2022-03-05

Nat Comm | 高級(jí)別卵巢癌單細(xì)胞腫瘤免疫微環(huán)境

原創(chuàng)?圖靈基因?圖靈基因?

收錄于話題#前沿分子生物學(xué)機(jī)制

研究人員已經(jīng)揭示了卵巢癌中腫瘤細(xì)胞與免疫系統(tǒng)的相互作用懒闷。利用高度多重免疫熒光和圖像分析世杀,他們研究了卵巢癌的遺傳特征如何影響腫瘤和免疫細(xì)胞之間的相互交流。更具體地說(shuō)趴腋,BRCA1/2突變?nèi)绾嗡茉炷[瘤微環(huán)境的細(xì)胞表型和空間相互作用。


這項(xiàng)研究發(fā)表在《Nature Communications》上的一篇題為“Single-cell tumor-immune microenvironment of BRCA1/2 mutated high-grade serous ovarian cancer”的論文中。



“借助這一革命性的成像技術(shù)和先進(jìn)的數(shù)據(jù)分析巷怜,我們能夠以前所未有的精度研究單個(gè)腫瘤細(xì)胞、它們的功能特性和相互作用暴氏⊙铀埽”赫爾辛基大學(xué)首席研究員、醫(yī)學(xué)博士Anniina F?rkkil?說(shuō)答渔。



研究小組指出关带,他們從來(lái)自31個(gè)BRCA1/2突變腫瘤和13個(gè)同源重組(HR)DNA修復(fù)沒(méi)有改變的腫瘤的112個(gè)腫瘤核心中,為124623個(gè)單細(xì)胞中的21個(gè)標(biāo)記物生成了空間蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)沼撕。他們指出宋雏,大多數(shù)高級(jí)別漿液性卵巢癌(HGSC)缺乏HR DNA修復(fù),最常見(jiàn)的原因是BRCA1/2基因的突變或高甲基化务豺。



“通過(guò)直接研究組織中的單個(gè)細(xì)胞磨总,我們證明了癌細(xì)胞是如何根據(jù)特定的基因突變以不同的方式隱藏的×ぃ”F?rkkil??實(shí)驗(yàn)室的研究生Inga-Maria Launonen說(shuō)蚪燕,“我們發(fā)現(xiàn)人體的免疫系統(tǒng)對(duì)BRCA1/2基因突變的腫瘤更有效。相比之下奔浅,沒(méi)有這種突變的腫瘤具有阻止癌細(xì)胞與免疫細(xì)胞之間相互作用的結(jié)締組織屏障馆纳。”



在芬蘭汹桦,每年大約有550名女性患上卵巢癌鲁驶。卵巢癌很難治療,并且通常是致命的舞骆,芬蘭每年有320名女性死于卵巢癌灵嫌。BRCA1/2突變發(fā)生在大約20%的低分化漿液性癌中,這是最常見(jiàn)的卵巢癌形式葛作。殺傷性T細(xì)胞密切保護(hù)侵襲性腫瘤細(xì)胞寿羞,尤其是在BRCA1/2突變的腫瘤中,這就是為什么這些患者的預(yù)后明顯更好赂蠢。



作者指出绪穆,這項(xiàng)工作在BRCA1/2突變腫瘤中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)表型獨(dú)特的腫瘤微環(huán)境,并有證據(jù)表明免疫監(jiān)視增強(qiáng)。重要的是玖院,他們指出菠红,“我們報(bào)告了增殖性腫瘤細(xì)胞亞群的預(yù)后作用,這與BRCA1/2突變腫瘤中CD8+和CD4 + T細(xì)胞增強(qiáng)的腫瘤免疫空間相互作用有關(guān)难菌∈运荩”



“通過(guò)增加我們對(duì)腫瘤基因如何欺騙免疫系統(tǒng)的了解,我們將能夠開(kāi)發(fā)出更有效的方法來(lái)激活人體自身的免疫防御郊酒,從而殺死癌細(xì)胞遇绞。”Launonen說(shuō)燎窘。


這項(xiàng)研究的結(jié)果證實(shí)了腫瘤和免疫細(xì)胞之間的相互作用在確定新的摹闽、更有效的治療方法以及為每位患者選擇正確的治療方法方面的重要性。


“我們的研究結(jié)果將使我們能夠定制精確的免疫和聯(lián)合療法褐健,這些療法甚至有可能在未來(lái)治愈卵巢癌付鹿。”F?rkkil?說(shuō)蚜迅。

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