)樘弁磿r(shí)間過(guò)久蚜枢，大腦中的疼痛感受通路被激活時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，就會(huì)導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能紊亂——這種紊亂被稱為“疼痛中樞敏感化”针饥〕С椋基因在這其中起到一定作用，但具體細(xì)節(jié)和機(jī)制還不清楚丁眼。
然而婦科醫(yī)生往往意識(shí)不到這個(gè)問(wèn)題筷凤，因?yàn)樗麄儾⒉煌瑫r(shí)是神經(jīng)科學(xué)家，對(duì)疼痛機(jī)制了解不多苞七。
經(jīng)費(fèi)
2018年嵌施，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院為糖尿病研究撥款10億美元，而給子宮內(nèi)膜異位癥研究的經(jīng)費(fèi)只有700萬(wàn)莽鸭，但是這兩種疾病所波及的女性數(shù)量是相當(dāng)?shù)摹?/p>
相關(guān)信息——慢性疼痛
在醫(yī)療系統(tǒng)中，女性遭受的生理疼痛歷來(lái)受到輕視吃靠。一方面痛經(jīng)一向被認(rèn)為是正常的疼痛硫眨，另一方面疼痛是一種主觀感受，因此想要明確區(qū)分生理性疼痛和病理性的疼痛十分困難巢块。
一項(xiàng)針對(duì)心血管患者的研究發(fā)現(xiàn)礁阁，護(hù)士更傾向?yàn)槟行曰颊咛峁┲雇磩粸榕曰颊咛峁╂?zhèn)定類藥物族奢。2008年一篇發(fā)表在《急診醫(yī)學(xué)》（Academic?Emergency Medicine)?雜志的論文指出姥闭，因?yàn)楦雇磥?lái)到急診室的病患中，女性患者要等待比男性患者更長(zhǎng)的時(shí)間才能得到妥善照料越走。
慢性疼痛會(huì)帶來(lái)很多損害棚品，從外部來(lái)看，包括失眠廊敌、焦慮铜跑、抑郁、暴躁骡澈、頭腦不清锅纺；從大腦內(nèi)部看，會(huì)發(fā)現(xiàn)灰質(zhì)改變肋殴、海馬回和前額葉皮質(zhì)的萎縮（前者可能解釋記憶力衰退囤锉，后者可能解釋意識(shí)活動(dòng)的功能失調(diào)）坦弟。此外，丘腦官地、腦島以及其他與調(diào)控疼痛有關(guān)的中樞區(qū)域都會(huì)發(fā)生萎縮酿傍。
相關(guān)信息——器官芯片
醫(yī)生從患者身上采集細(xì)胞，使其退回細(xì)胞發(fā)育的原初狀態(tài)区丑，成為誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPS）拧粪，然后將其分化為子宮內(nèi)膜細(xì)胞、肝臟細(xì)胞沧侥、腎臟細(xì)胞等等可霎。分化出的每一種細(xì)胞被安置到藥片大小的電路上，做成微器官宴杀，用以模擬患者的身體癣朗。
美國(guó)西北大學(xué)伍德拉夫?qū)嶒?yàn)室開發(fā)了一個(gè)名為EVATAR的女性生殖系統(tǒng)器官芯片（EVE是夏娃，avatar是“替身旺罢、阿凡達(dá)”）旷余，包括卵巢、輸卵管扁达、子宮正卧、子宮頸和肝臟。所有器官被放置在一個(gè)10分硬幣大小的容器內(nèi)跪解，整個(gè)容器被固定在一個(gè)連接計(jì)算機(jī)的電路板上炉旷。人造血液通過(guò)微型管道與器官相連，流經(jīng)器官時(shí)會(huì)帶來(lái)激素叉讥、營(yíng)養(yǎng)窘行、生長(zhǎng)因子和免疫因子。EVATAR也有月經(jīng)周期图仓，只是不流血罐盔。
器官芯片可以幫助科學(xué)家從細(xì)胞層面研究藥物的安全性和有效性。此外因?yàn)樗梢詾槊课换颊邩?gòu)建私人芯片救崔，所以能夠使藥物研究更加個(gè)性化惶看。
