本文翻譯自《哈佛公報(bào)》眯牧，有關(guān)基因研究與健康。
心臟病專家Amit V. Khera 知道赖草，他用來評價(jià)自己病人的方法不夠全面学少。吸煙、高血壓疚顷、高膽固醇和糖尿病確實(shí)是心臟病的高危因素旱易，他們會獲得藥物處方禁偎，獲得運(yùn)動(dòng)建議。而另一方面阀坏，健康的馬拉松愛好者可能僅僅獲得繼續(xù)保持目前狀態(tài)的建議如暖。
這些“低風(fēng)險(xiǎn)”的病人正是Khera關(guān)注的。他知道忌堂，這些體檢正常的人當(dāng)中盒至，一小部分人會發(fā)生致命的心臟意外，問題是士修，他不知道是哪些人會發(fā)生枷遂。
“ 許多發(fā)生心臟意外的年輕人通過傳統(tǒng)檢查根本不知道自己是心臟病高危人群，”身為麻省總醫(yī)院醫(yī)生棋嘲，Khera在博得研究所（Broad Institute ）的Sekar Kathiresan 實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行心臟病基因根源研究酒唉。幾十年來，醫(yī)生跟這些病人說沸移，他們的基因肯定有導(dǎo)致心臟意外的異常痪伦。Khera已經(jīng)證實(shí)，事實(shí)確實(shí)如此雹锣。
Khera, Kathiresan,和其他科學(xué)家正利用大數(shù)據(jù)優(yōu)勢研究出導(dǎo)致疾病的常見基因變異网沾。目前的技術(shù)使檢測個(gè)人基因發(fā)現(xiàn)基因變異以計(jì)算出患病風(fēng)險(xiǎn)變得可能，這就是“多基因風(fēng)險(xiǎn)評分polygenic risk score”蕊爵。等到這項(xiàng)技術(shù)進(jìn)入臨床辉哥，醫(yī)生就可以使用DNA檢測評估病人是否有常見疾病比如心臟病、2型糖尿病攒射、乳腺癌等的基因風(fēng)險(xiǎn)醋旦，然后在發(fā)病前進(jìn)行干預(yù)。
基因風(fēng)險(xiǎn)評分高并不代表病人一定會發(fā)病匆篓，而表示他們比沒有這些基因變異的人發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高浑度，并可能從預(yù)防措施中受益。
但在進(jìn)入臨床前鸦概，科學(xué)家還需要繼續(xù)一些工作箩张，需要完善風(fēng)險(xiǎn)評分算法，擴(kuò)展提供算法的數(shù)據(jù)庫窗市，并計(jì)劃如何將這些分?jǐn)?shù)最好地集成應(yīng)用到臨床實(shí)踐中先慷。
到目前為止，絕大多數(shù)的基因檢測針對的是導(dǎo)致特定疾病的單個(gè)的罕見突變咨察，比如亨廷頓病或某種乳腺癌论熙。但是現(xiàn)在，科學(xué)家能通過一個(gè)檢測就知道基因組中數(shù)以百萬計(jì)的位點(diǎn)有哪些問題可以影響個(gè)人健康摄狱。
這些成就來源于被稱為全基因組關(guān)聯(lián)研究的實(shí)驗(yàn)脓诡，這是為了揭示人類有哪些共同的DNA差異會影響不同的疾病和生理特征的大規(guī)模遺傳學(xué)分析无午。
在全基因組關(guān)聯(lián)研究早期，許多科學(xué)家認(rèn)為這些數(shù)據(jù)不能用于臨床風(fēng)險(xiǎn)評估祝谚，“10年前宪迟，人們認(rèn)為基因研究的最大價(jià)值在于生物學(xué)新發(fā)現(xiàn)，而不是疾病評估”博德醫(yī)學(xué)和人口遺傳學(xué)項(xiàng)目主任交惯，麻省總醫(yī)院基因組醫(yī)學(xué)中心主任次泽，哈佛醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授Kathiresan說。
他設(shè)想席爽，在未來意荤，多基因風(fēng)險(xiǎn)評分可以幫助他對心臟病患者進(jìn)行分層，根據(jù)看不見的遺傳因素來識別他們心臟病發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)高低只锻【料瘢“每個(gè)單個(gè)的變異都會有影響。我們想知道的是炬藤，如果把這些變異一起分析御铃，評估效果會不會更好∩蚩螅”
2008年，Kathiresan和他的團(tuán)隊(duì)根據(jù)9個(gè)DNA變體建立了心血管疾病的多基因風(fēng)險(xiǎn)評分咬腋。2010年羹膳，評分?jǐn)U展到12個(gè)DNA變體。2015年根竿，他們的多基因風(fēng)險(xiǎn)評分建立在50個(gè)DNA變體之上陵像。
推廣多基因風(fēng)險(xiǎn)評分
2018年8月，Kathiresan 寇壳、Khera和博得計(jì)算生物學(xué)家Mark Chaffin醒颖，在6千6百萬人類基因組變體中為冠心病開發(fā)出“全基因組多基因風(fēng)險(xiǎn)評分”。他們在人群中發(fā)現(xiàn)了一系列的患病風(fēng)險(xiǎn)壳炎，大多數(shù)人處于平均風(fēng)險(xiǎn)中泞歉，有些人的風(fēng)險(xiǎn)很低，有些人的風(fēng)險(xiǎn)很高匿辩。風(fēng)險(xiǎn)得分最高的8%的人患心臟病的風(fēng)險(xiǎn)增加了3倍以上腰耙，這一危險(xiǎn)程度類似于罕見的單基因突變。這種罕見的單基因突變發(fā)生在更少的人身上铲球，需要積極的治療以降低膽固醇水平挺庞。
研究者還為另四種常見疾病——乳腺癌，炎癥性腸病稼病，2型糖尿病和心房纖顫做了風(fēng)險(xiǎn)評分选侨，并得到有意義的結(jié)果掖鱼。他們發(fā)現(xiàn)，人群中1.5%至6.1%的人患這四種疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加了三倍以上援制。就冠心病而言锨用，多基因高風(fēng)險(xiǎn)的人比單基因突變的人多20倍。與許多罕見的突變不同隘谣，即使膽固醇不高增拥，心臟病的多基因風(fēng)險(xiǎn)也可能很高，這使其成為一種特別危險(xiǎn)的威脅寻歧。
“我們一直希望多基因風(fēng)險(xiǎn)評分有一天會有用掌栅，”Khera說÷敕海“現(xiàn)在猾封，我們能夠以一種有臨床意義的方式按風(fēng)險(xiǎn)對患者進(jìn)行分層≡肷海”
“許多很年輕就患乳腺癌的女性并沒有BRCA1或者BRCA2基因變異晌缘，”“多基因風(fēng)險(xiǎn)評分高的女性更早就開始定期做乳腺X片可能受益更大×≌荆”
DNA不是命運(yùn)
Florez和糖尿病預(yù)防計(jì)劃的其他科學(xué)家發(fā)現(xiàn)磷箕，無論是否攜帶高危基因阵难，改變生活方式以改善飲食和鍛煉習(xí)慣對預(yù)防2型糖尿病確實(shí)有效岳枷。他說，“病人可以通過容易采取的預(yù)防措施來克服遺傳帶來的患病風(fēng)險(xiǎn)呜叫】辗保”“公眾應(yīng)該意識到基因并不是決定性的≈烨欤”
換句話說盛泡，遺傳信息與其他因素一樣，是需要考慮的另一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素娱颊。在某些情況下傲诵，遺傳風(fēng)險(xiǎn)可以被其他干預(yù)措施抵消。
在他們的研究中维蒙，khera和kathiresan已經(jīng)證實(shí)掰吕，即使是那些多基因高危人群，也可以通過改變生活方式或服用藥物等干預(yù)措施來克服冠心病的遺傳風(fēng)險(xiǎn)颅痊。
“高遺傳風(fēng)險(xiǎn)并不意味著你注定得病殖熟，”Khera說“呦欤“實(shí)際上你能夠改變自己DNA中的風(fēng)險(xiǎn)菱属∏ィ”
彥之醫(yī)生選譯自哈佛公報(bào)2018年8月31日 博得研究所新聞 《某一天，多基因風(fēng)險(xiǎn)評分可能會拯救你的生命Polygenic risk scoring may someday save your life?》
這一篇文章纽门，再次證實(shí)了健康生活方式的重要性薛耻。
健康，不一定取決于基因赏陵，不一定取決于醫(yī)生饼齿，不一定取決于金錢。健康蝙搔，更取決于你自己缕溉，你才是自己人生的決定者！
