Alpha-lipoic acid: A possible pharmacological agent for treating dry eye disease and retinopathy in diabetes
Clin Exp Pharmacol Physiol?.?2020 Dec;47(12):1883-1890. doi: 10.1111/1440-1681.13373.?Epub 2020 Jul 21.
PMID:?32621549??DOI:?10.1111/1440-1681.13373
IF=2.372（2015）index 0.606 (一般偏難)
摘要：α-硫辛酸（ALA）是天然存在的二硫醇微量營(yíng)養(yǎng)素县钥，可充當(dāng)線粒體酶活性的輔助因子渠羞。由于其潛在的抗氧化劑活性徽龟，它被認(rèn)為是“通用抗氧化劑”饲漾。先前的研究報(bào)道了ALA的藥理學(xué)優(yōu)勢(shì)，例如血糖控制绅项，改善的胰島素敏感性以及減輕糖尿病并發(fā)癥（如神經(jīng)病變和心血管疾病）的發(fā)生。糖尿病患者中普遍存在干眼病和視網(wǎng)膜病牙寞。實(shí)驗(yàn)研究證明了ALA在干眼癥和糖尿病性視網(wǎng)膜病中的有益作用。ALA可以通過(guò)下調(diào)角膜上皮細(xì)胞中基質(zhì)金屬蛋白酶9的表達(dá)并激活眼表的抗氧化狀態(tài)來(lái)預(yù)防干眼癥莫秆。此外间雀，它的直接抗氧化作用還可以防止氧化應(yīng)激引起的角膜表面侵蝕和淚腺損害。ALA通過(guò)抑制O-聯(lián)結(jié)的β-N-乙酰氨基葡萄糖轉(zhuǎn)移酶和核因子-κB活性并減輕氧化應(yīng)激來(lái)預(yù)防糖尿病性視網(wǎng)膜病镊屎。它可以激活視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞中的核因子紅系2相關(guān)因子2和AMP激活的蛋白激酶惹挟。在視網(wǎng)膜前病變糖尿病患者中進(jìn)行的臨床試驗(yàn)表明，含染料木黃酮和維生素的ALA可以保護(hù)視網(wǎng)膜細(xì)胞并降低糖尿病患者的炎癥作用缝驳。然而连锯，很少有研究探索其在干眼病和糖尿病性視網(wǎng)膜病中的有益作用。因此用狱，這篇評(píng)論文章討論了ALA在干眼病和糖尿病性視網(wǎng)膜病中的作用的最新進(jìn)展运怖，
關(guān)鍵字：?α-硫辛酸；抗氧化劑?糖尿病性視網(wǎng)膜病變;?干眼病?基質(zhì)金屬蛋白酶?核因子紅系2相關(guān)因子2夏伊。
1引言
α-硫辛酸（ALA）1,2-二硫雜環(huán)戊酸酯-3-戊酸是一種天然存在的低分子量（206.32 g / mol）二硫醇微量營(yíng)養(yǎng)素摇展，可作為與線粒體代謝相關(guān)的生物能酶活性的輔助因子。1?ALA與丙酮酸脫氫酶溺忧，α-酮戊二酸脫氫酶咏连，支鏈α-酮酸脫氫酶和甘氨酸裂解系統(tǒng)等酶的賴氨酸殘基的ε-氨基共價(jià)連接。1砸狞，2與硫醇基團(tuán)此有機(jī)硫化合物在植物和動(dòng)物中產(chǎn)生捻勉。動(dòng)物的主要來(lái)源是肉，尤其是紅肉刀森，而植物的主要來(lái)源是西蘭花踱启，抱子甘藍(lán)，菠菜研底，馬鈴薯埠偿，番茄和豌豆。3榜晦，4它可以在哺乳動(dòng)物細(xì)胞的線粒體中合成冠蒋，發(fā)現(xiàn)在病理?xiàng)l件下會(huì)降低。5在人類中乾胶，ALA是在心臟抖剿，肝臟和腎臟中合成的朽寞。6商業(yè)ALA是R和S形式的外消旋混合物。天然存在的R形式充當(dāng)線粒體酶的輔因子斩郎。7食物中R和S形式的絕對(duì)生物利用度均不超過(guò)40％脑融，并且能夠穿越血腦和血視網(wǎng)膜屏障。8缩宜，9許多植物衍生的抗氧化劑肘迎，包括在ALA老化相關(guān)的病癥的治療用途最近進(jìn)行了綜述。10
Hagen等人證明锻煌，飲食中補(bǔ)充2周的ALA可以改善線粒體功能妓布，這可以通過(guò)增加老年大鼠的O?2消耗量和線粒體膜電位來(lái)證明。11?ALA或其鈀共軛形式可改善老年大鼠心肌和大腦中的電子傳輸鏈活性宋梧。12?-?14如防止心血管疾病匣沼，炎癥，衰老和認(rèn)知功能障礙阿爾茨海默病ALA的許多生物活性吸引了其藥理好處乃秀。15?-?17?ALA的抗癌作用表現(xiàn)在各種癌細(xì)胞系肛著。18，19該作用通過(guò)生長(zhǎng)因子受體結(jié)合蛋白2（一種細(xì)胞信號(hào)通路的銜接蛋白和AMP激活的蛋白激酶（AMPK））介導(dǎo)跺讯，導(dǎo)致表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）和哺乳動(dòng)物雷帕霉素S6信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的靶標(biāo)下調(diào)。途徑殉农。20刀脏，21此外，ALA可以下調(diào)幾個(gè)蛋白激酶超凳，包括粘著斑激酶愈污，細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1/2和蛋白激酶B這將最終抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1信號(hào)的磷酸化。這被解釋為ALA對(duì)乳腺癌細(xì)胞抗侵襲作用的可能機(jī)制轮傍。22ALA或其還原形式的二氫硫辛酸（DHLA）可以直接或間接調(diào)節(jié)蛋白激酶C和AMPK的表達(dá)暂雹，這是細(xì)胞代謝的許多下游信號(hào)傳導(dǎo)途徑中的關(guān)鍵酶。23创夜，24此外杭跪，作為過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體α和γ的激動(dòng)劑。25這些機(jī)制解釋了ALA對(duì)肥胖驰吓，非酒精性脂肪肝和肝纖維化的有益作用涧尿。26?-?28
由于氧化應(yīng)激參與糖尿病并發(fā)癥的分子機(jī)制，因此ALA的抗氧化作用可用于其治療檬贰。大多數(shù)臨床研究表明姑廉，在減輕糖尿病患者的氧化應(yīng)激，神經(jīng)病以及與神經(jīng)病有關(guān)的疼痛和感覺(jué)異常方面具有藥理作用翁涤。29桥言，30萌踱。然而，最近的薈萃分析與安慰劑相比時(shí)結(jié)束ALA的對(duì)血糖控制和胰島素敏感性的影響不顯著号阿。31在2型糖尿病患者中普遍存在視網(wǎng)膜病變和干眼癥虫蝶。32實(shí)驗(yàn)研究證明ALA在干眼病和糖尿病性視網(wǎng)膜病中的有效性。但是倦西，尚未通過(guò)臨床試驗(yàn)確定其在這些眼部疾病中的作用能真。因此，本文綜述了ALA在干眼病和糖尿病性視網(wǎng)膜病中的作用扰柠。截至2020年6月粉铐，在PubMed，Scopus和Web of Science中使用搜索詞α-硫辛酸和眼部疾病或干眼癥或糖尿病性視網(wǎng)膜病變對(duì)相關(guān)文章進(jìn)行了文獻(xiàn)檢索卤档。
2 硫辛酸的抗氧化劑和抗炎活性
α-硫辛酸是一種強(qiáng)大的抗氧化劑分子蝙泼，因此被認(rèn)為是“通用抗氧化劑”。ALA和DHLA的抗氧化和抗炎作用如圖1所示?劝枣。通過(guò)基于NAD（P）H的反應(yīng)汤踏，ALA易于從飲食中吸收，運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞并在肝臟中還原為DHLA舔腾。由于它可溶于水和脂肪溪胶，因此廣泛分布在細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)中。33?ALA的氧化形式和還原形式均具有抗氧化性能稳诚。1哗脖，33，34的范圍內(nèi)的氧化還原活性含硫天然產(chǎn)品扳还，包括ALA的藥理學(xué)性質(zhì)被關(guān)聯(lián)到硫醇基團(tuán)才避。35ALA的潛在抗氧化作用可以歸因于直接活性氧（ROS）清除能力，金屬離子螯合能力和恢復(fù)細(xì)胞抗氧化劑的能力氨距，例如還原型谷胱甘肽（GSH）桑逝，輔酶Q，維生素C和E含量俏让。11楞遏，34，36研究已經(jīng)證明ALA可以提高下降在肝細(xì)胞和心肌細(xì)胞中GSH舆驶，維生素C橱健，維生素E和輔酶Q的水平。36發(fā)現(xiàn)ALA的脂質(zhì)體制劑可增強(qiáng)其抗氧化能力沙廉。37在ALA的ROS清除特性中拘荡，在生物系統(tǒng)中已證明清除了羥基自由基，次氯酸撬陵，過(guò)氧自由基和單線態(tài)氧珊皿。38它還可能通過(guò)過(guò)渡金屬螯合發(fā)揮抗氧化作用网缝。ALA可以螯合Fe?2+和Cu?2+，從而防止氧化還原活性金屬介導(dǎo)的反應(yīng)蟋定，如Fenton和Haber-Weiss反應(yīng)粉臊。2，39驶兜，40此外扼仲，由于金屬螯合性質(zhì)它可以有效地減輕與重金屬中毒有關(guān)的毒性。
α-硫辛酸可以增加主要抗氧化劑的基因表達(dá)簇捍，例如超氧化物歧化酶（SOD），過(guò)氧化氫酶（CAT）和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GPx）俏拱。該作用是通過(guò)氧化還原敏感的轉(zhuǎn)錄因子暑塑，核因子erythroid-2相關(guān)因子2（Nrf2）的穩(wěn)定和核易位介導(dǎo)的。41由于Nrf2阻斷了核因子-κB（NF-κB）的活化锅必，因此可以解釋ALA的Nrf2活化和抗氧化特性事格，因?yàn)樗哂锌寡鬃饔谩?a target="_blank">41此外，人類神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中顯示出一種新型的ALA抗炎機(jī)制搞隐，它可以使DNA甲基化驹愚，從而下調(diào)炎性細(xì)胞因子白介素（IL）-1β和IL-6的水平。42
體外和體內(nèi)研究均表明ALA和DHLA的促氧化特性劣纲。DHLA的促氧化特性可能是通過(guò)羥基自由基的產(chǎn)生介導(dǎo)的逢捺。15此外，ALA和DHLA已顯示出可促進(jìn)離體大鼠肝臟線粒體中線粒體通透性的轉(zhuǎn)變癞季，從而產(chǎn)生過(guò)量的ROS（如超氧陰離子）劫瞳。DHLA刺激大鼠肝線粒體和線粒體下顆粒中超氧陰離子的產(chǎn)生倘潜。43因此，選擇合適的ALA藥理劑量對(duì)于限制其抗氧化作用至關(guān)重要志于。44為確定老年人群體中ALA的耐受性而進(jìn)行的一項(xiàng)研究得出的結(jié)論是涮因，每天600毫克一餐，連續(xù)5天的口服劑量耐受性良好伺绽。45但是养泡，較高劑量可能產(chǎn)生上消化道副作用和潮紅感。45
3 硫辛酸在眼病中的作用
3.1干眼癥
干眼病是一種與年齡有關(guān)的多因素慢性疾病奈应，會(huì)因淚液產(chǎn)生中斷和角膜上皮完整性喪失而影響眼表澜掩。此病最初會(huì)引起輕度不適。以后钥组，它可能導(dǎo)致眼表疤痕输硝，可能導(dǎo)致不可逆的視力損害。淚腺中淚液的產(chǎn)生與神經(jīng)內(nèi)分泌程梦，激素和免疫學(xué)因素有關(guān)点把。帶有角膜上皮的眼淚可保持眼表的水合作用和表面光滑度。眼膜屿附，眼角膜和房水中的酶抗氧化劑和非酶抗氧化劑可提供抗氧化應(yīng)激的保護(hù)郎逃。抗氧化劑關(guān)鍵酶SOD挺份，CAT和GPx褒翰，46，47在正常角膜上皮匀泊，抗氧化酶活性的順序被報(bào)告為SOD> CAT> GPx的优训。48除此之外，眼淚蛋白乳鐵蛋白和S100A還有助于眼表的抗氧化防御各聘。
經(jīng)常與干眼癥有關(guān)的環(huán)境因素包括暴露于污染物随抠，臭氧墨辛，紫外線輻射以及長(zhǎng)期使用防腐眼藥水（如治療青光眼）擂橘。49這些因素會(huì)增加氧化應(yīng)激趁耗，從而導(dǎo)致眼表發(fā)炎。50大脉，51在干眼疾病的病理生理學(xué)活性氧和氮物種的重要的作用是通過(guò)增加證明在眼表面組織8-羥基脫氧鳥(niǎo)苷2搞监，4-羥基壬烯醛，丙二醛和硝基酪氨酸水平镰矿。49琐驴，52?-?54?ROS的水平和活性保護(hù)酶導(dǎo)致的氧化性損傷和眼表面炎癥之間的不平衡。49，55減少的結(jié)膜上皮抗氧化酶（SOD棍矛，CAT和GPX）的表達(dá)是在與干眼疾病的受試者中發(fā)現(xiàn)安疗。56干眼動(dòng)物模型表明，氧化產(chǎn)物在角膜上皮中積累够委。57?Kruk等人發(fā)現(xiàn)荐类，增加的氧化應(yīng)激反過(guò)來(lái)會(huì)導(dǎo)致眼表發(fā)炎和干眼癥的發(fā)生。58
眼淚中基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）及其抑制劑之間平衡的改變是與眼表疾病相關(guān)的病理生理機(jī)制之一茁帽。59玉罐，60在氧化應(yīng)激，MMP的在角膜上皮屏障（對(duì)-和反式-細(xì)胞上皮）的分子的破壞作用在干眼病進(jìn)行了說(shuō)明潘拨。61吊输，62?MMP-9過(guò)度表達(dá)已被證明在干眼病。63類似于Kelch的ECH相關(guān)蛋白1（Keap1）-Nrf2抗氧化反應(yīng)元件途徑在調(diào)節(jié)抗氧化劑基因的表達(dá)铁追，維持角膜上皮細(xì)胞的抗氧化劑狀態(tài)并從而保護(hù)眼表免受干眼癥的影響中起著關(guān)鍵作用季蚂。64，65因此琅束，Nfr-2在角膜上皮細(xì)胞中的激活可以間接增強(qiáng)抗氧化防御能力扭屁，例如SOD，CAT和GPx涩禀。66最近的一項(xiàng)研究得出結(jié)論料滥，在干眼模型中，Nrf-2激活劑可有效抵抗角膜上皮細(xì)胞損傷艾船。67
僅少數(shù)研究提出氧化應(yīng)激作為干眼病局部治療的靶標(biāo)葵腹。49，68的氧化應(yīng)激和ALA的干眼疾病中的作用描述于圖?2屿岂。最近的體外和體內(nèi)研究表明践宴，ALA可以下調(diào)MMP-2和MMP-9的表達(dá)并增加其組織抑制劑在眼淚中的表達(dá)。69爷怀，70個(gè)研究在動(dòng)物模型表明浴井，ALA和硒蛋白P可以有助于減輕氧化應(yīng)激的眼表。71?ALA通過(guò)激活眼表細(xì)胞中的Nrf-2來(lái)增加淚腺過(guò)氧化物酶并恢復(fù)淚腺產(chǎn)生霉撵。72ALA對(duì)大鼠輻射性淚腺損傷具有保護(hù)作用，其作用是通過(guò)抑制活化的T細(xì)胞表達(dá)和NF-κB信號(hào)傳導(dǎo)途徑介導(dǎo)的洪囤，從而提示ALA在干眼癥中可能具有治療作用徒坡。73
糖尿病患者中普遍存在干眼病则涯。32在2型糖尿病患者中复局，糖尿病視網(wǎng)膜病變與干眼癥之間存在顯著相關(guān)性。74糖尿病患者血糖控制不佳也與干眼癥發(fā)生率相關(guān)粟判。75糖尿病中干眼癥的可能機(jī)制與高血糖癥有關(guān)亿昏，高血糖癥可能導(dǎo)致高淚膜滲透壓和眼表發(fā)炎。由于淚腺的神??經(jīng)病變档礁，這種炎癥和氧化應(yīng)激降低了杯狀細(xì)胞密度角钩，結(jié)膜上皮鱗狀化生以及淚液產(chǎn)生不足。76?-?78ALA的降血糖呻澜，抗炎和抗氧化作用可能對(duì)糖尿病相關(guān)的干眼癥有效递礼。然而，需要更多的研究來(lái)確定其在干眼病中的作用易迹。
3.2糖尿病性視網(wǎng)膜病
糖尿病性視網(wǎng)膜病仍然是糖尿病的主要眼部并發(fā)癥之一宰衙。已經(jīng)證明包括氧化應(yīng)激和炎癥在內(nèi)的各種機(jī)制可導(dǎo)致糖尿病性視網(wǎng)膜病的形成。79葡萄糖的自動(dòng)氧化睹欲，高級(jí)糖基化終產(chǎn)物的形成增加以及醛糖還原酶和蛋白激酶C活性的增加供炼，是導(dǎo)致糖尿病視網(wǎng)膜多種細(xì)胞類型中ROS形成的因素。65糖尿病視網(wǎng)膜病變的病理生理學(xué)也報(bào)道了腎素-血管緊張素過(guò)度活化窘疮，血液血液動(dòng)力學(xué)變化袋哼，白細(xì)胞介導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞損傷以及視網(wǎng)膜毛細(xì)血管基底膜灌注不足和增厚。80?-?83高血糖癥會(huì)在己糖胺的生物合成途徑中誘導(dǎo)O-連接的β-N-乙酰氨基葡萄糖轉(zhuǎn)移酶活性的激活闸衫。這種增強(qiáng)的O-連接的β-N-乙酰氨基葡萄糖轉(zhuǎn)移酶活性產(chǎn)生了O-連接的β-N-乙酰氨基葡萄糖信號(hào)傳導(dǎo)涛贯，這與糖尿病性視網(wǎng)膜病的發(fā)病機(jī)理有關(guān)。84蔚出，85???-GlcNAcylation在高血糖狀態(tài)可以激活NF-κB弟翘，炎性轉(zhuǎn)錄因子。86由于視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞（RGC）死亡骄酗，氧化應(yīng)激和炎癥在糖尿病性視網(wǎng)膜病變的發(fā)展中起著重要作用稀余。86
在圖3中描述了ALA在糖尿病性視網(wǎng)膜病中的作用?。ALA在線粒體生物能反應(yīng)中的作用以及在細(xì)胞膜和細(xì)胞溶質(zhì)中作為抗氧化劑的作用可以顯著控制糖尿病性視網(wǎng)膜病變趋翻，神經(jīng)病變和其他血管疾病睛琳。29此外，ALA可以增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的抗氧化防御能力。87?Inman等人已經(jīng)證明飲食療法可以減輕氧化應(yīng)激师骗，從而改善青光眼的RGC存活率历等。88?ALA補(bǔ)充4-11個(gè)月可以改變與氧化應(yīng)激相關(guān)的基因和蛋白質(zhì)的表達(dá)。88與對(duì)照組相比辟癌，ALA治療組的RGC數(shù)和軸突轉(zhuǎn)運(yùn)寒屯，軸突數(shù)和軸突完整性發(fā)生了變化。88所測(cè)量的視網(wǎng)膜脂質(zhì)過(guò)氧化愿待，蛋白質(zhì)亞硝基化和DNA氧化水平支持了這一效果浩螺。ALA可以激活內(nèi)皮型一氧化氮合酶產(chǎn)生一氧化氮，改善內(nèi)皮功能仍侥，并抑制糖尿病患者的糖基化反應(yīng)要出。29，89
Nrf2在氧化應(yīng)激過(guò)程中在視網(wǎng)膜中的保護(hù)作用被證明。90然而廊酣，糖尿病患者的高血糖水平可能有助于Keap1的表觀遺傳修飾能耻，以增加其在細(xì)胞質(zhì)中的水平，并且在糖尿病性視網(wǎng)膜病變中觀察到Nrf2的相關(guān)失活亡驰。91晓猛，92?ALA增強(qiáng)的Nrf-2的視網(wǎng)膜神經(jīng)元的核易位。93
為ALA提出的另一種保護(hù)糖尿病小鼠RGC的機(jī)制是通過(guò)激活A(yù)MPK和抑制O-連接的β-N-乙酰氨基葡萄糖轉(zhuǎn)移酶活性來(lái)介導(dǎo)的凡辱。94?ALA可以抑制糖尿病動(dòng)物視網(wǎng)膜中的NF-kB活化和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的作用鞍帝。95在視網(wǎng)膜病變前期糖尿病患者中進(jìn)行的臨床試驗(yàn)表明，以染料木黃酮和維生素進(jìn)行的ALA劑量為400 mg / d持續(xù)2個(gè)月可以保護(hù)視網(wǎng)膜細(xì)胞煞茫。96最近的一項(xiàng)研究表明，以600 mg / d的ALA對(duì)糖尿病患者的抗炎作用持續(xù)4個(gè)月。97但是续徽，Haritoglou等人進(jìn)行的臨床試驗(yàn)表明蚓曼，每天的ALA（600毫克，持續(xù)2年）不能預(yù)防在胰島素依賴型糖尿病患者中發(fā)生具有臨床意義的黃斑水腫钦扭。98因此纫版，需要更多的研究來(lái)確定ALA在糖尿病性視網(wǎng)膜病中的作用。
4 結(jié)論與未來(lái)展望
硫辛酸被認(rèn)為是“通用抗氧化劑”客情。ALA的抗氧化作用與直接ROS清除能力其弊，金屬離子螯合能力及其恢復(fù)細(xì)胞抗氧化劑的能力有關(guān)。ROS和抗氧化劑含量之間的不平衡會(huì)導(dǎo)致眼表的氧化損傷和炎癥膀斋。動(dòng)物模型研究表明梭伐，ALA和硒蛋白P可能有助于緩解眼表的氧化應(yīng)激。ALA增加了淚腺過(guò)氧化物酶的活性并恢復(fù)了淚腺的產(chǎn)生仰担，從而改善了干眼癥糊识。還發(fā)現(xiàn)ALA對(duì)糖尿病性視網(wǎng)膜病有效。它通過(guò)誘導(dǎo)Keap1-Nrf2-ARE信號(hào)通路在視網(wǎng)膜中發(fā)揮抗氧化應(yīng)激的神經(jīng)保護(hù)作用摔蓝。O-連接的β-N-乙酰氨基葡萄糖轉(zhuǎn)移酶活性赂苗。通過(guò)抗氧化活性，ALA可以抑制細(xì)胞凋亡并維持RGC贮尉。臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)口服ALA（600 mg / d）可以有效緩解糖尿病患者中輕度至中度多發(fā)性神經(jīng)病的作用拌滋，范圍為40天至4年。99?-?101短期ALA治療（600毫克/千克猜谚，靜脈注射8周）可以改善在糖尿病患者中早期腎病败砂。102口服劑量為1300 mg / d的ALA以及維生素E或二十碳五烯酸和能量受限的飲食8-10周可減輕肥胖癥的體重。26龄毡，103最近的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)吠卷，連續(xù)六個(gè)月給予ALA以及其他抗氧化劑和二十二碳六烯酸可減輕原發(fā)性開(kāi)角型青光眼患者的氧化應(yīng)激，而沒(méi)有任何不良影響沦零。104制備了一種基于納米膠束的ALA滴眼劑祭隔，用于糖尿病相關(guān)的角膜治療，它可以增強(qiáng)ALA的角膜通透性路操，穩(wěn)定性疾渴，溶解性和積累。105ALA預(yù)防這些糖尿病并發(fā)癥的有益作用是值得的屯仗。但是搞坝，在糖尿病患者中使用ALA治療眼病（如干眼癥和糖尿病性視網(wǎng)膜部唷）的臨床試驗(yàn)尚不足以支持其有益作用桩撮。盡管進(jìn)行了臨床和臨床前研究敦第，但仍需要使用不同的口服劑量或ALA滴眼劑進(jìn)行更有針對(duì)性的長(zhǎng)期臨床試驗(yàn)，以探索其在眼部疾病中的治療潛力店量。
致謝
作者非常感謝印度印度喀拉拉邦Elthuruth芜果，Thrissur，St融师。Aloysius HSS英語(yǔ)系Babitha NV右钾，高級(jí)HSST，英語(yǔ)系的寶貴幫助旱爆。
利益沖突
作者聲明沒(méi)有潛在的利益沖突舀射。
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