12年前發(fā)現(xiàn)了非小細胞肺癌（NSCLC）存在致癌性ALK和ROS1融合基因,開啟了ALK和ROS1為靶點的肺癌治療擦俐。
在NSCLC中約有5%的患者有ALK重排、約有1%的患者有ROS1重排疫粥。與在亞洲人群中更常見的EGFR突變不同的是ALK和ROS1重排發(fā)生率在不同種族中無差異。
雖然吸煙或既往吸煙患者中能發(fā)現(xiàn)ALK和ROS1重排秩伞，但是ALK和ROS1重排更多見于年輕患者延欠、不吸煙或輕度吸煙的NSCLC患者。
目前铡原，ROS1陽性NSCLC的標準治療藥物為crizotinib偷厦。Crizotinib為ALK/ ROS1/MET抑制劑商叹。另一個ALK/ROS1抑制劑為ceritinib，對初治的ROS1陽性NSCLC有效果只泼。雖然ceritinib的效果類似于crizotinib剖笙，但是顯著增加了不良反應(yīng)∏氤可能crizotinib更適合做ROS1陽性NSCLC的一線治療藥物弥咪。重要的是ceritinib對crizotinib耐藥的ROS1陽性患者無效。另外十绑，正在研究中的治療ROS1陽性NSCLC藥物有l(wèi)orlatinib酪夷、DS-6051b、cabozantinib孽惰、TPX-0005等晚岭。有研究觀察第三代ALK/ ROS1抑制劑lorlatinib治療既往接受過絡(luò)氨酸激酶抑制劑（如crizotinib）的ALK/ ROS1陽性患者。
值得注意的是勋功，ALK抑制劑alectinib根本不能抑制ROS1坦报，因此不能用于治療ROS1陽性NSCLC。
一半的患者會出現(xiàn)有靶點的抵抗突變（on target resistance mutation）狂鞋，大部分為ROS1 G2032R突變片择。這些腫瘤患者仍可以使用ROS1抑制劑治療，下一代ROS1抑制劑（如TPX-0005）可能會起作用骚揍。
另一半患者存在ROS1抵抗突變字管，不能再用ROS1抑制劑治療。對于這些患者綜合治療可能會起作用信不。
參考
1.Dagogo-Jack, Shaw AT.Expanding the roster of ROS1 inhibitors.J Clin Oncol. 2017 May 18. doi: 10.1200/JCO.2017.73.2586 [Epub ahead of print]
2.Lim SM, Kim HR, Lee JS, et al.Open-label, multicenter, phase II study of ceritinib in patients with non–small cell lung cancer harboring ROS1 rearrangement.J Clin Oncol. 2017 May 18. doi: 10.1200/JCO.2016.71.3701 [Epub ahead of print]
