美國(guó)FDA發(fā)出警告：一些DPP-4抑制劑宇姚，包括含有這些成分的復(fù)合口服糖尿病藥物昌跌，可能與患者的心衰風(fēng)險(xiǎn)正相關(guān)，需添加相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)信息灵迫。
4月7日世界衛(wèi)生日的主題是“戰(zhàn)勝糖尿病”秦叛。在世界衛(wèi)生組織（WHO）的報(bào)告中，中國(guó)糖尿财僦唷（DM）患者近1.3億挣跋，占了總?cè)丝诘?.4%。全球范圍內(nèi)糖尿病的發(fā)病情況也不容樂(lè)觀狞换。在這種大背景下避咆，各種糖尿病藥物的研究緊鑼密鼓地進(jìn)行著。二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑因其與眾不同的作用機(jī)制哀澈，開(kāi)啟了口服糖尿病藥物的變革先河牌借。
但是度气，正是這類被世人看好割按、已在臨床應(yīng)用甚廣的新型口服糖尿病藥物，卻一直受到人們對(duì)其安全性的質(zhì)疑磷籍。5日适荣，美國(guó)FDA發(fā)出警告现柠，一些DPP-4抑制劑，包括含有這些成分的復(fù)合口服糖尿病藥物弛矛，可能與患者的心衰風(fēng)險(xiǎn)正相關(guān)够吩，需添加相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)信息。
口服糖尿病藥物的新星
在DPP-4抑制劑之前丈氓，DM的口服藥物治療主要依賴降糖藥物的“四大金剛”：直接刺激胰島素分泌的磺脲類和格列奈類周循、改善胰島素敏感性的噻唑烷二酮類、抑制糖異生及肝葡萄糖輸出的二甲雙胍万俗、延緩腸道碳水化合物吸收的α-糖苷酶抑制劑湾笛。
這些藥物的單用和聯(lián)用都是有療效的，但是由于不能解決進(jìn)行性胰島β細(xì)胞衰竭的問(wèn)題闰歪，長(zhǎng)期服用這些藥物并不能延緩T2DM的發(fā)展嚎研，并伴隨著體重增加、胃腸道反應(yīng)库倘、增加低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)临扮、導(dǎo)致胰島α細(xì)胞功能異常等等副作用。而且ADVANCE教翩、ACCORD與VADT三項(xiàng)強(qiáng)化降糖試驗(yàn)結(jié)果提示單純通過(guò)嚴(yán)格控制血糖可能難以有效降低2型DM患者的心血管風(fēng)險(xiǎn)杆勇。
相對(duì)于“四大金剛”來(lái)說(shuō)，DPP-4抑制劑的機(jī)理完全不同：通過(guò)抑制DDP-4延長(zhǎng)GLP-1的活性饱亿，而后者則會(huì)抑制使血糖升高的激素——胰高血糖素的不適當(dāng)分泌靶橱，刺激胰島素的分泌，再通過(guò)刺激細(xì)胞增殖和抑制凋亡路捧，來(lái)保護(hù)β細(xì)胞关霸、延緩β細(xì)胞功能衰竭，并不伴隨低血糖杰扫、體重增加這些副作用队寇。
因此，DPP-4抑制劑這一新星迅速確立了其一線藥物的地位章姓，基本上適用于任何成人T2DM的患者佳遣。
安全性O(shè)K，但風(fēng)險(xiǎn)不應(yīng)忽略
當(dāng)然凡伊，DDP-4抑制劑并非完美無(wú)缺零渐，人們對(duì)其長(zhǎng)期使用安全性，包括胰腺炎系忙、腎臟诵盼、嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)等的發(fā)生產(chǎn)生憂慮。去年8月风宁，美國(guó)FDA表示戒财，DPP-4 抑制劑西格列汀自批準(zhǔn)臨床運(yùn)用到2013年底的7年間，共發(fā)生28例嚴(yán)重關(guān)節(jié)疼痛孝扛。
另外備受矚目的問(wèn)題就是DPP-4抑制劑的心血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)幽崩。在去年第 75 屆美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）年會(huì)公布的TECOS研究中歉铝，西格列汀具有良好的心血管安全性。當(dāng)時(shí)有專家認(rèn)為這代表著DPP-4抑制劑的心血管安全性有了足夠的保障柠贤。然而TECOS研究并未對(duì)其他同類藥物進(jìn)行研究类缤，也就是說(shuō)餐弱，這項(xiàng)研究?jī)H僅保證了西格列汀的心血管安全性，并不能保證所有的DPP-4抑制劑均安全瓢谢。
藥物的類效應(yīng)一直是一個(gè)爭(zhēng)論性較大的話題驮瞧，化學(xué)結(jié)構(gòu)和機(jī)理機(jī)制相似的藥物會(huì)有相似的臨床效果，但并不意味著完全相同采郎。不同的β受體阻滯劑就在臨床作用上有著顯著差異狂魔。
這次FDA公布的可能增加心衰風(fēng)險(xiǎn)的藥物包括沙格列汀、阿格列汀、Kombiglyze XR（復(fù)方沙格列汀二甲雙胍緩釋片）抓歼、Oseni（阿格列汀吡格列酮復(fù)合片劑）。FDA引用的是SAVOR和EXAMINE兩項(xiàng)研究數(shù)據(jù)。在SAVOR研究中，沙格列汀相比安慰劑，多了0.7%的心衰住院率（3.5%VS2.8%）沟启；在EXAMINE研究中犹菇，阿格列汀相比安慰劑揭芍，多了0.6%的心衰住院率（3.9%VS3.3%）称杨。
這兩項(xiàng)研究?jī)?nèi)分泌醫(yī)生都不陌生，也曾經(jīng)引發(fā)熱議悬而，原因就是雖然可以認(rèn)為沙格列汀和阿格列汀的心血管安全性是可以接受的笨奠，但二者心衰住院率均高于安慰劑組唤殴，沙格列汀的比較更加顯著。有專家對(duì)DPP-4抑制劑的處方表示謹(jǐn)慎朵逝。
FDA這次要求在上述4種藥物的說(shuō)明書(shū)中增加心衰風(fēng)險(xiǎn)信息廉侧，但并未限制處方。FDA認(rèn)為醫(yī)生在面對(duì)發(fā)展為心衰的T2DM患者時(shí)應(yīng)考慮停藥并且檢測(cè)其血糖控制水平闰蚕，如果控制不佳没陡，則需用其他藥物治療。
