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一. 基本概念
關鍵詞：多種細胞，尤其是免疫細胞產生，有生物活性勾给，小分子量的多肽或糖蛋白
作用：細胞間信息傳遞觅赊，參與固有/適應性免疫
二. 細胞因子分類
(一) 按照產生CK的細胞分
單核巨噬細胞產生：IL-1,IL-6,TNF-α
Th1/2細胞產生: IL-2-6, 9-14, IFN-γ， TNF-β
其它細胞產生：紅細胞生成素（EPO）砰奕，TNF-α, IFN-β
（二）按照功能分類
1. 白細胞介素 （interleukin，IL）: 淋巴細胞泌参、單核-巨噬細胞產生脆淹，介導白細胞間相互作用，調節(jié)細胞的生長分化沽一，參與免疫應答和介導炎癥反應等盖溺。包括IL-1---IL-30
IL-1:??單核-巨噬細胞產生
作用：局部低濃度-免疫調節(jié)，刺激T細胞活化铣缠，促進B細胞增殖和分泌抗體
? ? ? ? ? 大量產生-內分泌效應烘嘱，誘導肝臟急性期蛋白（eg, MBL)產生，調節(jié)下丘腦中樞蝗蛙，引起發(fā)熱
IL-2:(T細胞生長因子蝇庭，TCGF）：主要由Th1細胞產生
作用：促進T細胞增殖分化和產生細胞因子；
? ? ? ? ? ?刺激NK細胞增殖捡硅，增強NK殺傷活性
? ? ? ? ? ?促進B細胞增殖和分泌抗體
? ? ? ? ? ?激活巨噬細胞
IL-4：?主要由Th2細胞哮内，肥大細胞及嗜堿性粒細胞產生
作用：促進活化B細胞增殖和分化
? ? ? ? ? ?抑制Th1細胞活化和分泌細胞因子
? ? ? ? ? ?產生IgE類抗體 （與青霉素過敏性休克相關）
? ? ? ? ? ?協(xié)同IL-3刺激肥大細胞增殖等
IL-5：主要由Th-2細胞產生
作用與IL-4類似，除了促進活化B細胞產生的是IgA
IL-6：主要由單核巨噬細胞壮韭，Th2細胞等產生
作用：引發(fā)炎癥反應
? ? ? ? ? ?調節(jié)下丘腦中樞北发，引起發(fā)熱
? ? ? ? ? 刺激肝細胞合成急性期蛋白
IL-8：主要由單核巨噬細胞產生
作用：趨化作用，吸引中性粒細胞喷屋，并使其活化從而吞噬消滅病原異物
IL-10：抑制作用琳拨，負向調節(jié)?主要由Th2細胞和單核巨噬細胞細胞產生
作用： 抑制促炎癥細胞因子產生
? ? ? ? ? ? 抑制Th1細胞合成IL-2, IFN-γ等細胞因子
? ? ? ? ? ? 促進B細胞分化增殖
IL-12：主要由單核-巨噬細胞，B細胞產生
作用：促進Th0細胞向Th1細胞分化屯曹，分泌IL-2和IFN-γ
? ? ? ? ? ?抑制Th0細胞向Th2細胞分化和IgE合成
2. 干擾素 （Interferon狱庇， IFN）：抗病毒惊畏，抗腫瘤及免疫調節(jié)等的可溶性糖蛋白。I型和II型來源于不同細胞密任，產生原因不同颜启，生物活性類似，各有側重
按照來源批什，結構及生物學性質分類：
I型包括IFN-α农曲，IFN-β：
? ? IFN-α由白細胞（主要為單核巨噬細胞）產生；IFN-β由成纖維細胞產生
? ? 兩者均由病毒感染細胞產生
? ? 生物學活性/作用：抗病毒和抗腫瘤（主）和免疫調節(jié)
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?誘導宿主細胞產生抗病毒蛋白驻债，干擾病毒復制
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?增強NK細胞殺傷作用
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 促進MHC-I類分子表達
II 型：IFN-γ
? ? ? 主要來源于活化的Th1細胞乳规，CD8+CTL細胞，NK細胞
? ? ? ?由抗原或有絲分裂原誘導產生
? ? ? ?生物學活性/作用：抗病毒和抗腫瘤和免疫調節(jié)（主）
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?增強細胞免疫應答合呐，促進B細胞分化增殖
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?抑制Th2細胞分化及細胞因子合成
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?活化巨噬細胞
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 促進APC表達MHC-II類分子暮的，提高抗原提呈能力
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 促進MHC-I類分子表達，增強NK和CTL細胞殺傷活性
3. 腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor淌实， TNF）：直接間接誘導腫瘤細胞凋亡的細胞因子
分類
TNF-α：活化的單核-巨噬細胞產生
TNF-β：活化的T細胞產生冻辩，也稱為淋巴毒素
兩種TNF的分子量為51KD，結構為同源三聚體拆祈，具有相同的結合受體和生物活性
生物學活性：
殺瘤恨闪，抑瘤作用：直接殺傷；激活NK細胞和巨噬細胞放坏，間接殺傷咙咽；損傷血管內皮細 胞，形成血栓淤年，阻斷腫瘤組織的血流供應钧敞，導致腫瘤出血壞死
免疫調節(jié)：刺激靶細胞合成分泌細胞因子；增強T/B細胞的增殖反應麸粮；增強Tc細胞對靶細胞的殺傷作用
促進炎癥反應：分泌IL-1,IL-8等炎癥因子和趨化因子溉苛，增強中性粒細胞和單核吞噬細胞的吞噬功能
4. 集落刺激因子（colony stimulating factor， CSF）：促進造血細胞弄诲，尤其是造血干細胞增殖愚战、分化和成熟的因子
干細胞生成因子，SCF：誘導造血干細胞分化為淋巴樣干細胞和髓樣干細胞
粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（granulocyte-macrophage-CSF齐遵， GM-CSF）：髓樣干細胞分化為粒細胞-巨噬細胞
粒細胞集落刺激因子凤巨，granulocyte-CSF: 再進一步分化為中性粒細胞
巨噬細胞集落刺激因子，macrophage-CSF洛搀，M-CSF）：再進一步分化為單核巨噬細胞
紅細胞生成素（erythropoietin，EPO）：髓樣干細胞分化為紅細胞
多能集落刺激因子（multi-CSF）
5. 趨化因子 （chemokine佑淀， CK)：吸引免疫細胞（血液中的單核細胞留美，中性粒細胞，淋巴細胞等）到免疫應答局部，參與免疫調節(jié)與免疫病理反應
IL-8: 趨化及活化中性粒細胞
MCP-1：單核細胞趨化蛋白-1
6. 生長因子 （Growth Factor谎砾， GF）：介導不同類型細胞生長和分化
轉化生長因子β（transforming growth factor-β逢倍， TGFβ）：負向調節(jié)，免疫抑制調節(jié)劑
表皮生長因子（epidermal growth factor, EGF)
血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor景图， VEGF）
成纖維細胞生長因子（fibroblast growth factor较雕， FGF）
三. 細胞因子共同特點
1. 理化特性：大部分為低分子量（15-30KD），100個左右氨基酸組成挚币，多數以單體形式存在亮蒋，只有少數細胞因子以二聚體（IL-5，12）妆毕，三聚體（TNF）存在
2. 多源性：一種細胞因子可以由不同類型細胞產生慎玖，一種細胞可以產生不同的細胞因子
3. 生物學功能的多效性：多種功能
4. 高效，半衰期多笛粘，含量小趁怔，活性高：與細胞因子與特異性受體之間的極高親和力有關
5. 生物學作用重疊性，協(xié)同性薪前，拮抗性
6. 需要與響應的受體結合才可以發(fā)揮作用
7. 作用方式是非特異性的
四. 生物學作用润努，功能，活性
1. 調節(jié)固有免疫應答
IL-1,IL-6,TNF-α示括，炎癥反應
IL-2铺浇，IFN-γ，活化巨噬細胞例诀，NK細胞
2. 調節(jié)適應性免疫應答
Th1與Th2之間通過IL-4和IFN-γ互相一直随抠，Th1可以分泌IL-2,IFN-γ促進B細胞分泌IgG，Th2分泌IL-4,5,10,13促進B細胞分泌IgG繁涂，IgE
3. 刺激造血細胞分化發(fā)育
4. 細胞毒性效應
5. 促進損傷修復拱她，VEGF,TGF-β
五. 應用：疾病診斷和治療
1. 組織纖維化疾病：TGF-β
2. 傳染性疾踩幼铩：IFN-α秉沼，肝炎治療
3. 炎癥性疾病，類風濕矿酵，TNF-α
