哺乳動物的脊髓損傷被認為是在軸突幾乎沒有再生的情況下觸發(fā)疤痕形成的[4]贴浙。在這里杆逗,我們展示了新生小鼠脊髓擠壓損傷導致無疤痕愈合漏隐,允許長軸突通過損傷的生長。新生小鼠體內小膠質細胞的缺失會破壞這一愈合過程食店,并阻礙軸突的再生,這表明小膠質細胞是協(xié)調損傷反應的關鍵赏寇。通過單細胞RNA測序和功能分析吉嫩,我們發(fā)現新生兒小膠質細胞是短暫激活的,在無損傷愈合中至少有兩個關鍵作用嗅定。首先自娩,它們短暫地分泌纖維連接蛋白及其結合蛋白,形成細胞外基質的橋梁渠退,將脊髓的切斷端連接起來忙迁。其次,新生兒而非成人小膠質細胞表達多種細胞外和細胞內肽酶抑制劑碎乃,以及其他參與炎癥解決的分子姊扔。我們將新生小膠質細胞或經肽酶抑制劑處理的成年小膠質細胞移植到成年小鼠脊髓損傷中,發(fā)現兩種類型的小膠質細胞都能顯著改善愈合和軸突再生荠锭『得校總之,我們的研究結果揭示了新生小鼠脊髓損傷后幾乎完全恢復的細胞和分子基礎证九,并提出了可用于促進成年哺乳動物神經系統(tǒng)無疤痕愈合的策略删豺。
P2損傷后從病變部位分離的小膠質細胞的scRNA-seq分析。a, t-分布隨機鄰居嵌入(t-SNE)圖顯示在P2損傷后不同時間點分離出5簇小膠質細胞愧怜。b呀页,顯示單個集群前15個標記的熱圖。c, d拥坛,損傷后不同時間點不同小膠質細胞簇的Bar圖(c)或UMAP圖(d)蓬蝶。e,提琴圖顯示MG3中Ms4a7和Thbs1的高表達猜惋,MG1和MG3中Fn1的高表達丸氛。f, RNA原位雜交顯示Ms4a7和Thbs1在病變中心富集,并在病變部位及周圍表達Fn1著摔。g, f的高倍圖像缓窜,顯示病變部位的小膠質細胞中Ms4a7和P2ry12共表達。f和g中顯示的所有實驗獨立重復三次,結果相似禾锤。h, MG1和MG3小膠質細胞分布示意圖私股。i,在MG3小膠質細胞中富集的基因Ontology (GO)術語及相關基因恩掷。采用雙側統(tǒng)計檢驗對函數enrichGO進行了驗證倡鲸。比例尺:200μm (f)、20μm (g)黄娘。