? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 2018諾貝爾醫(yī)學‘’抑制免疫調(diào)節(jié)癌癥療法‘’

??? 2018年10月1日，諾貝爾生理學或醫(yī)學獎在諾貝爾獎的故鄉(xiāng)斯德哥爾摩揭曉冒嫡，時至今日拇勃，諾貝爾獎已經(jīng)走過 117 個年頭，頒發(fā)了 585 個獎項孝凌，產(chǎn)生 923 個獲獎者方咆。 今年該獎項的獲得者分別是美國得州大學奧斯汀分校免疫學家詹姆斯·艾利森（James P. Allision）和日本京都大學教授本庶佑（Tasuku Honjo），以表彰他們發(fā)現(xiàn)了抑制免疫調(diào)節(jié)的癌癥療法蟀架。 James P. Allison 詹姆斯·艾利森瓣赂，美國免疫學家榆骚。他在德州大學奧斯汀分校獲微生物學學士學位，后又獲生命科學博士學位煌集。他是美國國家科學院院士妓肢，霍華德·休斯醫(yī)學研究所研究員。 艾利森主要以對T細胞抗原受體復合體苫纤、協(xié)同刺激分子受體以及刺激T細胞的其他分子的研究而知名碉钠。他尤其把精力放在搜尋那些引導區(qū)分幼稚T細胞的信號，以及那些決定抗原受體的參與是否引發(fā)T細胞功能的激活的信號上面卷拘。這些研究可能對指定攻克自身免疫性疾病的新策略喊废，以及癌癥的免疫治療有促進的作用。

???? 癌癥包括許多不同的疾病栗弟，所有疾病的特征在于異常細胞的不受控制的增殖污筷，具有擴散到健康器官和組織的能力。許多治療方法可用于癌癥治療乍赫，包括手術(shù)瓣蛀，放射和其他策略，其中一些已被授予以前的諾貝爾獎耿焊。這些包括用于前列腺癌的激素治療的方法(Huggins揪惦，1966)，化學療法(Elion和Hitchins罗侯，1988)和用于白血病的骨髓移植(Thomas 1990)。然而溪猿，晚期癌癥仍然非常難以治療钩杰，并且迫切需要新的治療策略。 在19世紀末和20世紀初诊县，出現(xiàn)了這樣的概念讲弄，即免疫系統(tǒng)的激活可能是攻擊腫瘤細胞的策略。試圖感染患有細菌的患者以激活防御依痊。這些努力只有適度的效果避除，但目前這種策略的一種變體用于治療膀胱癌。人們意識到需要更多的知識胸嘁。許多科學家從事強烈的基礎(chǔ)研究瓶摆，發(fā)現(xiàn)了調(diào)節(jié)免疫力的基本機制，并展示了免疫系統(tǒng)如何識別癌細胞性宏。盡管取得了顯著的科學進步群井，但試圖制定針對癌癥的可推廣的新策略的努 我們的免疫系統(tǒng)的基本屬性是能夠區(qū)分“自我”和“非自我”，從而可以攻擊和消除入侵的細菌毫胜，病毒和其他危險书斜。T細胞是一種白細胞诬辈，是這種防御的關(guān)鍵角色。顯示T細胞具有與被識別為非自身的結(jié)構(gòu)結(jié)合的受體荐吉，并且這種相互作用引發(fā)免疫系統(tǒng)參與防御焙糟。但是，還需要其他蛋白質(zhì)作為T細胞加速劑來引發(fā)全面的免疫反應(見圖)样屠。許多科學家為這項重要的基礎(chǔ)研究做出了貢獻穿撮，并確定了其他蛋白質(zhì)，這些蛋白質(zhì)在T細胞上發(fā)揮作用瞧哟，抑制免疫激活 加速器和制動器之間的這種復雜平衡對于嚴格控制至關(guān)重要混巧。 20世紀90年代，在加州大學伯克利分校的實驗室里勤揩，James P. Allison研究了T細胞蛋白CTLA-4咧党。他是觀察到CTLA-4作為T細胞制動器的觀察者之一。其他研究團隊利用該機制作為治療自身免疫性疾病的靶點陨亡。然而傍衡，艾莉森有一個完全不同的想法。他已經(jīng)開發(fā)出一種可以與CTLA-4結(jié)合并阻斷其功能的抗體(見圖)负蠕。他現(xiàn)在開始調(diào)查CTLA-4阻斷是否可以脫離T細胞制動器并釋放免疫系統(tǒng)來攻擊癌細胞蛙埂。艾莉森和他的同事們在1994年底進行了第一次實驗，他們興奮地在圣誕假期重復了這次實驗遮糖。結(jié)果非常壯觀绣的。通過用抑制制動的抗體治療并解除抗腫瘤T細胞活性，治愈了患有癌癥的小鼠欲账。盡管制藥行業(yè)對此并不感興趣屡江，但Allison仍在繼續(xù)努力將該策略發(fā)展為人類療法。一些重要的臨床研究顯示赛不，晚期黑色素瘤是一種皮膚癌患者惩嘉。在一些患者中，剩余癌癥的跡象消失了踢故。在這個患者組中從未見過如此顯著的結(jié)果文黎。2010年，一項重要的臨床研究顯示殿较，晚期黑色素瘤是一種皮膚癌患者耸峭。在一些患者中，剩余癌癥的跡象消失了斜脂。在這個患者組中從未見過如此顯著的結(jié)果抓艳。2010年，一項重要的臨床研究顯示，晚期黑色素瘤是一種皮膚癌患者玷或。在一些患者中儡首，剩余癌癥的跡象消失了硅蹦。在這個患者組中從未見過如此顯著的結(jié)果歼狼。 1992年，在Allison發(fā)現(xiàn)前幾年蛹稍，Tasuku Honjo發(fā)現(xiàn)了PD-1位他，這是另一種在T細胞表面表達的蛋白質(zhì)氛濒。他決心解開自己的角色，在京都大學實驗室多年來進行的一系列優(yōu)雅實驗中鹅髓，精心探索了它的功能舞竿。結(jié)果顯示，類似于CTLA-4的PD-1起T細胞制動器的作用窿冯，但是通過不同的機制起作用(見圖)骗奖。在動物實驗中，正如Honjo和其他團體所證明的那樣醒串，PD-1阻斷也被證明是一種有前景的抗癌策略执桌。這為利用PD-1作為治療患者的目標鋪平了道路。臨床開發(fā)隨之而來芜赌，2012年的一項重要研究表明仰挣，治療不同類型癌癥患者的療效明顯。結(jié)果是戲劇性的缠沈， 在初步研究顯示CTLA-4和PD-1阻斷的影響后膘壶，臨床開發(fā)取得了巨大的進展。我們現(xiàn)在知道洲愤，通常被稱為“免疫檢查點治療”的治療從根本上改變了某些晚期癌癥患者的結(jié)果香椎。與其他癌癥療法類似，可見不良副作用禽篱，這可能是嚴重的甚至危及生命。它們是由導致自身免疫反應的過度活躍的免疫反應引起的馍惹，但通常是可控制的躺率。持續(xù)不斷的研究主要集中在闡明作用機制，旨在改善治療方法并減少副作用万矾。 在兩種治療策略中悼吱，針對PD-1的檢查點治療已被證明更有效，并且在幾種類型的癌癥中觀察到陽性結(jié)果良狈，包括肺癌后添，腎癌，淋巴瘤和黑素瘤薪丁。新的臨床研究表明遇西，針對CTLA-4和PD-1的聯(lián)合治療可能更有效馅精，正如黑色素瘤患者所證明的那樣。因此粱檀，Allison和Honjo鼓勵人們努力結(jié)合不同的策略來釋放免疫系統(tǒng)的制動洲敢，以便更有效地消除腫瘤細胞。目前正在對大多數(shù)類型的癌癥進行大量的檢查點治療試驗茄蚯，并且正在測試新的檢查點蛋白質(zhì)作為靶標压彭。 100多年來，科學家們一直試圖利用免疫系統(tǒng)來對抗癌癥渗常。在這兩位獲獎者的重大發(fā)現(xiàn)之前壮不，在臨床發(fā)展方面的進展并不顯著。檢查點療法現(xiàn)在已經(jīng)徹底改變了癌癥治療皱碘，從根本上改變了我們看待癌癥如何管理的方式询一。 腫瘤晚期新希望，免疫療法PD-1/PD-L1免疫治療新突破尸执。Opdivo家凯、Keytruda、Tecentriq如失、Bavencio绊诲、Imfinzi等PD-1/PD-L1藥物以及CTLA-4藥物Yervoy，目前已經(jīng)適用于多種重癥治療褪贵，包含非小細胞肺癌掂之、霍奇金淋巴瘤、頭頸癌脆丁、結(jié)腸癌世舰、尿路上皮癌等。更多癌癥治療PD-1/PD-L1抑制劑資訊在線咨詢維港健康槽卫。