壓力充斥著我們的生活。當(dāng)暴亂新聞發(fā)生時(shí)泡挺，我們會(huì)變得焦慮不安辈讶。即使在相對(duì)穩(wěn)定的世界里，快節(jié)奏生活也會(huì)使我們感覺日不暇給娄猫。這導(dǎo)致了人體自然生物鐘的紊亂贱除，誘發(fā)不健康的生活方式：暴飲暴食、缺乏鍛煉還有失眠媳溺。

教育機(jī)會(huì)和經(jīng)濟(jì)發(fā)展的雙重匱乏月幌，還有種族和民族歧視，對(duì)美國的大量人口造成的影響尤為深遠(yuǎn)悬蔽。弱勢(shì)群體應(yīng)受到的法外開恩并不存在扯躺，這些群體普遍的結(jié)局都是鋃鐺入獄。包括貧困在內(nèi)的嬰幼兒早期的惡劣經(jīng)歷屯阀，會(huì)給大腦和身體留下終其一生無法磨滅的印記缅帘，長期以來侵蝕生理健康轴术，增加患心血管疾病难衰、糖尿病、抑郁癥和癡呆的機(jī)率逗栽，更有可能讓他們?yōu)E用毒品和表現(xiàn)出反社會(huì)行為盖袭。

這些壓力如何潛伏在我們身體里？對(duì)身體和大腦到底造成了什么影響彼宠？我們對(duì)此能采取什么措施鳄虱？面對(duì)無處不在的多重壓力，我們是否真的無計(jì)可施凭峡？

什么是壓力拙已？

哈佛大學(xué)的心理學(xué)家杰羅姆·卡根（Jerome Kagan）近日提出，“壓力”這個(gè)詞被濫用摧冀，以至于喪失了本有的意義倍踪。他建議用壓力來描述最極端的情況或破壞性的事件更合適系宫。而我做了數(shù)十年研究，則抱有其他觀點(diǎn)建车。

麥克阿瑟基金會(huì)研究網(wǎng)絡(luò)（MacArthur Foundation Research Network）的研究重點(diǎn)是體內(nèi)的壓力醞釀的力量扩借，自我二十多年前參加這個(gè)組織起，就與許多社會(huì)科學(xué)家缤至、內(nèi)科醫(yī)生和流行病學(xué)家致力于解決同一個(gè)問題：如何測(cè)量并評(píng)估來自于社會(huì)環(huán)境和自然環(huán)境的壓力潮罪。在國家兒童發(fā)展科學(xué)委員會(huì)（National Scientific Council on the Developing Child）的支持下，我們通力證明了壓力確實(shí)會(huì)作用于身體和大腦领斥，并對(duì)健康和疾病產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響嫉到。

與其他研究有著略微的差別，我們的科研從“分辨不同的壓力”開始戒突。所謂“良性壓力”是具備勇氣抓住機(jī)會(huì)屯碴，像是準(zhǔn)備一次工作或入學(xué)面試，或者和陌生人交談膊存，成功之后得到獎(jiǎng)賞的感覺导而。“耐性壓力”則意味著當(dāng)某些壞事發(fā)生時(shí)，像是丟掉一份工作或者戀人離開了你隔崎，我們通過個(gè)體的資源和內(nèi)部的支持系統(tǒng)來渡過難關(guān)今艺。而卡根提到的“毒性壓力”其實(shí)是那些個(gè)體不能內(nèi)部自我消化并解決的巨大難關(guān)，這種壓力可以讓我們身心俱損爵卒，并墮入無限輪回的深淵虚缎。

現(xiàn)在我們引入一個(gè)“體內(nèi)平衡”的概念，解釋生物環(huán)境和行為環(huán)境下這三種形式的壓力钓株∈的担“體內(nèi)平衡”是一種幫助我們生存的生理狀態(tài)。通過“體內(nèi)平衡”機(jī)制轴合，我們可以將體溫和pH值（堿度與酸度）控制在很小的范圍之內(nèi)创坞，從而使我們的身體組織灌注充足的氧氣，供養(yǎng)細(xì)胞受葛。為了保持這個(gè)穩(wěn)定的狀態(tài)题涨，我們的身體會(huì)分泌例如腎上腺素之類的激素。

當(dāng)我們敏銳地察覺到威脅時(shí)总滩，比如一只兇猛的巨型犬纲堵，位于我們大腦底部的下丘腦就會(huì)開啟身體自身的報(bào)警系統(tǒng)，向腦垂體發(fā)送化學(xué)信號(hào)闰渔。接下來腦垂體便會(huì)依次釋放ACTH（促腎上腺皮質(zhì)激素）席函，激活處于我們腎臟旁邊的腎上腺，釋放腎上腺素和主要的壓力激素——皮質(zhì)醇冈涧。腎上腺素會(huì)使心跳加速茂附，血壓增高蝌以，身體的能量充沛；皮質(zhì)醇則可增加血液流中的葡萄糖何之，對(duì)整個(gè)免疫系統(tǒng)跟畅、大腦甚至其他器官都有著利好影響。

在遇到威脅需要立即決定戰(zhàn)或逃的情況下溶推，皮質(zhì)醇會(huì)緩和過度的免疫反應(yīng)徊件，同時(shí)抑制消化系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)以及生長過程蒜危，同時(shí)向大腦負(fù)責(zé)認(rèn)知功能虱痕、情緒、動(dòng)機(jī)和恐懼的區(qū)域發(fā)送信號(hào)辐赞。

皮質(zhì)醇和腎上腺素此類的生化介質(zhì)有助于人類的適應(yīng)能力部翘，在我們需要它們的時(shí)候，它們激活响委，平衡我們的適應(yīng)能力新思，并在我們度過危機(jī)之后自動(dòng)關(guān)閉。但當(dāng)該機(jī)制失靈時(shí)赘风，那些“壓力激素”就會(huì)對(duì)大腦和身體造成不健康的影響夹囚，例如誘發(fā)高血壓或低血壓，以及加速腹部脂肪的囤積邀窃。

我們用專業(yè)術(shù)語“非穩(wěn)態(tài)負(fù)荷”來定義此時(shí)由于介質(zhì)的失衡導(dǎo)致身體的勞損荸哟。當(dāng)身體承受的勞損到達(dá)極限時(shí)，我們稱之非穩(wěn)態(tài)超載瞬捕，這就是毒性壓力鞍历。相應(yīng)存在于吸煙，酗酒或者自我隔離時(shí)肪虎，這些不利健康的行為會(huì)引起高血壓與腹部脂肪過多劣砍，從而導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈堵塞∷窆欤總結(jié)來說秆剪，這些介質(zhì)起到調(diào)節(jié)我們體內(nèi)平衡的作用赊淑，讓我們適者生存的同時(shí)爵政，也能夠?qū)е卤娝苤默F(xiàn)代病。

壓力這個(gè)詞通常解釋為一種“戰(zhàn)或逃反應(yīng)”陶缺。但真正影響健康和福祉的钾挟，其實(shí)是來自社會(huì)環(huán)境與自然環(huán)境更為潛移默化的長期因素——我們的親朋好友、工作需求饱岸、倒班制或者倒時(shí)差掺出、睡眠質(zhì)量差徽千、居住環(huán)境惡劣、孤獨(dú)汤锨、鍛煉量不足双抽、暴飲暴食、吸煙和酗酒闲礼。以上提及的生活因素都會(huì)使生化介質(zhì)非穩(wěn)態(tài)負(fù)荷甚至超負(fù)荷牍汹，而這些介質(zhì)本應(yīng)幫助我們適應(yīng)環(huán)境更好地生存下來。

怎么衡量壓力柬泽？

即使我們現(xiàn)在都了解生活因素的重要性慎菲，依舊常常聽到“如果倍感壓力，就去測(cè)量一下皮質(zhì)醇水平吧”锨并。這在兩個(gè)層面上反映出了大眾的誤解露该。首先，單單對(duì)皮質(zhì)醇的測(cè)量并不能反映什么問題第煮，因?yàn)槠べ|(zhì)醇可以在一分鐘內(nèi)上下起伏解幼，測(cè)試間隔的時(shí)段可能終止波動(dòng)，對(duì)大腦可塑性造成損傷包警。

此外书幕，皮質(zhì)醇一整天都在波動(dòng)起伏，清晨上升喚醒我們后就開始下降揽趾，除了午飯時(shí)短時(shí)上揚(yáng)台汇，一直會(huì)降低到更低的水平，直到晚上我們準(zhǔn)備睡覺篱瞎。睡眠剝奪和某種重性抑郁癥會(huì)晝夜節(jié)律失調(diào)帮哈；失調(diào)的晝夜節(jié)律不只減弱了健康的皮質(zhì)醇?jí)毫?yīng)激反應(yīng)，部分通過肝功能變化蜂厅，造成大量體脂沉淀粮揉，同時(shí)還升高膽固醇，引起肥胖澄者，激增糖尿病和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)笆呆。

皮質(zhì)醇并不是“罪大惡極的壞人”，它有正常的生理功能：調(diào)節(jié)新陳代謝和日沉坏玻活動(dòng)以及睡眠赠幕。

可以用很多種皮質(zhì)醇的測(cè)量方法來判斷常規(guī)的日常節(jié)律是否被打亂。我們可以收集一整晚或一整天的尿液询筏，也能從前額上抽取的毛發(fā)中檢測(cè)到皮質(zhì)醇水平榕堰，這個(gè)方法能計(jì)算出我們?cè)谌臻g所生成的皮質(zhì)醇總量∠犹祝或者我們可以在壓力繁重時(shí)逆屡，或前或后圾旨，測(cè)量我們唾液中的皮質(zhì)醇。

有些壓力可能來自在一群陌生人面前分享自己的個(gè)人經(jīng)歷魏蔗，這些經(jīng)歷倒是提供了我們另一個(gè)視角砍的，我們能觀察到應(yīng)變穩(wěn)態(tài)的工作效率≥褐危看看遇到威脅或挑戰(zhàn)時(shí)挨约，為了適應(yīng)環(huán)境穩(wěn)定體內(nèi)平衡，皮質(zhì)醇反應(yīng)是否激活产雹，而危機(jī)過去后诫惭，該反應(yīng)是否自動(dòng)關(guān)閉，而不是產(chǎn)生非穩(wěn)態(tài)負(fù)荷和非穩(wěn)態(tài)超負(fù)之類的副作用蔓挖。

糟糕的是夕土，需求皮質(zhì)醇時(shí)，假設(shè)它自動(dòng)激活失敗瘟判，身體的免疫反應(yīng)會(huì)不適宜地過度補(bǔ)償怨绣。比如在敗血性休克時(shí)，過多的免疫實(shí)則會(huì)導(dǎo)致我們死亡拷获。同樣糟糕的是篮撑，渡過危機(jī)之后，皮質(zhì)醇不減少而產(chǎn)生諸多不良影響匆瓜。其后果是脂肪增加赢笨，引起肥胖、高血壓驮吱、抑郁癥和心臟疾病茧妒，造成非穩(wěn)態(tài)負(fù)荷。

鑒于我們面臨壓力時(shí)需要強(qiáng)有力的皮質(zhì)醇反應(yīng)左冬，關(guān)于皮質(zhì)醇第二個(gè)誤解來自于很多人認(rèn)為它是一個(gè)“不良分子”桐筏。但是皮質(zhì)醇起著正常的生理作用時(shí)，它幫助我們適應(yīng)壓力源拇砰，調(diào)節(jié)新陳代謝與日趁芳桑活動(dòng)和睡眠模式。沒有皮質(zhì)醇的話除破，我們就不會(huì)長壽更不會(huì)健康安樂牧氮！我之前的學(xué)生菲爾道斯·達(dá)博（Firdaus Dhabhar）現(xiàn)在已經(jīng)是邁阿密大學(xué)的神經(jīng)免疫學(xué)醫(yī)師了，他發(fā)現(xiàn)清晨皮質(zhì)醇的上升皂岔，伴隨著壓力應(yīng)激反應(yīng)蹋笼，會(huì)激活我們的免疫功能展姐，從而抵抗感染或是修復(fù)傷口躁垛。

同樣常規(guī)的“晨醒”皮質(zhì)醇上升可以喚醒我們剖毯，還有我們對(duì)早餐的食欲，如果在早晨服用藥物的情況下教馆，它還能增強(qiáng)身體的免疫反應(yīng)逊谋。身體的反應(yīng)就像許多樂手組成的交響樂團(tuán)，和諧共處土铺，配合工作胶滋。

如果身體機(jī)能像是交響樂團(tuán)，那大腦是當(dāng)之無愧的指揮官悲敷。

它存儲(chǔ)了無論好壞的所有記憶究恤，協(xié)同身體使我們生存下來，從而避免非穩(wěn)態(tài)負(fù)荷與非穩(wěn)態(tài)超負(fù)后德，最大程度減少潛在的長期影響部宿。我們所稱的“身體的智慧”其實(shí)是應(yīng)變穩(wěn)態(tài)，一種生物適應(yīng)性的活動(dòng)過程瓢湃，它在保持體內(nèi)平衡時(shí)扮演了重要的角色理张。的確，大腦是一個(gè)可塑但脆弱的器官绵患，不斷被感知到的生活體驗(yàn)加工改造雾叭。

作為應(yīng)變穩(wěn)態(tài)的一部分，它的結(jié)構(gòu)和功能都會(huì)發(fā)生改變落蝙。近日某項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)织狐，一位母親在懷孕期間，與孩子形成母子獨(dú)特的依附鏈接時(shí)筏勒，她的大腦結(jié)構(gòu)產(chǎn)生變化赚瘦。另一項(xiàng)研究則發(fā)現(xiàn)了音樂家的大腦如何變化：隨著技藝的高超，神經(jīng)元會(huì)變大奏寨，感官和大腦皮層控制運(yùn)動(dòng)的區(qū)域之間的連接也會(huì)與之增多起意。

相對(duì)于母親和音樂家的例子，毒性壓力使杏仁核內(nèi)的神經(jīng)元變大病瞳，杏仁核是大腦掌控焦慮和攻擊的區(qū)域揽咕，最終導(dǎo)致焦慮的加重。諸如冥想此類的正念修行在有壓力時(shí)能夠有效地扭轉(zhuǎn)局勢(shì)套菜，縮小這些神經(jīng)元的大小亲善。有規(guī)律的體育活動(dòng)，比如每天散步逗柴，都能觸發(fā)海馬體內(nèi)新神經(jīng)元的生成蛹头，海馬體對(duì)大腦來說至關(guān)重要，它儲(chǔ)存日常記憶，感知空間和方向渣蜗，也可以改善記憶和調(diào)整情緒屠尊。

壓力的損害

我們也需要考慮基因在哪里發(fā)揮作用，并理解它們并未敲定我們的命運(yùn)耕拷，而是通過“表觀遺傳”機(jī)制奠定了生命歷程如何塑造大腦和身體讼昆。該機(jī)制“凌駕于基因組之上”，在不改動(dòng)絲毫遺傳密碼（基因序列）的前提下骚烧，控制著基因表達(dá)浸赫。無論好壞的人生經(jīng)驗(yàn)，表觀遺傳都能將它們無縫整合在一起赃绊，終其一生對(duì)我們的基因序列產(chǎn)生著影響既峡。我們現(xiàn)在明白了，壓力能通過表觀遺傳這個(gè)途徑碧查，作用于身體涧狮、基因組乃至大腦。

從我的導(dǎo)師引領(lǐng)我入門開始么夫，也是從1964年完成的那篇論文開始者冤，我終身都致力于壓力的研究。文森特·阿爾弗雷（Vincent Allfrey）與阿爾弗雷德·米爾斯基（Alfred Mirsky）档痪，這兩位紐約洛克菲勒大學(xué)的科學(xué)家涉枫，就是在1960年代教我表觀遺傳學(xué)基礎(chǔ)的老師。

當(dāng)時(shí)這門科學(xué)還沒那么有趣腐螟，因?yàn)楫?dāng)時(shí)表觀遺傳學(xué)范圍沒有那么廣泛愿汰，只與遺傳學(xué)有細(xì)微不同，也就是研究當(dāng)一個(gè)受精卵發(fā)展成一個(gè)生物機(jī)體時(shí)出現(xiàn)的新的特征乐纸。從一個(gè)胚胎發(fā)育衬廷，逐漸形成一個(gè)獨(dú)立自主的個(gè)體，這一過程雖被編寫在了每個(gè)物種的基因內(nèi)汽绢，但是后來出現(xiàn)的個(gè)體特質(zhì)卻是被經(jīng)歷所影響吗跋，這就是“表觀遺傳學(xué)”的由來。

例如宁昭，一對(duì)同卵雙胞胎攜帶的基因使其先天易患精神分裂癥或雙相情感障礙跌宛。即使有著相同的DNA，雙胞胎兩人同時(shí)患上這些疾病的概率只處于30%～60%积仗，這說明個(gè)體經(jīng)歷和其他環(huán)境因素都有著很大空間預(yù)防或是加速潛在精神病的發(fā)作疆拘。

From DNA to protein – 3D | yourgenom

阿爾弗雷和米爾斯基還研究了一種稱為“組織蛋白”的蛋白質(zhì)。組織蛋白會(huì)凝結(jié)合成DNA并進(jìn)一步參與DNA的排序過程寂曹，可被化學(xué)修飾后展開雙重螺旋哎迄，引起基因表達(dá)回右。1960年左右，有研究人員發(fā)現(xiàn)皮質(zhì)醇和雌二醇此類激素正是采用這個(gè)機(jī)制漱挚，激活子宮和肝臟內(nèi)部的基因翔烁，這在1966年成了我研究的重點(diǎn)。

“毒性壓力會(huì)重點(diǎn)攻擊特定器官棱烂。不久以后租漂，我將研究重心從肝臟轉(zhuǎn)向大腦阶女。肝臟內(nèi)的皮質(zhì)醇颊糜，腎上腺與性腺中的激素會(huì)改變大腦中的基因表達(dá)，并協(xié)同其他生化介質(zhì)轉(zhuǎn)變大腦結(jié)構(gòu)和功能秃踩。正是因?yàn)榻?jīng)歷本身影響了這些激素衬鱼，生活經(jīng)驗(yàn)塑造了我們現(xiàn)在所稱的“后升效應(yīng)（表觀遺傳效應(yīng)）°狙睿”

這引領(lǐng)我后來發(fā)現(xiàn)鸟赫，腎上腺壓力激素皮質(zhì)醇對(duì)大腦中的海馬體有著表觀遺傳影響。海馬體儲(chǔ)存著日常生活的記憶消别，同時(shí)調(diào)節(jié)情緒抛蚤。正如英國神經(jīng)科學(xué)家約翰·奧基夫（John O’Keefe）、挪威科學(xué)家邁-布里特·莫澤（May-Britt Moser）和愛德華·莫澤（Edvard Moser）共同開展的一項(xiàng)研究所述寻狂，海馬體就是大腦的“GPS”岁经，該研究被授予2014年的諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

自此蛇券，海馬體被用于研究性激素缀壤、新陳代謝激素還有壓力激素如何進(jìn)入大腦，與受體結(jié)合纠亚，產(chǎn)生表觀遺傳現(xiàn)象塘慕，正面調(diào)節(jié)大腦結(jié)構(gòu)，從而影響個(gè)體行為蒂胞。海馬體也有益于對(duì)毒性壓力具體條件的研究图呢，如果相同的激素和介質(zhì)引起非穩(wěn)態(tài)超負(fù)荷，身體會(huì)出現(xiàn)非穩(wěn)態(tài)超負(fù)荷現(xiàn)象骗随，身體的各器官岳瞭，包括心臟和大腦，都會(huì)在這場毒素襲擊中變成重點(diǎn)損害的對(duì)象蚊锹。

數(shù)十年間瞳筏，我的實(shí)驗(yàn)室參與并發(fā)起許多研究，許多優(yōu)秀的學(xué)生牡昆、博士后研究人員和科研同僚為此付出卓越貢獻(xiàn)姚炕。位列其中的羅恩·德·克洛特（Ron de Kloet）現(xiàn)在已經(jīng)是荷蘭萊頓大學(xué)的教授摊欠，他研究人工合成糖皮質(zhì)激素（充當(dāng)炎癥和免疫功能的強(qiáng)抑制劑，同時(shí)也是肝臟葡萄糖代謝的刺激器柱宦，故名“糖皮質(zhì)激素”）些椒。皮質(zhì)醇是一種天然糖皮質(zhì)激素，克洛特教授發(fā)現(xiàn)掸刊，像是藥物地塞米松（DEX）之類的人工合成糖皮質(zhì)激素免糕，會(huì)在皮質(zhì)醇進(jìn)入大腦的時(shí)候自動(dòng)排阻。

但當(dāng)用藥來減輕炎癥時(shí)忧侧，身體生成皮質(zhì)醇的功能會(huì)被關(guān)閉石窑。之后，即使停止了地塞米松的藥物治療蚓炬，身體和大腦由于缺乏皮質(zhì)醇松逊，會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的情緒波動(dòng)，新陳代謝系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)失調(diào)肯夏。隨后经宏，克洛特教授和他的實(shí)驗(yàn)室學(xué)生漢斯·瑞爾（Hans Reul，現(xiàn)為布里斯托大學(xué)的教授）繼續(xù)研究發(fā)現(xiàn)驯击，海馬體內(nèi)的皮質(zhì)醇能和兩種受體相結(jié)合烁兰，這兩種受體分別是海馬鹽皮質(zhì)激素受體（MR）和糖皮質(zhì)激素受體（GR），在人腦中作出數(shù)不勝數(shù)的重要決策徊都。

羅伯特·薩博斯基（Robert Sapolsky）曾是我實(shí)驗(yàn)室中的學(xué)生沪斟，現(xiàn)在他已是斯坦福大學(xué)的教授，以及著作傍身的知名作家碟贾。他促成了另外一項(xiàng)發(fā)現(xiàn)币喧，在小白鼠存活的期間，小白鼠體內(nèi)等價(jià)于人類體內(nèi)皮質(zhì)醇的物質(zhì)——皮質(zhì)脂酮袱耽，會(huì)逐漸對(duì)小白鼠的海馬體造成“磨損”杀餐，這不只會(huì)使記憶衰退和情緒失控，也會(huì)停止糖皮質(zhì)激素的生成朱巨。這個(gè)影響在動(dòng)物和遭受毒性壓力的人類中尤為顯著史翘。

“糖皮質(zhì)激素級(jí)聯(lián)反應(yīng)-壓力和衰老假說”（glucocorticoid-cascade hypothesis of stress and ageing）如名所示，是整個(gè)非穩(wěn)態(tài)負(fù)荷和非穩(wěn)態(tài)超負(fù)概念的基本原理冀续。薩博斯基的另一項(xiàng)研究有著重大意義琼讽，他對(duì)非洲的優(yōu)勢(shì)狒狒和從屬狒狒的研究，為之后收入洪唐、教育和人類社會(huì)階層如何影響生理和心理健康的研究奠定基礎(chǔ)钻蹬。

直至我們理解表觀遺傳的影響之前，人們一直認(rèn)為人類成年階段的大腦結(jié)構(gòu)穩(wěn)定凭需，理解正常與異常的大腦功能的途徑主要聚焦在神經(jīng)化學(xué)和神經(jīng)藥理學(xué)上问欠。20世紀(jì)80年代期間肝匆，執(zhí)業(yè)醫(yī)師治療病人都大多依賴百憂解這樣的抗憂郁藥和大劑量的安定劑。

1988年顺献，伊麗莎白·古爾德（Elizabeth Gould旗国，現(xiàn)為普林斯頓大學(xué)的神經(jīng)科學(xué)家及教授）到我的實(shí)驗(yàn)室做博士后研究員。她向我介紹了19世紀(jì)末興起的一個(gè)古老的方法注整，以及因此獲得諾貝爾獎(jiǎng)的意大利籍神經(jīng)解剖學(xué)家卡米洛·高爾基（Camillo Golgi）能曾。高爾基法操作得當(dāng)?shù)脑挘湍茏屟芯空咔逦吹胶蜏y(cè)量神經(jīng)元生長出來的樹突（像伸展的樹枝）肿轨，甚至還能看到這些樹突的樹突棘（突觸的位置寿冕，或者和其他神經(jīng)元的連接）。

古爾德攜同日本籍生物精神病專家渡邊橫雄（Yoshifumi Watanabe）采用高爾基技術(shù)萝招，發(fā)現(xiàn)慢性壓力持續(xù)幾周之后蚂斤，樹突就會(huì)縮小存捺，海馬體神經(jīng)元上的樹突棘突觸就會(huì)消失槐沼。他們認(rèn)為，某種程度來說捌治，這種影響是由皮質(zhì)醇之類的糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)制導(dǎo)致的岗钩。

而凱瑟琳·伍利（Catherine Woolley，現(xiàn)為西北大學(xué)的教授）的觀點(diǎn)與之不同肖油，她發(fā)現(xiàn)小白鼠發(fā)情期間（可與人類的月經(jīng)周期相提并論）兼吓，因?yàn)槁殉布に卮贫技包S體酮的波動(dòng)，樹突棘突觸會(huì)出現(xiàn)并消失森枪。

海馬體神經(jīng)元的高爾基染色 | Bob Jacobs, Colorado College

值得注意的是视搏，這兩個(gè)研究中，激素并不獨(dú)立工作而是需要谷氨酸酯的協(xié)助县袱，谷氨酸酯是大腦中的主要神經(jīng)傳遞介質(zhì)浑娜。所以，循環(huán)激素不僅能夠進(jìn)入大腦式散，與受體結(jié)合筋遭，還能和大腦自身的神經(jīng)傳導(dǎo)質(zhì)一同參與調(diào)節(jié)“大腦可塑性”的過程——該過程中大腦內(nèi)部會(huì)發(fā)生結(jié)構(gòu)性變化，以增加人類成功和生存的概率暴拄。大腦可塑性基本上是對(duì)這個(gè)世界兩種層面的適應(yīng)——行為層面和神經(jīng)層面漓滔。

例如，海馬體內(nèi)樹突的收縮保護(hù)了在毒性壓力狀態(tài)下的神經(jīng)乖篷，避免它們因?yàn)樵摖顟B(tài)下的過度刺激而遭到損傷响驴。發(fā)情期（人類的月經(jīng)期）中樹突棘突觸的周期性變化是行為差異的原因，包括情緒波動(dòng)撕蔼。

雌二醇對(duì)認(rèn)知功能造成的影響和更年期后雌二醇的終止生成豁鲤，都成為激素療法的核心石蔗，我的同事約翰·莫里森（John Morrison）的研究課題就是通過激素療法減緩認(rèn)知衰老和預(yù)防阿茲海默癥。他是加州大學(xué)戴維斯分校靈長類動(dòng)物研究中心（和我們有些項(xiàng)目合作）的主任畅形，是一位有影響力的人物养距。同樣，我之前的博士后研究員羅伯塔·布林頓（Roberta Brinton日熬，現(xiàn)為亞利桑那大學(xué)的教授）在黃體酮作為衰老和腦損傷防護(hù)劑的研究中做出卓越貢獻(xiàn)棍厌，為激素的使用開辟了新的道路。

古爾德和她的學(xué)生伍利還有海瑟·卡梅倫（Heather Cameron竖席，現(xiàn)任美國國家心理健康學(xué)會(huì)的課題項(xiàng)目負(fù)責(zé)人）耘纱，也首次提出海馬體的齒狀回中神經(jīng)元死亡后的活動(dòng)流程，這些神經(jīng)元死亡后在神經(jīng)生成的過程中被重新迭代毕荐，在整個(gè)人生長河中周而復(fù)始生生不息束析。她們也發(fā)現(xiàn)了毒性壓力會(huì)抑制神經(jīng)生成，使海馬體縮小憎亚。其他的實(shí)驗(yàn)室后來發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)能夠加快神經(jīng)生成的進(jìn)程员寇，不僅是年幼的動(dòng)物，年老的動(dòng)物也同樣適用第美。

“為了保持大腦和身體健康蝶锋，最重要的就是經(jīng)常鍛煉身體∈餐”

那些關(guān)于成年大腦神經(jīng)生成的驚人發(fā)現(xiàn)之所以具有巨大影響扳缕，不僅是因?yàn)槲覀冎懒烁杉?xì)胞或祖細(xì)胞可以用來治療腦損傷，還因?yàn)檫@些發(fā)現(xiàn)對(duì)生活方式的意義别威。經(jīng)常鍛煉身體能使老年人和青年的神經(jīng)生成活動(dòng)增多躯舔，也能改善記憶調(diào)節(jié)心情，更能增大海馬體省古，避免抑郁狀態(tài)下海馬體縮小以及糖尿病和其他病癥粥庄。

定期的有氧運(yùn)動(dòng)，比如一周5天快走一小時(shí)衫樊，不僅能夠在6個(gè)月到一年之內(nèi)增大海馬體并提高記憶力飒赃，加速血液循環(huán)優(yōu)化決策機(jī)制，還能增進(jìn)前額皮質(zhì)（負(fù)責(zé)制約情緒和沖動(dòng)及工作記憶的大腦區(qū)域）中的新陳代謝功能科侈。為了保持大腦和身體健康载佳，最重要的是經(jīng)常鍛煉身體。腦體交流可以進(jìn)一步理解為臀栈，鍛煉身體時(shí)激發(fā)神經(jīng)生成需要至少兩種從身體傳遞至大腦的激素：來自于肝的類胰島素生長因子（IGF-1）和來自于肌肉的組織蛋白酶B蔫慧。

從蘇醒和睡眠的晝夜循環(huán)，大腦可塑性的范圍可延展至包括海馬體甚至到其他大腦區(qū)域权薯。我之前的學(xué)生康納·利斯頓（Conor Liston姑躲，現(xiàn)為康奈爾大學(xué)維爾醫(yī)學(xué)院的神經(jīng)病學(xué)副教授）也有了不盡相同的發(fā)現(xiàn)：大部分大腦皮層中的突觸會(huì)因皮質(zhì)醇的波動(dòng)起伏而在晝?nèi)蛰喕貢r(shí)逆轉(zhuǎn)睡扬。

如果我們?cè)谝惶熘胁磺‘?dāng)?shù)臅r(shí)間對(duì)波動(dòng)周期進(jìn)行干擾，就會(huì)影響到動(dòng)作學(xué)習(xí)黍析，比如怎么打高爾夫之類的卖怜。想想現(xiàn)代人類有多少種方式干擾自然晝?nèi)展?jié)奏的方式（比如在凌晨開燈），這給全體人類敲響警鐘——我們應(yīng)該利用“身體的智慧”保護(hù)健康阐枣。

干擾自然周期的還有倒班制和時(shí)差马靠。我們的前博士后研究員伊利亞·卡拉索爾斯（Ilia Karatsoreos，現(xiàn)為華盛頓州立大學(xué)的副教授）蔼两，在動(dòng)物模型身上做了倒班制的實(shí)驗(yàn)甩鳄。她發(fā)現(xiàn)倒班制造成前額皮質(zhì)中的樹突縮小（前額皮質(zhì)是掌管我們調(diào)節(jié)情緒和沖動(dòng)以及工作記憶的大腦區(qū)域）额划，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在面臨一個(gè)記憶任務(wù)需要改變規(guī)則時(shí)妙啃，出現(xiàn)認(rèn)知僵化。

更糟的是俊戳，這些倒班的動(dòng)物變得更胖揖赴，細(xì)胞對(duì)胰島素產(chǎn)生了抵抗性，還出現(xiàn)了糖尿病和類抑郁行為的跡象品抽。倒班制在人類當(dāng)中與過度肥胖储笑、糖尿病甜熔、心血管疾病圆恤、還有心理問題都有關(guān)聯(lián)。

前額皮質(zhì)也會(huì)對(duì)我們所謂的“耐性壓力”有所反應(yīng)腔稀。利斯頓在他的醫(yī)學(xué)博士論文研究中盆昙，測(cè)評(píng)了一群醫(yī)學(xué)生的壓力知覺（他們感覺有多少對(duì)生活的把握）。他發(fā)現(xiàn)壓力知覺量表得分最高的被試在認(rèn)知彈性測(cè)試中得分最低焊虏，fMRI掃描表明淡喜，這些被試在涉及前額皮質(zhì)的大腦回路中的功能性連接最慢。

我們之所以稱之為“耐性壓力”诵闭，是因?yàn)樾菁僦罅锻牛@些造成的損傷全然消失，這也證明了年輕成年人的大腦具備復(fù)原力疏尿。利斯頓通過對(duì)一個(gè)動(dòng)物模型進(jìn)行壓力知覺的平行研究瘟芝，觀察到神經(jīng)樹突的縮小，前額皮質(zhì)中突觸的減少褥琐，這些解釋了認(rèn)知彈性的缺乏锌俱。

為了充分解釋大腦可塑性，我們還需要描述相同的壓力源如何造成樹突縮小敌呈，以及前額皮質(zhì)和海馬體中的突觸消失贸宏。印度國家生物科學(xué)中心的教授休曼德拉·查塔吉（Sumantra Chattarji）及其研究小組給出了答案：與恐懼造寝、焦慮、強(qiáng)烈的情緒有關(guān)的杏仁基底外側(cè)核的樹突生成并延展出分支吭练，加劇焦慮感诫龙。

利斯頓也發(fā)現(xiàn)了眼窩前額皮質(zhì)中的樹突同樣延展出分支，提高警覺鲫咽。在短時(shí)間內(nèi)赐稽，這些變化或許是可適應(yīng)性的，因?yàn)榻箲]和警覺能在危險(xiǎn)或者不穩(wěn)定的時(shí)期幫我們逢兇化吉浑侥。但一旦危機(jī)解除而這個(gè)行為狀態(tài)卻沒有解除姊舵，并持續(xù)發(fā)展成神經(jīng)回路，這樣的適應(yīng)不良就需要藥理和行為療法的綜合介入來重新開啟“可塑性之窗”寓落。

再強(qiáng)調(diào)一次括丁，定期規(guī)律的身體運(yùn)動(dòng)能夠增強(qiáng)前額皮質(zhì)和海馬體對(duì)于杏仁核的控制。這意味著我們能更有力地控制情緒伶选、情感和沖動(dòng)史飞，也使決策機(jī)制效率更高。另一個(gè)針對(duì)慢性焦慮的手段是正念減壓（MBSR）仰税，該手段已被表明在部分被試中能夠抑制杏仁核构资。正念減壓和冥想作為減輕焦慮，緩解壓力知覺的手段陨簇，兩者都廣受歡迎吐绵。

這類研究對(duì)探索創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）也有意義。 查塔吉發(fā)現(xiàn)河绽，一個(gè)單一的創(chuàng)傷壓力源能在一或兩周之后導(dǎo)致杏仁基底外側(cè)核有新突觸生成己单。伴隨著日漸增多的焦慮，新突觸也增多耙饰。這種延時(shí)正是PTSD的一種特質(zhì)纹笼。我們和查塔吉的研究表明，當(dāng)創(chuàng)傷源出現(xiàn)時(shí)或者出現(xiàn)后苟跪，皮質(zhì)醇也會(huì)同步上升廷痘。它實(shí)際上預(yù)防了杏仁核中突觸的延時(shí)性生成與增加。

現(xiàn)在有證據(jù)表明件已，身體受到創(chuàng)傷時(shí)笋额，比如進(jìn)行一場開胸心臟手術(shù)時(shí)或一場交通意外之后，低水平皮質(zhì)醇實(shí)則是一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素拨齐。然而直面創(chuàng)傷或創(chuàng)傷剛過后鳞陨，皮質(zhì)醇水平上升能夠緩解之后的PTSD癥狀。

而且我們（以及其他人）的研究發(fā)現(xiàn)，毒性壓力對(duì)不同性別造成的影響有所不同厦滤。毒性壓力使女性有抑郁傾向援岩，而讓男性更有可能有反社會(huì)行為。我們和其他人的研究都發(fā)現(xiàn)掏导，男女大腦內(nèi)部都有雌激素享怀、雄激素和孕激素的受體，它們能掌控記憶和痛苦趟咆，并協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)還有其他重要的功能添瓷。但是多虧了大腦深處基因編程的性別差異，男女對(duì)待壓力有不同的反應(yīng)值纱。這些性別差異反應(yīng)在整個(gè)腦部鳞贷，不只是下丘腦這樣涉及到生殖繁衍的區(qū)域。

事實(shí)上虐唠，新的研究指出搀愧，在分子生物層面和遺傳學(xué)層面，男女面對(duì)壓力時(shí)海馬體內(nèi)中有明顯不同疆偿。的確咱筛，很多兩性大腦活動(dòng)的研究都顯示出，男性和女性在大部分事物上都能做得一樣好杆故，只是調(diào)動(dòng)的腦回路有一些不同迅箩。這也證明了“男人來自火星，女人來自金星”這個(gè)假說有些許可信度处铛！

應(yīng)對(duì)壓力

因?yàn)槊總€(gè)人早期的生活經(jīng)歷不同饲趋，壓力對(duì)每個(gè)人造成的沖擊不同。

我們之前的博士后研究員邁克爾·米尼（Michael Meaney罢缸，現(xiàn)為麥吉爾大學(xué)的教授）主導(dǎo)的研究表明篙贸，產(chǎn)后母親的關(guān)愛對(duì)幼兒的情感和認(rèn)知發(fā)展至關(guān)重要。在鼠媽媽悉心照料下長大的幼鼠情緒穩(wěn)定枫疆，能更好地探索新奇的地方和事物。而當(dāng)幼犬們有一個(gè)焦慮的母親敷鸦，得不到穩(wěn)定的關(guān)愛時(shí)息楔，這些幼犬身上都出現(xiàn)了相反的現(xiàn)象。

表觀遺傳學(xué)同樣起著決定性的作用扒披。很多實(shí)驗(yàn)的觀測(cè)對(duì)象是被前文所提到的條件下定義的好母親和壞母親交替撫養(yǎng)的幼崽值依。這些實(shí)驗(yàn)得出的結(jié)論相當(dāng)清晰。交替撫養(yǎng)的幼犬的結(jié)果改變了碟案，這就是我們所稱作的表觀遺傳的行為傳遞愿险。

補(bǔ)充完這個(gè)，現(xiàn)在我們知道，即使在受孕之前以及在子宮中作為胎兒時(shí)辆亏，父親和母親的肥胖同樣會(huì)影響到孩子风秤。這或許涉及精子和卵子的DNA的表觀遺傳學(xué)變化，基因編碼本身不會(huì)改變扮叨，但是改變的是讀取基因編碼的方式缤弦；父母雙方超重會(huì)增加孩子也超重的風(fēng)險(xiǎn)。受孕之前通過縮胃手術(shù)減重的女士彻磁，她的孩子并沒有超重碍沐，而懷孕期間肥胖的孕婦，她的孩子患有肥胖癥的風(fēng)險(xiǎn)就更高衷蜓。

“不論積極還是消極累提，我們都無法逆轉(zhuǎn)經(jīng)歷所造成的影響，但是我們可以聚焦在如何復(fù)原造成的影響和改變生活方式上磁浇】坦В”

負(fù)面的童年生活經(jīng)歷、貧困扯夭、虐待以及常年疏忽管教鳍贾，都會(huì)影響基因如何表達(dá)，從而決定諸如海馬體交洗、杏仁核及前額皮質(zhì)之類的大腦區(qū)域骑科，從童年持續(xù)到成人期如何發(fā)育并執(zhí)行功能。的確构拳，隨著生活經(jīng)驗(yàn)的增多咆爽，大腦一直持續(xù)變化著，建立新的記憶并改變大腦結(jié)構(gòu)置森。這些機(jī)制某種程度上是由免疫系統(tǒng)生成性激素斗埂、壓力激素、新陳代謝激素和化學(xué)物質(zhì)在體內(nèi)不斷循環(huán)促成的凫海。

這些更深入的研究引入一個(gè)新觀點(diǎn)：表觀遺傳變化決定了健康與疾病的軌跡呛凶，也決定了大腦的可塑性。但回顧一生行贪，表觀遺傳也能夠成為改變?nèi)松壽E的機(jī)會(huì)漾稀。

不論生活經(jīng)驗(yàn)對(duì)我們?cè)斐闪耸裁春筇煊绊懀婊蜇?fù)面的建瘫，我們都不能把時(shí)鐘倒撥崭捍，逆轉(zhuǎn)生活經(jīng)驗(yàn)造成的影響。但是我們可以從那些生活經(jīng)驗(yàn)中走出來啰脚，迎向康復(fù)和新的生活殷蛇；同樣我們也能通過表觀遺傳變化發(fā)展復(fù)原力。一生當(dāng)中，新的軌跡會(huì)引起大腦和身體中的代償變化粒梦。

這個(gè)看法就引向了一個(gè)新的研究領(lǐng)域：“生命歷程健康發(fā)展”（LCHD）亮航。該領(lǐng)域的帶頭人是加州大學(xué)洛杉磯分校的科研人員和兒科專家尼爾·哈芬（Neal Halfon）。LCHD強(qiáng)調(diào)了孕前和懷孕期間的重要性谍倦，因?yàn)檫@個(gè)期間許多事件都能夠產(chǎn)生表觀遺傳后天影響塞赂；因?yàn)橥粋€(gè)原因，LCHD也著重研究收入昼蛀、教育和虐待造成的影響宴猾。

與此同時(shí)，我們對(duì)大腦可塑性的日漸了解促進(jìn)更多基于自我調(diào)節(jié)的治療叼旋。認(rèn)知技巧仇哆、正念練習(xí)和呼吸等更多手段，都能有效緩解毒性壓力夫植，至少將其減緩到耐性壓力水平讹剔。新陳代謝，心血管健康详民，更不用說還有記憶和情緒延欠，都能靠健康飲食、積極的人際交往沈跨、充足睡眠和定期的身體運(yùn)動(dòng)來改善由捎。

宣揚(yáng)這些價(jià)值觀的政府政策和企業(yè)文化都很重要——不管是住行、醫(yī)保饿凛、教育狞玛、靈活的工作時(shí)間或假期安排、高層決定涧窒，都會(huì)對(duì)大部分人口一生的健康壽命產(chǎn)生顯著影響心肪。健康的行為和出于人道主義的政策都可以“開啟可塑性之窗”，讓身體的智慧盡顯職能纠吴。

開啟可塑性之窗的條件下硬鞍，定向行為介入（比如針對(duì)中風(fēng)的密集康復(fù)理療），能在更積極的方向重塑腦回路呜象。即使一個(gè)人的人生起點(diǎn)不好膳凝，通過理解如何降低非穩(wěn)態(tài)負(fù)荷，消除毒性壓力恭陡，也能自主改變?nèi)松能壽E。