FGF20：多些研究關(guān)注
成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子20（FGF20）是FGF9亞家族成員，作為調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)發(fā)育和功能的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子躲株。
FGF20由208個(gè)氨基酸組成汉匙，屬于分泌型胞外蛋白稿黍，無(wú)信號(hào)肽區(qū)段疹瘦，功能域?yàn)槿L(zhǎng)序列，其中包括一段無(wú)序結(jié)構(gòu)巡球。
?FGF20表現(xiàn)出受限的表達(dá)譜言沐，并且主要在大腦組織譜系中表達(dá)。
FGF20可結(jié)合FGFR1c和特定細(xì)胞質(zhì)酪氨酸殘基的磷酸化觸發(fā)MPAK通路激活酣栈，在多巴胺能神經(jīng)元的存活中起重要作用险胰，并促進(jìn)神經(jīng)和胚胎干細(xì)胞分化為多巴胺能神經(jīng)元，從而減輕帕金森病動(dòng)物模型的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀矿筝。
鑒于FGF20的分布及功能起便，早期主要集中在該基因的變異與帕金森病相關(guān)性研究上，但目前仍未有足夠的證據(jù)證明其關(guān)聯(lián)性，反倒基于全基因組測(cè)序(WGS)數(shù)據(jù)分析確定了FGF20基因變異與兒童期哮喘相關(guān)聯(lián)榆综。
使用工程化的FGF20敲入等位基因鑒定嗅覺(jué)上皮（OE妙痹，嗅覺(jué)所需的神經(jīng)感覺(jué)器官。鼻甲奖年，鼻腔壁的骨質(zhì)突起细诸，增加了OE排列的鼻腔內(nèi)的表面積。）祖細(xì)胞群陋守，F(xiàn)GF20陽(yáng)性跨上皮祖細(xì)胞(FEP)細(xì)胞對(duì)Wnt/β-連環(huán)蛋白信號(hào)傳導(dǎo)有反應(yīng)，Wnt信號(hào)抑制FEP細(xì)胞分化為OE基礎(chǔ)祖細(xì)胞及其后代并正向調(diào)節(jié)FGF20表達(dá)利赋。并進(jìn)一步表明FGF20向底層間充質(zhì)發(fā)出信號(hào)以調(diào)節(jié)鼻甲骨的生長(zhǎng)水评。
在Wnt信號(hào)通路上，重組人FGF20 (rhFGF20)?蛋白可逆轉(zhuǎn)TNF-α誘導(dǎo)的細(xì)胞遷移和血管形成損傷媚送，通過(guò)調(diào)節(jié)Wnt/β-catenin通路促進(jìn)顱腦外傷后血管生成和血管修復(fù)中燥。
另外FGF20的過(guò)度表達(dá)可防止壓力過(guò)載引起的心臟肥大。從機(jī)制上講塘偎，F(xiàn)GF20上調(diào)SIRT1表達(dá)疗涉，導(dǎo)致FOXO1去乙酰化吟秩，這種作用促進(jìn)下游抗氧化基因的轉(zhuǎn)錄咱扣，從而抑制氧化應(yīng)激；驗(yàn)證上涵防，F(xiàn)GF20的抗肥大作用在SIRT1敲除小鼠中被很大程度上抵消闹伪，伴隨著氧化應(yīng)激的增加。這表明FGF20是一種潛在的新型分子靶點(diǎn)壮池，可用于預(yù)防和治療壓力超負(fù)荷引起的心肌損傷偏瓤。
圍繞FGF20的研究較為廣泛，但基礎(chǔ)研究仍顯薄弱椰憋，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的風(fēng)險(xiǎn)也過(guò)高厅克，從FGF20以前的一段故事里也能凸顯一二：早期FGF20在臨床前表征中顯著降低了粘膜損傷的嚴(yán)重程度，隨后一種重組人FGF20蛋白（CG53135-05橙依，velafermin）在2005年獲批進(jìn)行臨床試驗(yàn)证舟，用于研究預(yù)防口腔粘膜炎（口腔粘膜炎是接受自體造血干細(xì)胞移植的患者大劑量化療常見(jiàn)的副作用），遺憾的是II期試驗(yàn)未能達(dá)到其主要終點(diǎn)票编，使患者嚴(yán)重口腔粘膜炎的發(fā)病率降低褪储，最終終止該藥物的開(kāi)發(fā)。
基礎(chǔ)科研前路漫漫慧域，總會(huì)有跌倒和希望鲤竹，而關(guān)于FGF20的研究仍會(huì)繼續(xù)……
