育齡女性應(yīng)從孕前3個(gè)月開始每日補(bǔ)充葉酸400微克（0.4mg）绵载，并持續(xù)至整個(gè)孕期枉疼。
——中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)2007年《中國(guó)居民膳食指南》
2009年開始對(duì)全國(guó)準(zhǔn)備懷孕的農(nóng)村婦女免費(fèi)增補(bǔ)葉酸卖漫，到2011年目標(biāo)人群葉酸服用率達(dá)到90%，葉酸服用依從率達(dá)到70%。
——衛(wèi)生部《增補(bǔ)葉酸預(yù)防神經(jīng)管缺陷項(xiàng)目管理方案》
葉酸是生育期女性非常熟悉的一種藥物杭抠。備孕期和孕期需要補(bǔ)充葉酸嗎，答案是肯定的恳啥，遵醫(yī)囑服用葉酸片即可偏灿。而對(duì)于葉酸代謝障礙的人，查明原因后钝的，可以通過(guò)服用其它類型的葉酸藥物來(lái)滿足機(jī)體的需求翁垂。如對(duì)于有MTHFR基因(葉酸還原酶)缺陷的人铆遭，機(jī)體對(duì)葉酸無(wú)法吸收，他們可以服用甲基葉酸（L-methylfolate）沿猜。
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 圖1：葉酸代謝路徑圖–網(wǎng)絡(luò)
全球每年3000萬(wàn)左右的新生兒中枚荣，約有4%～6%的缺陷兒出生；在所有出生缺陷中邢疙，神經(jīng)管畸形排名前3位棍弄。人類胚胎在第3周時(shí)發(fā)育出神經(jīng)板，它的中間部分下陷疟游，邊緣隆起呼畸，形成神經(jīng)褶；兩側(cè)神經(jīng)褶逐漸向內(nèi)側(cè)合攏颁虐，到第27天左右閉合蛮原，形成神經(jīng)管。神經(jīng)管繼續(xù)發(fā)育成腦和脊髓另绩。流行病學(xué)調(diào)查表明儒陨，每1000名新生兒中，就有2名有神經(jīng)管缺陷：脊柱裂——脊髓突出或暴露在外面占多數(shù)笋籽，少數(shù)是大腦發(fā)育異常蹦漠。這些胎兒往往具有癱瘓、大小便失禁车海、智力障礙等癥狀[1]笛园。
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?圖2：1991-2005美國(guó)脊柱裂發(fā)病率趨勢(shì)-cdc.gov
成年人若缺乏葉酸，則引起巨紅細(xì)胞性貧血以及白細(xì)胞減少癥侍芝、高同型半胱氨酸血癥研铆、精神疾病等病。高同型半胱氨酸血癥州叠，在化療的腫瘤患者中比較常見(jiàn)棵红。上述人群，在治療的同時(shí)都需要補(bǔ)充葉酸咧栗。
葉酸是什么
葉酸是維生素B9的水溶形式逆甜，由喋呤啶、對(duì)氨基苯甲酸和谷氨酸3個(gè)基團(tuán)組成致板。1931年Lucy Wills發(fā)現(xiàn)葉酸可以預(yù)防孕期貧血忆绰；1941年Mitchell HK, Snell EE,
Williams RJ三人首次從菠菜葉子中提取出了葉酸；1945年實(shí)現(xiàn)人工合成[2]可岂。葉酸是細(xì)胞分裂错敢、合成DNA不可缺少的成分。
人工合成的葉酸與植物提取的效用一樣，可以儲(chǔ)存幾年都不喪失活性稚茅，而且?guī)缀?00％被人體吸收纸淮。這比膳食補(bǔ)充葉酸效率要高。葉酸主要在小腸上段被吸收亚享，在肝臟存儲(chǔ)咽块；若體內(nèi)葉酸過(guò)多，則通過(guò)尿液排出欺税。人體內(nèi)葉酸的含量只有4個(gè)月的存量侈沪，若不及時(shí)補(bǔ)充，很容易缺乏晚凿。
人體對(duì)葉酸的吸收很容易受到酒精飲料的影響亭罪，除此之外如阿司匹林、雌激素類藥物歼秽、制酸劑胃藥會(huì)影響人體對(duì)葉酸的吸收应役，要分時(shí)段服用。為了不影響胃腸道對(duì)藥物的吸收和代謝燥筷，補(bǔ)充葉酸時(shí)不能同時(shí)服用維生素C及維生素B2箩祥、B6，二者服用時(shí)間最好間隔半個(gè)小時(shí)以上肆氓。
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?圖:3：葉酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)-chemicalbook
葉酸類藥物具有多種結(jié)構(gòu)和劑型袍祖。如5-甲基四氫葉酸鈣鹽，是鈣與5-甲基四氫葉酸結(jié)合的穩(wěn)定劑型谢揪，5-甲基四氫葉酸鈣鹽仍是唯一可以無(wú)需進(jìn)一步代謝而直接進(jìn)入人體細(xì)胞的葉酸衍生物蕉陋，可以保證有效吸收。L-5-甲基四氫葉酸氨基葡萄糖鹽键耕，克服了鈣鹽在穩(wěn)定性和低溶解度上的局限性，具有高吸收柑营、高利用屈雄、高穩(wěn)定的三個(gè)特征。
作為非處方藥的葉酸
在婦產(chǎn)科和生殖醫(yī)學(xué)門診官套，葉酸片是醫(yī)生最常開的非處方藥酒奶。對(duì)于備孕、懷孕的女性奶赔，醫(yī)生往往會(huì)開每片含量0.4mg的葉酸惋嚎，每天服用1片。由于是非處方藥站刑，大家可以自行去藥店購(gòu)買另伍。同時(shí)還有一種每片含量5mg的葉酸片，這是處方藥，用于治療貧血摆尝。
除了預(yù)防新生兒神經(jīng)血管缺陷温艇，服用葉酸可使新生兒重大體表畸形減少15%、唇腭裂降低30%堕汞、先天性心臟病降低35%勺爱，使新生兒死亡率降低20%。孕婦貧血的病因之一是葉酸攝入不足讯检。中國(guó)育齡女性的貧血患病率為20.6%琐鲁。
食物中的葉酸很不穩(wěn)定，在加工和烹飪過(guò)程中人灼，葉酸活性會(huì)喪失大半围段。葉酸是水溶性維生素，水煮蔬菜時(shí)也容易喪失挡毅。根據(jù)美國(guó)農(nóng)業(yè)部的估計(jì)蒜撮，多數(shù)美國(guó)育齡婦女每天從食物中攝取的葉酸只有0.2mg。美國(guó)衛(wèi)生和公眾服務(wù)部（HHS）在1992年建議所有的育齡婦女每天攝入0.4mg葉酸[3]跪呈。
2000年之后段磨，我國(guó)西北幾個(gè)省份陸續(xù)開展了增補(bǔ)葉酸預(yù)防神經(jīng)管缺陷項(xiàng)目，預(yù)防效果顯著耗绿。2009年苹支，衛(wèi)生部（現(xiàn)衛(wèi)計(jì)委）在全國(guó)范圍內(nèi)開展了《增補(bǔ)葉酸預(yù)防神經(jīng)管缺陷項(xiàng)目管理方案》，項(xiàng)目對(duì)象是準(zhǔn)備懷孕的農(nóng)村婦女误阻，包括流動(dòng)人口债蜜。目標(biāo)是到2011年,對(duì)全國(guó)準(zhǔn)備懷孕的農(nóng)村婦女免費(fèi)增補(bǔ)葉酸，目標(biāo)人群增補(bǔ)葉酸知識(shí)知曉率達(dá)到90％究反，葉酸服用率達(dá)到90%寻定，葉酸服用依從率達(dá)到70%。
有沒(méi)有副作用精耐？
有沒(méi)有副作用狼速，劑量是關(guān)鍵。每天服用0.4mg葉酸卦停，配合日常飲食向胡，基本上可以滿足身體對(duì)于葉酸的需求。通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)惊完，0.4mg在安全劑量?jī)?nèi)僵芹。若每日超過(guò)1mg，葉酸對(duì)機(jī)體就會(huì)產(chǎn)生副作用小槐。包括：1.掩蓋維生素B12的缺乏拇派。2.影響鋅的吸收：長(zhǎng)期過(guò)量服用葉酸，會(huì)影響母體對(duì)鋅的吸收，影響寶寶神經(jīng)發(fā)育攀痊，乃至胚胎停育桐腌。3.導(dǎo)致孕婦早孕期惡心、嘔吐苟径、孕婦食欲下降案站，腹痛腹脹。4.流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)棘街，補(bǔ)充葉酸可能與前列腺癌蟆盐、肺癌、結(jié)直腸癌遭殉、卵巢癌石挂、乳腺癌的發(fā)生具有一定的關(guān)聯(lián)，增加了20-30%的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[4]险污。5.誘發(fā)驚厥發(fā)作：過(guò)量葉酸會(huì)拮抗抗驚厥藥物痹愚，使其失效。
補(bǔ)還是不補(bǔ)蛔糯？
臨床醫(yī)生和公共衛(wèi)生專家拯腮，對(duì)于備孕期和孕期時(shí)補(bǔ)充葉酸片，及通過(guò)“葉酸強(qiáng)化谷物”補(bǔ)充葉酸蚁飒，基本上都持支持態(tài)度动壤。30余年的流行病學(xué)數(shù)據(jù)，明確地顯示補(bǔ)充葉酸能夠顯著地降低了新生兒神經(jīng)管缺陷的發(fā)病率淮逻，這也是世界上100多個(gè)國(guó)家進(jìn)行葉酸強(qiáng)化食品或?qū)υ袐D免費(fèi)發(fā)放葉酸片的主要原因[5, 6]琼懊。
綠葉類蔬菜、水果爬早、動(dòng)物食品哼丈、豆類、堅(jiān)果筛严、谷物是葉酸含量比較豐富的食物醉旦。有人說(shuō)，日常飲食就能夠滿足葉酸的需求脑漫，因此沒(méi)有必要刻意補(bǔ)充葉酸髓抑。但是咙崎，對(duì)于經(jīng)濟(jì)落后地區(qū)那些冬季和早春無(wú)法吃到新鮮蔬菜的人來(lái)說(shuō)优幸，無(wú)論男女，身體都會(huì)出現(xiàn)葉酸缺乏癥狀褪猛。這些地區(qū)也是新生兒神經(jīng)管缺陷發(fā)病率較高的地區(qū)网杆。在這些地區(qū)，補(bǔ)充葉酸就非常必要。
因此碳却，為了自身及后代的身體健康队秩，從懷孕前3個(gè)月到孕后3個(gè)月，女性一定要通過(guò)合理飲食昼浦、服用葉酸片（每天0.4mg）來(lái)保證身體具有適量的葉酸供應(yīng)馍资。在整個(gè)孕期補(bǔ)充葉酸（每天0.4mg）也是可以的。
參考文獻(xiàn):
1. Smithells RW, Sheppard S, Schorah CJ. Vitamin deficiencies and neural tube defects.Arch Dis Child. 1976 51: 944–50.
2.Mitchell HK, Snell EE, Williams RJ. Theconcentration of "folic acid". J Am Chem Soc. 1988 63 (8): 2284.
3.Folic Acid?https://www.cdc.gov/ncbddd/folicacid/index.htmlJanuary11, 2017
4. Wien TN, Pike E, Wisl?ff T, Staff A, Smeland S, Klemp M. Cancer risk with folic acid
supplements: a systematic review and meta-analysis.BMJ Open 2012 2(1): e000653.
5.Crider KS, Bailey LB, Berry RJ. Berry. Folic Acid Food Fortification—ItsHistory, Effect,Concerns, and Future Directions. Nutrients 2011 3(3): 370–384.
6."Global Progress"-Flour Fortification Initiative.http://www.ffinetwork.org/March 2017
