作為一名臨床試驗(yàn)從業(yè)者，耳邊縈繞最多的恐怕就是“遵守GCP”了蹦魔。那么激率，GCP是什么？從哪里來勿决？又到哪里去乒躺？本文將全面介紹GCP指南的現(xiàn)狀及發(fā)展歷程，從國際和國內(nèi)兩個角度低缩，分享最新的關(guān)于GCP的資訊嘉冒。
GCP是什么？
? ? ? ? GCP是Good Clinical Practice的縮寫咆繁，即《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》讳推。GCP是規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)玩般、組織實(shí)施银觅、監(jiān)查、稽查壤短、記錄设拟、分析總結(jié)和報告,是一種國際性道德和科學(xué)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)慨仿。GCP不但適用于承擔(dān)各期(I--IV期)臨床試驗(yàn)的人員(包括醫(yī)院管理人員久脯、倫理委員會成員、各研究領(lǐng)域?qū)＜伊骸⒔淌诹弊⑨t(yī)師、藥師万皿、護(hù)理人員及實(shí)驗(yàn)室技術(shù)人員)摧找，同時也適用于藥品監(jiān)督管理人員、制藥企業(yè)臨床研究員及相關(guān)人員牢硅。
? ? ? ? 目前國際通行的GCP是ICH-GCP蹬耘，我國執(zhí)行的是CFDA頒布的中國GCP。
ICH-GCP的前世减余、今生和未來
說起ICH-GCP综苔，首先介紹一下ICH。
? ? ? ? ICH是International Council for Harmonization的英文縮寫，根據(jù)協(xié)調(diào)會議的內(nèi)容如筛，即“人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會議”堡牡。ICH自1990年成立以來，出臺了很多指南杨刨，包括質(zhì)量Q晤柄、有效性E、安全性S妖胀、多學(xué)科M共4個領(lǐng)域芥颈。其中，有效性E系列包括臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)做粤、實(shí)施浇借、安全性和報告，還涵蓋新型生物技術(shù)衍生藥物和使用藥物遺傳學(xué)/基因組學(xué)技術(shù)生產(chǎn)的靶向藥物等20多個指南怕品。E系列中的E6即ICH-GCP文件妇垢。
*EWG/IWG代表該版本正在修訂中，未正式發(fā)布執(zhí)行
ICH-GCP即ICH系列文件中的E6肉康，從R1更新到R2闯估。
? ? ? 1996年5月1日，批準(zhǔn)了ICH GCP（R1）指南吼和。
? ? ? 2016年11月9日涨薪，發(fā)布最新修訂稿ICH E6（R2），也是現(xiàn)行的ICH-GCP指南炫乓。
? ? ? 2019年6月1日至6月6日刚夺，在荷蘭召開會議，ICH-GCP已經(jīng)進(jìn)入了新的修訂周期R3（E系列文件中ICH E6（R3）EWG代表專家工作組正在進(jìn)行修訂）末捣。
目前現(xiàn)行的ICH-GCP是2016年11月9日發(fā)布的ICH E6（R2）侠姑。
? ? ? ?2016年發(fā)布的指導(dǎo)原則是自1996年5月制定以來的首次修訂，修訂目的是為了鼓勵在臨床試驗(yàn)的方案設(shè)計(jì)箩做、組織實(shí)施莽红、監(jiān)查、記錄和報告中采用更加先進(jìn)和高效的方法邦邦，如計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)安吁、基于風(fēng)險的質(zhì)量管理體系和中心化監(jiān)查等，以保證受試者的權(quán)益和臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量燃辖。
? ? ? ?ICH E6（R2）指導(dǎo)原則未對原版進(jìn)行結(jié)構(gòu)和文字的修改鬼店，而是采用了補(bǔ)充條款的形式，共增加條款26條黔龟，涉及總則妇智、名詞解釋确沸、GCP原則、研究者的職責(zé)俘陷、申辦者的職責(zé)和臨床試驗(yàn)保存文件等6個章節(jié)罗捎。
ICH-GCP已經(jīng)進(jìn)入了新的修訂周期R3。
? ? ? ? ICH于2019年6月1日至6月6日拉盾，在荷蘭阿姆斯特丹召開會議桨菜。會議由16個ICH成員與28個觀察員約500名人員參加。在ICH隨后發(fā)布的會議紀(jì)要中捉偏，明確表示ICH-GCP已經(jīng)進(jìn)入了新的修訂周期R3倒得，并在ICH官網(wǎng)公布了R3的修訂日程。
? ? ? ? 正在修訂中的R3將是對ICH E6（R2）指南的全面修訂夭禽，其修訂目標(biāo)包括：1.解決在日益多樣化的臨床試驗(yàn)類型中GCP原則的應(yīng)用問題霞掺，如研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)、真實(shí)世界臨床試驗(yàn)等將會制定新的E6指南讹躯；2.解決支持監(jiān)管和醫(yī)療決策的數(shù)據(jù)源管理問題菩彬；3.促進(jìn)新技術(shù)在臨床試驗(yàn)中合理應(yīng)用；4.解決當(dāng)前全球監(jiān)管環(huán)境下的復(fù)雜的臨床試驗(yàn)問題潮梯。
? ? ? ? 參與修訂的EWG（專家工作組）包括來自不同學(xué)科的專家骗灶，包括臨床、統(tǒng)計(jì)秉馏、數(shù)據(jù)科學(xué)耙旦、臨床結(jié)果評估、法規(guī)遵從性以及其他潛在的學(xué)科萝究。
? ? ? ? ICH E6(R1)為1996年實(shí)施免都，E6(R2)為2016年實(shí)施，以當(dāng)前R3的日程來看帆竹，預(yù)期等待的時間不會要多久绕娘。
中國GCP的前世、今生和未來
中國GCP指南的修訂基本緊隨ICH-GCP的步伐馆揉。
? ? ? ? ?在ICH于1996年批準(zhǔn)ICH-GCP指南后业舍，中國的GCP指南也誕生并不斷發(fā)展：
? ? ? ? 1998年3年2日抖拦，中國衛(wèi)生部發(fā)布了我國《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》（試行）升酣。
? ? ? ? 1999年9月1日，國家藥品監(jiān)督管理局（SDA）發(fā)布《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》态罪。
? ? ? ? ?2003年8月6日噩茄，國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）發(fā)布《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（簡稱《GCP》），2003年9月1日起施行复颈，該版GCP也是我國現(xiàn)行的GCP绩聘。
? ? ? ? ?2015年2月沥割，國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）首次發(fā)布微調(diào)的第一版修訂稿征求意見。
? ? ? ? ?在ICH于2016年11月出臺ICH-GCP（R2）后凿菩，緊接著中國CFDA在2016年12月出爐變動較大的第二次《GCP》征求意見稿机杜，與ICH-GCP最新修訂稿遙相呼應(yīng)。2017年6月1日衅谷，中國CFDA加入了ICH椒拗，修訂GCP更為必要。2018年7月17日第三次《GCP》（修訂草案征求意見稿）發(fā)布获黔，目前還處于意見征求階段蚀苛。
中國現(xiàn)行GCP是2003年頒布，與ICH-GCP相比玷氏，具有中國特色堵未。
? ? ? ? 中國GCP是以ICH-GCP為藍(lán)本，結(jié)合我國的實(shí)際情況擬定的盏触。要求基本與國際接軌渗蟹，又基本可行；既符合國際GCP的基本精神赞辩，又符合中國的藥政管理法規(guī)拙徽。在文字形式上，與中國的法規(guī)及GMP和GLP保持一致诗宣。
? ? ? ? ?2003版GCP其內(nèi)容9000余字膘怕，包括13章70條，2個附錄召庞。
2018年第三次《GCP》（修訂草案征求意見稿）發(fā)布岛心。
? ? ? ? 2018年7月，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）發(fā)布了最近一次的《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（修訂草案征求意見稿）篮灼，新版GCP參照ICH-GCP制定忘古，使試驗(yàn)各方責(zé)任明確，要求更高诅诱，可操作性強(qiáng)髓堪，亮點(diǎn)很多。
? ? ? ?該征求意見稿在總體框架娘荡，以及章節(jié)內(nèi)容上較現(xiàn)行GCP做出了較大幅度地調(diào)整和增補(bǔ)干旁，字?jǐn)?shù)由9000余字增加到29000余字，章節(jié)由原來的13章70條調(diào)整為8章84條炮沐，保留了總則争群、試驗(yàn)方案、研究者大年、申辦者换薄、術(shù)語等5個章節(jié)玉雾，增加了倫理委員會、研究者手冊轻要、必備文件管理等3個章節(jié)复旬，刪除了臨床試驗(yàn)前的準(zhǔn)備與必要條件、受試者的權(quán)益保障冲泥、監(jiān)查員的職責(zé)赢底、記錄與報告、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析柏蘑、試驗(yàn)用藥品的管理幸冻、質(zhì)量保證、多中心試驗(yàn)等8個章節(jié)咳焚。將術(shù)語及其定義提前至第二章洽损，便于讀者對規(guī)范內(nèi)容的閱讀和理解。
總結(jié)
? ? ? ?從GCP的發(fā)展歷程來看碑定，無論是國際通行的ICH-GCP指導(dǎo)原則還是我國的GCP，其更新頻率明顯加快又官，修訂周期變短延刘，與快速發(fā)展的時代大趨勢相一致。
? ? ? ?中國已于2017年加入ICH成為正式成員六敬，并于2018年當(dāng)選管委會成員碘赖，中國臨床試驗(yàn)已經(jīng)開始對接全球。對于我國來說外构，結(jié)合國情并借鑒國際通行做法及管理理念普泡，如ICH相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則、FDA和EMA相關(guān)法規(guī)审编，仍然是制定中國GCP新章程的總體思路撼班。中國現(xiàn)行的《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》于2003年實(shí)施，至今已近17年垒酬，期待中國的新規(guī)章早日落地砰嘁。
參考文獻(xiàn)：
1. ICH Guidelines/EfficacyGuidelines
https://www.ich.org/page/efficacy-guidelines
2. ICH INTEGRATEDADDENDUM TO ICH E6(R1):GUIDELINE FOR GOOD CLINICAL PRACTICEE6(R2)
https://database.ich.org/sites/default/files/E6_R2_Addendum.pdf
3. 國家市場監(jiān)督管理總局.《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（修訂草案征求意見稿）》.2018-7-17
http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2101/329610.html
