鄧?guó)Q賀
照片上的男孩粤咪，大家一定不會(huì)陌生。鄧?guó)Q賀渴杆，人稱(chēng)"豫劇紅孩兒"寥枝，歌舞宪塔、戲曲、小品俱佳囊拜，曾是河南電視臺(tái)2010年度《梨園春》少兒銀獎(jiǎng)擂主某筐。代表作品有《不是我的菜》、《剪花花》冠跷、豫劇《朝陽(yáng)溝》等南誊。
2012年成為龍年春晚開(kāi)門(mén)福娃并登上2013年中央電視臺(tái)春節(jié)聯(lián)歡晚會(huì)。2013年2月19日蜜托，鄧?guó)Q賀因確診患上急性髓細(xì)胞白血病而在北京市兒童醫(yī)院接受5次強(qiáng)化療抄囚，2013年8月13日已正式康復(fù)出院。
2015年4月28日晚22時(shí)30分許橄务，"年畫(huà)娃娃"鄧?guó)Q賀因白血病復(fù)發(fā)幔托，于北京市海軍總醫(yī)院搶救無(wú)效逝世，年僅8歲 蜂挪。
白血病重挑，亦稱(chēng)作血癌，是一類(lèi)造血干細(xì)胞異常的克隆性惡性疾病锅劝。其克隆中的白血病細(xì)胞失去進(jìn)一步分化成熟的能力而停滯在細(xì)胞發(fā)育的不同階段攒驰。在骨髓和其他造血組織中白血病細(xì)胞大量增生積聚并浸潤(rùn)其他器官和組織，同時(shí)使正常造血受抑制故爵，臨床表現(xiàn)為貧血玻粪、出血、感染發(fā)熱以及肝诬垂、脾劲室、淋巴結(jié)腫大和骨骼疼痛。
每年中國(guó)新增白血病患者7萬(wàn)多人结窘，急性淋巴細(xì)胞白血病是其中最常見(jiàn)的一種亞型很洋，而它大部分發(fā)生在2到5歲的兒童身上，只有小部分會(huì)出現(xiàn)在45歲的成人身上隧枫。據(jù)報(bào)道喉磁，我國(guó)各地區(qū)白血病的發(fā)病率在各種腫瘤中占第六位。
化療官脓、骨髓或干細(xì)胞移植對(duì)許多病患雖然有療效协怒，但畢竟要面對(duì)極大的移植手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)；再說(shuō)卑笨，要找到適當(dāng)?shù)墓撬杈栀?zèng)往往不容易孕暇。
過(guò)去白血病治療一直采用的是“教育分化療法”，不是從根本上殺死致病細(xì)胞。
化療法：化療是化學(xué)藥物治療的簡(jiǎn)稱(chēng)妖滔，是利用化學(xué)藥物阻止癌細(xì)胞的增殖隧哮、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移座舍，直至最終殺滅癌細(xì)胞的一種治療方式沮翔。
它是一種全身性治療手段，和手術(shù)簸州、放療一起鉴竭，并稱(chēng)為癌癥的3大治療手段。傳統(tǒng)藥物治療岸浑，這些藥物都叫細(xì)胞毒藥物搏存，細(xì)胞毒藥物用俗話講對(duì)所有的細(xì)胞通吃，不管好細(xì)胞矢洲、壞細(xì)胞都吃璧眠。
不可避免的是，患者必須要接受煎熬的化療過(guò)程读虏。而且這帶給孩子們的將是伴隨終生的副作用责静，不育甚至是繼發(fā)性癌癥，而且有些白血病患者對(duì)化療藥物表現(xiàn)為耐受盖桥。
因?yàn)樵煮Γ瑸榱艘种谱儺惖陌┘?xì)胞繼續(xù)擴(kuò)散，用化療的方法揩徊，把機(jī)體的癌細(xì)胞殺死腰鬼，同時(shí)它還把人體內(nèi)的正常細(xì)胞殺傷，需要重新構(gòu)建人體的免疫系統(tǒng)塑荒。所以白血病人只能呆在高度消毒殺菌的環(huán)境下熄赡，費(fèi)用就因此而成為一個(gè)天文數(shù)字。
而對(duì)于現(xiàn)在來(lái)說(shuō)齿税，化療后的白血病發(fā)病率還是比較高的彼硫。為什么呢？
據(jù)研究表明凌箕，白血病復(fù)發(fā)的根源是LSC的存在拧篮，即白血病干細(xì)胞。而在化療過(guò)程中牵舱，由于它的抗藥機(jī)制比較好串绩，所以沒(méi)有完全被殺死，所以它還隱藏在人體中仆葡，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間，它還會(huì)重新分化成變異過(guò)的白細(xì)胞，重新擴(kuò)散沿盅，形成白血病把篓。所以，只有從根本上殺死LSC腰涧，才能真正從本質(zhì)上消除白血病的隱患韧掩。
但是，應(yīng)該怎么去殺死一個(gè)抗藥性很好的LSC窖铡，并且不對(duì)其他的細(xì)胞產(chǎn)生危害疗锐，尤其是HSC（造血干細(xì)胞），防止它的再次變異呢费彼？
首先需要了解LSC的來(lái)源』現(xiàn)在很多人認(rèn)為，LSC實(shí)際上是HSC的惡性轉(zhuǎn)化箍铲，所以?xún)烧咴诤芏喾矫媸怯泄残缘摹?/p>
但是想要只殺死LSC而不去傷害HSC雇卷，就要將兩者細(xì)胞放在一塊，進(jìn)行對(duì)比研究颠猴，找到兩者的差別关划，利用這個(gè)差別，來(lái)去殺死LSC翘瓮。
特別是研究?jī)烧叩谋砻娣肿又郏业絻烧弑砻娣肿拥牟町悾靡恍┌邢蛩幬镒手眩粗蛔R(shí)別表面的那種特定的分子调榄，通過(guò)他們的特異性識(shí)別，之后運(yùn)用藥物律姨，讓其進(jìn)入細(xì)胞中振峻，把那個(gè)細(xì)胞殺死，這也就是所謂的靶向治療择份。
目前科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)扣孟，它們兩者有三種特異性。
TM－３（T細(xì)胞免疫球蛋白粘蛋白—３）荣赶，因?yàn)樗诖蠖鄶?shù)LSC表面上凤价，而在HSC上不表達(dá)“未矗可能會(huì)與LSC變異的基因有關(guān)利诺，由它來(lái)合成出這些特殊的蛋白。也可能與LSC特殊的微環(huán)境有關(guān)剩燥，因?yàn)樵诤芏嘈盘?hào)分子和離子相互作用中慢逾，會(huì)出現(xiàn)很多不同的景象立倍。
NF-KB分子的活性。經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn)侣滩，NF－KB在LSC中被活化口注，處于活躍的狀態(tài)，對(duì)LSC的增殖分化有一定的影響君珠。而在HSC中它卻未表達(dá)寝志。所以根據(jù)它，同樣可以利用生物導(dǎo)彈進(jìn)行靶向治療策添。
FLT3材部。它也是一種信號(hào)分子，可以調(diào)節(jié)它們的分化唯竹。機(jī)體正常時(shí)參與HSC的增殖分化乐导，而基因突變后，提高了白血病的發(fā)病率摩窃。同時(shí)它還能激活ｒａｓ兽叮，ｒａｓ是NF－KB的活化因子，所以利用抑制FLT3的活性猾愿，不光可以直接降低白血病的發(fā)病率鹦聪，還能從抑制NF——KB活性上更好的抑制LSC的增殖分化。
另一方面蒂秘，研究表明泽本，LSC的細(xì)胞大多數(shù)處于靜止期，未能分化成熟姻僧。
而化療的藥物只對(duì)分化成熟的白血病細(xì)胞有殺傷性规丽，所以想用化療來(lái)治療，要用藥物誘導(dǎo)LSC處于分裂期撇贺，才能有效殺傷赌莺，不過(guò)在誘導(dǎo)過(guò)程中丝里，要注意限制它的的過(guò)度分裂凳谦，否則用藥物也不一定能有效的控制它的轉(zhuǎn)移和分裂。
邁阿密米勒醫(yī)學(xué)院的研究人員Stephen D. Nimer博士囚霸，通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)了一種可以阻斷急性骨髓性白血泊涠（AML）發(fā)展的新型技術(shù)巢音，阻斷一種名為PRMT4的酶類(lèi)就可以讓白細(xì)胞死亡，這項(xiàng)研究為開(kāi)發(fā)靶向PRMT4的新型白血病療法提供了一定思路尽超。
Nimer說(shuō)道官撼，很多年以來(lái)我們一直致力于尋找影響白血病發(fā)病過(guò)程的酶類(lèi)，如今我們發(fā)現(xiàn)了PRMT4似谁，其是精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶蛋白家族的一員傲绣，其可以在細(xì)胞水平上關(guān)閉或者開(kāi)啟基因的表達(dá)掠哥；這項(xiàng)研究中研究者解析了PRMT酶類(lèi)在正常干細(xì)胞發(fā)育成為成熟血細(xì)胞過(guò)程中所扮演的重要角色。
PRMT4在一系列生化過(guò)程中扮演著重要角色秃诵，包括肌肉細(xì)胞分化以及T細(xì)胞發(fā)育龙致；Nimer說(shuō)道，我們?cè)诎籽』颊叩慕M織樣品中發(fā)現(xiàn)了較高水平的PRMT4顷链，并且鑒別出PRMT4抑制人類(lèi)干細(xì)胞的分化的分子機(jī)制。
目前很多美國(guó)的制藥企業(yè)正在努力進(jìn)行癌癥及其它疾病的遺傳酶類(lèi)抑制劑的研究開(kāi)發(fā)屈梁，這項(xiàng)研究對(duì)于幫助其開(kāi)發(fā)治療AML的新型藥物提供了很好的研究基礎(chǔ)和一定的思路嗤练。
由于化療藥物的選擇性不強(qiáng)，在殺滅癌細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)不可避免地?fù)p傷人體正常的細(xì)胞在讶，從而出現(xiàn)藥物的不良反應(yīng)煞抬。因此，在接受化療藥物的時(shí)候构哺，一方面希望能夠達(dá)到最佳的抗腫瘤作用革答，另一方面也要注意預(yù)防和識(shí)別化療藥物的不良反應(yīng)。
既然如此曙强，我們能否通過(guò)抑制LILRB4残拐，在體內(nèi)重塑T細(xì)胞的活性，抗擊白血病呢碟嘴？研究人員們發(fā)現(xiàn)溪食，使用抑制LILRB4的抗體能在多種小鼠模型里，重新激活T細(xì)胞攻擊白血病的能力娜扇。
更令人欣喜的是错沃，如同其它免疫療法一般，抑制LILRB4的抗體能讓免疫系統(tǒng)產(chǎn)生“記憶力”雀瓢，預(yù)防同種癌癥的再次發(fā)生枢析。這些結(jié)果也表明，LILRB4有望成為免疫療法的全新靶點(diǎn)刃麸。
2018年11月29日醒叁，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)Xospata（gilteritinib），用于經(jīng)FDA批準(zhǔn)的一種檢測(cè)方法證實(shí)存在FLT3突變的復(fù)發(fā)性或難治性（藥物難治）急性髓性白血蚕釉椤（AML）成人患者的治療辐益。
Xospata是一種口服療法，此次批準(zhǔn)脱吱，使該藥成為FDA批準(zhǔn)用于復(fù)發(fā)性或難治性AML患者群體的首個(gè)也是唯一一個(gè)FLT3靶向制劑智政，同時(shí)也標(biāo)志著安斯泰來(lái)進(jìn)入了美國(guó)血液癌癥治療領(lǐng)域。
也就是說(shuō)箱蝠，白血病靶向療法終于從實(shí)驗(yàn)室進(jìn)入實(shí)際應(yīng)用階段续捂，也標(biāo)志著人類(lèi)攻克血癌戰(zhàn)役垦垂，取得了決定性的勝利。
對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行特異性識(shí)別
能準(zhǔn)確識(shí)別腫瘤細(xì)胞的“精準(zhǔn)打擊武器”——靶向藥物問(wèn)世牙瓢，為白血病在內(nèi)的多種惡性腫瘤治療提供了新的思路劫拗。Xospata正是以FLT3基因變異為靶點(diǎn)的精準(zhǔn)治療藥物。
現(xiàn)有技術(shù)方便檢測(cè)FLT3變異
Xospata屬于第二代FLT3抑制劑矾克，針對(duì)FLT3跨膜區(qū)內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)（ITD）和FLT3酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域（TKD）這2種不同的突變具有抑制作用页慷。
FLT3-ITD突變影響約30%的AML患者，與惡化的無(wú)病生存和總體生存相關(guān)胁附。FLT3-TKD突變影響約7%的AML患者酒繁。盡管對(duì)這些突變的影響還不太清楚，但它們與治療耐藥性有關(guān)控妻。
作用機(jī)理
Xospata是一種抑制多受體酪氨酸激酶的小分子州袒，包括FMS樣酪氨酸激酶3（FLT3）。
Xospata對(duì)外源性表達(dá)FLT3的細(xì)胞FLT3-ITD弓候、酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域突變(TKD)FLT3-D835Y和FLT3-ITD-D835Y具有抑制FLT3受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和增殖的能力郎哭，并誘導(dǎo)表達(dá)FLT3-ITD的白血病細(xì)胞凋亡。
FLT3基因緣何變異仍未知
白血病的病因仍未浮出水面菇存，有針對(duì)性的一級(jí)預(yù)防也只是“紙上談兵”夸研。
然而，防治疾病講究的是先“防”后“治”依鸥，“防”始終處于重要的地位陈惰，這種地位在高危害性的腫瘤等疾病面前尤為關(guān)鍵。
因此“廣撒網(wǎng)”式的預(yù)防十分必要毕籽，如生活工作中避免接受意外放射抬闯、遠(yuǎn)離有毒化學(xué)試劑、避免病毒感染等关筒；同時(shí)也應(yīng)養(yǎng)成健康的生活習(xí)慣溶握、及時(shí)舒緩工作壓力、保持心情舒暢蒸播、戒煙限酒等睡榆。
飲食保健
1、高蛋白：白血病是血細(xì)胞發(fā)生了病理改變所致袍榆，這類(lèi)病人機(jī)體內(nèi)蛋白質(zhì)的消耗量遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于正常人胀屿，只有補(bǔ)充量多質(zhì)優(yōu)的蛋白質(zhì)，才能維持各組織器官的功能包雀。蛋白質(zhì)另一功能是構(gòu)成抗體宿崭，具有保護(hù)機(jī)體免受細(xì)菌和病毒的侵害，提高機(jī)體抵抗力的作用才写。所以葡兑，白血病患者應(yīng)攝人高蛋白飲食奖蔓，特別是多選用一些質(zhì)量好、消化與吸收率高的植物性蛋白和豆類(lèi)蛋白質(zhì)讹堤，如吆鹤、豆腐、豆腐腦洲守、豆腐干疑务、腐竹、豆?jié){等梗醇。以補(bǔ)充身體對(duì)蛋白質(zhì)的需要暑始。
2、多進(jìn)食含維生素豐富的食物：臨床資料證明婴削，惡性腫瘤患者中約有70～90%的人體內(nèi)有不同程度的維生素缺乏。國(guó)外醫(yī)學(xué)研究證明多吃富含維生素C的蔬菜與水果牙肝，能阻止癌細(xì)胞生成擴(kuò)散唉俗。攝人大量維生素C，還能增強(qiáng)機(jī)體的局部基質(zhì)抵抗力和全身免疫功能配椭，從而達(dá)到控制和治療癌癥的目的虫溜。含維生素C豐富的食物有油菜、雪里蕻股缸、西紅柿衡楞、小白萊、韭萊敦姻、薺萊瘾境、山楂、柑桔镰惦、鮮棗迷守、獼猴桃、沙棘及檸檬等旺入。
維生素A可刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)兑凿，調(diào)動(dòng)機(jī)體抗癌的積極性、抵抗致病物侵人機(jī)體茵瘾。含維生素A豐富的食物有胡蘿卜礼华、南瓜、苜蓿拗秘、柿子椒以及菠萊等圣絮。
3、多攝入含鐵質(zhì)豐富的食物：白血病的主要表現(xiàn)之一是貧血雕旨，所以在藥物治療的同時(shí)晨雳，鼓勵(lì)病人經(jīng)常食用一些富含鐵的食物行瑞，如動(dòng)豌豆、黑豆餐禁、綠色蔬菜血久、大棗、紅糖帮非、黑木耳氧吐、芝麻醬、蛋黃等末盔。
4筑舅、少食多餐，容易消化：白血病患者陨舱，尤其在治療過(guò)程中翠拣，消化系統(tǒng)往往會(huì)出現(xiàn)諸多反應(yīng)如惡心、嘔吐游盲、腹脹误墓、腹瀉等癥狀，此時(shí)可采取少食多餐的進(jìn)食方法益缎，或在三餐之外谜慌，增加一些體積小、熱量高莺奔、營(yíng)養(yǎng)豐富的食品欣范，如糕點(diǎn)、巧克力令哟、面包恼琼、獼猴桃、鮮蔬汁等屏富。
總之驳癌，白血病患者由于機(jī)體代謝亢進(jìn)，免疫力低下役听，需給以高熱量颓鲜、高蛋白、富含維生素典予、礦物質(zhì)而易消化的飲食甜滨，以補(bǔ)充體內(nèi)熱量及各種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消耗。
