一鼠证、BCR
BCR赞季,稱為B細胞抗原受體,是一種長在B淋巴細胞表面的免疫球蛋白分子(IG)肃续。它的結(jié)構包括2條重鏈和2條輕鏈(κ和λ)黍檩。
重鏈包含了一個可變區(qū)(VH)和3個恒定區(qū)(CH1/CH2/CH3),輕鏈則包含了一個可變區(qū)(VL)和一個恒定區(qū)(CL)
重鏈和輕鏈都分別包含可變區(qū)(V)和恒定區(qū)(C)始锚。
IG包含IgA刽酱、IgG、IgM瞧捌、IgD棵里、IgE五種,可以各自搭配兩種輕鏈
IG的恒定區(qū)決定了它的免疫原性
即
IG的重鏈的恒定區(qū)決定它是哪一種球蛋白姐呐,而輕鏈的恒定區(qū)決定了搭配重鏈的是兩種輕鏈中的哪一種殿怜。
IG的可變區(qū)決定了它的特異性(克隆性),即決定了它和什么樣的抗原結(jié)合曙砂。
在可變區(qū)里面头谜,還有變化相對較小的4個骨架區(qū)(FR1/FR2/FR3/FR4),變化相對較大的3個互補決定區(qū)(CDR1/CDR2/CDR3)鸠澈,其中變化最大的是CDR3區(qū)
根據(jù)編碼可變區(qū)的基因片段柱告,重鏈可以分為V-D-J區(qū)截驮,輕鏈可以分為V-J區(qū)
如圖可以看出來,CDR區(qū)的基因都分別含有V末荐、D侧纯、J區(qū)的基因,因此甲脏,很容易理解它是變化最大的
二眶熬、B細胞的發(fā)育過程
B細胞從干細胞發(fā)育成成熟的B細胞之前,需要經(jīng)歷重鏈的V-D-J重排和輕鏈的V-J 重排块请。
成熟的B細胞娜氏,遷移到外周淋巴器官之后,在外界抗原的刺激下墩新,則可能發(fā)生體細胞高頻突變(SHM)
基因重排和體細胞高頻突變贸弥,一個發(fā)生在B細胞成熟之前,另一個發(fā)生在B細胞成熟之后
三海渊、基因重排
那么什么是基因重排呢绵疲?
首先,編碼免疫球蛋白IG三種鏈(IgH臣疑,Igκ盔憨,Igλ)的基因,并不在同一條染色體上讯沈,編碼重鏈的基因位于14號染色體長臂郁岩,編碼輕鏈κ的基因位于2號染色體短臂,編碼輕鏈λ的基因位于22號染色體長臂
編碼IGH可變區(qū)的胚系基因分為V缺狠、D问慎、J三種基因片段,其中V基因片段有44個挤茄,D基因片段有27個如叼,J基因片段有6個
在基因發(fā)生重排的時候,B細胞(生理或病理狀態(tài)下)驮樊,分別從V薇正、D、J基因片段中各挑1個囚衔,組成V-D-J耦合基因
44*27*6挖腰,約有7000多種組合
一個B細胞克隆只會出現(xiàn)一種V-D-J基因重排,只會分泌一種抗體
正常人的機體時刻在應對各種各樣內(nèi)源性或外源性的抗原练湿,所以不管是BCR還是TCR都應該是多克隆的猴仑,單克隆往往提示病理狀態(tài)
BCR基因檢測到單克隆重排往往提示B淋巴細胞系的腫瘤如CLL、MM、B細胞淋巴瘤辽俗、B-ALL等疾渣。TCR基因的單克隆重排往往提示T淋巴細胞系的腫瘤如T-ALL、T細胞淋巴瘤等崖飘。EBV病毒感染也能導致TCR基因的單克隆重排榴捡,有一部分的自身免疫系統(tǒng)疾病也能出現(xiàn)BCR/TCR基因的單克隆重排