p53基因热鞍，參與調控細胞周期、DNA修復塑径、細胞凋亡以及細胞代謝通路等女坑。是第一個被發(fā)現(xiàn)腫瘤抑制因子，也是最著名的抑癌基因统舀，人類腫瘤細胞中最常見的突變基因匆骗，超過一半的癌癥中發(fā)現(xiàn)存在p53基因突變劳景。
癌細胞通常會表現(xiàn)出代謝過程的增加以滿足其快速分裂增殖的能量需求。腫瘤細胞中代謝的增加會帶來大量的副產(chǎn)物——氨碉就，然而盟广，目前還不清楚尚腫瘤細胞如何處理過量的氨以及氨積累可能導致的結果。
2019年3月6日瓮钥，清華大學生命科學學院江鵬研究員作為通訊作者在 Nature 雜志發(fā)表題為：p53 regulation of ammonia metabolism through urea cycle controls polyamine biosynthesis 的研究論文筋量。
該研究首次將p53與尿素循環(huán)和氨代謝聯(lián)系起來，并進一步揭示了氨在控制多胺生物合成和細胞增殖中的作用碉熄。發(fā)現(xiàn)并證實著名抑癌基因 p53 通過抑制尿素循環(huán)來調節(jié)氨代謝桨武，從而抑制腫瘤的生長。
尿素循環(huán)（urea cycle）用于消除由人體內蛋白質分解或含氮化合物合成產(chǎn)生的過量氮和氨锈津。尿素循環(huán)酶還操縱某些類型腫瘤中的核苷酸代謝呀酸。
三種尿素循環(huán)基因CPS1、OTC和ARG1的mRNA的表達在幾種p53缺失的腫瘤細胞系中相對于其野生型對照相比表達增加一姿，在HEK293細胞過表達p53七咧，會抑制這三個基因的mRNA表達。
通過Luciferase報告基因實驗叮叹，證實p53基因通過直接的靶向作用關系抑制CPS1艾栋、OTC和ARG1這三個基因的表達。
ODC是多胺合成過程中的限速酶蛉顽，p53基因通過抑制尿素循環(huán)導致氨積累蝗砾，氨積累會導致ODC的mRNA翻譯顯著降低，從而降低多胺合成速率携冤，抑制腫瘤細胞的增殖和生長悼粮。
通過控制尿素循環(huán)的一半以上步驟，p53對氨代謝的強烈監(jiān)視使腫瘤受到抑制曾棕，這也表明尿素循環(huán)和氨代謝在腫瘤發(fā)生中的重要性及其作為治療靶標的潛力扣猫。
該研究首次將p53與尿素循環(huán)和氨代謝聯(lián)系起來，并進一步揭示了氨在控制多胺生物合成和細胞增殖中的作用翘地，發(fā)現(xiàn)并證實著名抑癌基因 p53 通過抑制尿素循環(huán)來調節(jié)氨代謝申尤，從而抑制腫瘤的生長。
