科研最前沿 | 阿爾茨海默病的單細胞多區(qū)域剖析

期刊:Nature? ??

IF:50.5? ??

發(fā)表時間:2024 July 24


文章簡介:

本文通過單細胞核RNA測序(snRNA-seq)對阿爾茨海默怖跏(AD)和無AD的人類大腦中六個不同大腦區(qū)域進行了深入分析。


樣本策略:

283個不同腦區(qū)樣本刻炒,來源于48名患者/對照


應(yīng)用技術(shù):

snRNA-seq、bulk RNA-seq蜜氨、RNAscope等


研究亮點:

(1) 鑒定到76種細胞類型蛉迹,包括星形膠質(zhì)細胞、興奮性神經(jīng)元的區(qū)域特異性亞型以及丘腦獨有的抑制性中間神經(jīng)元亞群廊敌;

(2) 識別了與AD病理相關(guān)的細胞類型特異性和區(qū)域特異性的基因模塊,并注釋了與多種病理變量相關(guān)的轉(zhuǎn)錄組差異门怪;

(3) 發(fā)現(xiàn)了與認知韌性相關(guān)的星形膠質(zhì)細胞程序骡澈;發(fā)現(xiàn)增強星形膠質(zhì)細胞中的膽堿代謝和多胺生物合成途徑可能有助于提高認知韌性,減緩阿爾茨海默病的進展掷空。


研究意義:

本研究不僅為理解AD的細胞結(jié)構(gòu)和分子機制提供了重要的區(qū)域特異信息肋殴,而且為治療AD提供了新的視角和潛在靶點。


文獻原文(DOI):10.1038/s41586-024-07606-7

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