KEYNOTE-001
1.Pembrolizumabfor the treatment of non-small-cell lung cancer
2015年4月19日發(fā)表于新英格蘭雜志殿怜。
對于495名患者彼城，給藥方式：at a dose of either 2 mg or 10 mg per kilogram of body weight every 3 weeks or 10 mg per kilogram every 2 weeks。分配到訓(xùn)練組（182 名患者）或驗(yàn)證組（313 名患者）丹擎。
納入標(biāo)準(zhǔn)：患有局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌执赡，ECOG評分為 1 或更低（5分制镰踏，數(shù)字越高越嚴(yán)重）
主要指標(biāo)：主要目標(biāo)是評估安全性、副作用和抗腫瘤活性沙合。
主要結(jié)果：常見副作用是疲勞奠伪、瘙癢和食欲下降，根據(jù)劑量或時(shí)間表沒有明顯差異首懈。在所有患者中绊率，客觀緩解率為19.4%，中位緩解持續(xù)時(shí)間為12.5個(gè)月究履。
結(jié)論：Pembrolizumab 具有可接受的副作用滤否，并在晚期非小細(xì)胞肺癌患者中顯示出抗腫瘤活性。至少 50% 的腫瘤細(xì)胞中的 PD-L1 表達(dá)與派姆單抗的療效提高相關(guān)
2.Five-Year?Overall Survival for Patients With Advanced Non?Small-Cell Lung Cancer Treated With Pembrolizumab Results From thePhase I KEYNOTE-001 Study
2019年4月19日發(fā)表于JCO
對550名患者最仑，給藥方式：intravenous pembrolizumab 2 mg/kg every 3 weeks or 10 mg/kg every 2 or 3 weeks藐俺。
納入標(biāo)準(zhǔn)：同上
主要療效終點(diǎn)是客觀反應(yīng)率。 總生存期（OS）和反應(yīng)持續(xù)時(shí)間是次要終點(diǎn)盯仪。
主要結(jié)果：初治患者的 5 年 OS 估計(jì)為 23.2%紊搪，先前接受過治療的患者為 15.5%蜜葱。 在 PD-L1 腫瘤比例評分為 50% 或更高的患者中全景，初治和既往治療患者的 5 年 OS 分別為 29.6% 和 25.0%。
結(jié)論：Pembrolizumab 單藥治療為初治或既往治療的晚期 NSCLC 患者提供了持久的抗腫瘤活性和較高的 5 年 OS 率牵囤。 值得注意的是爸黄，PD-L1 腫瘤比例評分為 50% 或更高的患者的 5 年 OS 率超過 25%。 Pembrolizumab 具有可耐受的長期安全性揭鳞，幾乎沒有遲發(fā)性或新毒性的證據(jù)炕贵。
KEYNOTE-010
3.Pembrolizumabversus docetaxel for previously treated, PD-L1-positive, advancednon-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010) a randomised controlled trial
2015年12月19日發(fā)表于Lancet
1034名患者，分組：receivepembrolizumab 2 mg/kg, pembrolizumab 10 mg/kg, or docetaxel 75 mg/m2 every 3weeks
納入標(biāo)準(zhǔn)：先前治療過的非小細(xì)胞肺癌患者野崇，在至少 1% 的腫瘤細(xì)胞上表達(dá)PD-L1
主要終點(diǎn)：是總?cè)丝冢茨[瘤比例評分為 1% 或更高）和腫瘤比例評分為 50% 或更高的患者的OS称开。 次要終點(diǎn)是安全性、反應(yīng)率和反應(yīng)持續(xù)時(shí)間
主要結(jié)果：在總?cè)巳褐校琾embrolizumab 2 mg/kg 的中位總生存期為 10·4 個(gè)月鳖轰，pembrolizumab 10 mg/kg 組為 12·7 個(gè)月清酥，多西他賽組為 8·5 個(gè)月，1 年總生存率為 43·2% vs 52·3% vs 34·6%蕴侣。與多西他賽相比焰轻，派姆單抗 2 mg/kg 的總生存期顯著延長
結(jié)論：Pembrolizumab 可延長總生存期，并在先前接受過治療的 PD-L1 陽性晚期非小細(xì)胞肺癌患者中具有良好的風(fēng)險(xiǎn)收益比昆雀。 這些數(shù)據(jù)確立了派姆單抗作為該人群的新治療選擇辱志，并驗(yàn)證了 PD-L1 選擇的使用
4.FiveYear Survival Update From KEYNOTE-010 Pembrolizumab Versus Docetaxel forPreviously Treated, Programmed Death-Ligand 1–Positive Advanced NSCLC
2021年5月11日發(fā)表于Journal of Thoracic Oncology
1034名受試者，pembrolizumab2 mg/kg or 10 mg/kg once every 3 weeks or docetaxel 75 mg/m2 once every 3 weeksfor up to 35 cycles
納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡大于或等于 18 歲狞膘，組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為IIIB/IV 期 NSCLC揩懒，每個(gè) RECIST 1.1 版有 1 個(gè)或更多可測量病灶，PD-L1 TPS ≥1%挽封，ECOG 體能狀態(tài)為 0 或 1旭从，2 個(gè)或更多周期的鉑類化療后疾病進(jìn)展。
主要終點(diǎn)：OS（從隨機(jī)化到全因死亡的時(shí)間）和無進(jìn)展生存期场仲；次要終點(diǎn)為安全性和總體反應(yīng)率 (ORR)和悦。
主要結(jié)果：對于 PD-L1 TPS 50% 的患者和 PD-L1 TPS 1% 的患者，OS 的風(fēng)險(xiǎn)比（95% 置信區(qū)間）為0.55（0.44-0.69）和 0.70（0.61-0.80）渠缕。 PD-L1 TPS 50% 和 PD-L1 TPS 1% 患者的 5 年 OS 率分別為 25.0% 和8.2% 和 15.6% 和 6.5%鸽素。
結(jié)論：與多西紫杉醇相比，帕博利珠單抗在先前治療的 PD-L1 TPS 分別為 50% 和 1% 的晚期 NSCLC 患者中繼續(xù)提供長期益處亦鳞。我們的研究結(jié)果證實(shí)了派姆單抗作為二線或后續(xù)治療的標(biāo)準(zhǔn)治療
KEYNOTE-024
5.Pembrolizumabversus Chemotherapy for PD-L1-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer
2016年11月10日發(fā)表于新英格蘭
305名受試者馍忽，receiveeither pembrolizumab (at a fixed dose of 200 mg every 3 weeks) or theinvestigator’s choice of platinum-based chemotherapy
納入標(biāo)準(zhǔn)：組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)上確認(rèn)的IV期NSCLC，沒有敏感性EGFR突變或ALK易位燕差，則沒有接受過轉(zhuǎn)移性疾病的全身治療遭笋，PD-L1腫瘤比例評分為50％ 或更大
主要終點(diǎn)：無進(jìn)展生存期，通過盲法徒探、獨(dú)立的中央放射學(xué)審查進(jìn)行評估瓦呼。次要終點(diǎn)是總生存期、客觀緩解率和安全性
主要結(jié)果：帕博利珠單抗組的中位無進(jìn)展生存期為 10.3 個(gè)月（95% 置信區(qū)間 [CI]测暗，6.7 至未達(dá)到）央串，而化療組為 6.0 個(gè)月（95% CI，4.2 至6.2）（疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)比） , 0.50碗啄；95% CI质和，0.37 至 0.68；P<0.001)稚字。
結(jié)論：在晚期 NSCLC 和至少50% 的腫瘤細(xì)胞上表達(dá) PD-L1 的患者中饲宿，與以鉑類為基礎(chǔ)的化療相比厦酬，派姆單抗與顯著更長的無進(jìn)展生存期和總生存期以及更少的不良事件相關(guān)。
6.UpdatedAnalysis of KEYNOTE-024 Pembrolizumab Versus Platinum-Based Chemotherapy forAdvanced Non–Small-Cell Lung Cancer With PD-L1 Tumor Proportion Score of 50% orGreater
2018年11月1日發(fā)表于JCO
305名受試者瘫想，pembrolizumab200 mg every 3 weeks (for up to 2 years) or investigator’s choice ofplatinum-based chemotherapy (four to six cycles).
納入標(biāo)準(zhǔn)：成年患者患有未經(jīng)治療的 IV 期 NSCLC弃锐，PD-L1 TPS為 50% 或更高，ECOG 評分為 1 或更低
主要終點(diǎn)：無進(jìn)展生存期殿托； OS 是一個(gè)重要的關(guān)鍵次要終點(diǎn)
主要結(jié)果：派姆單抗組的中位 OS 為30.0 個(gè)月（95% CI霹菊，18.3 個(gè)月至未達(dá)到），化療組為 14.2 個(gè)月（95% CI支竹，9.8 至 19.0 個(gè)月）（風(fēng)險(xiǎn)比旋廷，0.63；95%
CI礼搁，0.47 至 0.86）
結(jié)論：隨著長期隨訪饶碘，盡管從對照組交叉到 pembrolizumab 作為后續(xù)治療，一線 pembrolizumab 單藥治療繼續(xù)證明對先前未經(jīng)治療的晚期 NSCLC 患者的 OS 益處優(yōu)于化療馒吴，但沒有 EGFR/ALK 異常
7.Long-Term?Outcomes and Retreatment Among Patients With Previously Treated, Programmed Death-Ligand 1?Positive, Advanced Non?Small-Cell Lung Cancer in the KEYNOTE-010 Study
2020年1月14日發(fā)表于JCO
690名受試者：received upto 35 cycles/2 years of pembrolizumab 2 mg/kg (n = 344) or 10 mg/kg (n = 346)every 3 weeks, and 343 received docetaxel 75 mg/m2 every 3 weeks
主要終點(diǎn)：OS（從隨機(jī)化到全因死亡的時(shí)間）和無進(jìn)展生存期扎运；次要終點(diǎn)：安全性。
主要結(jié)果：與多西他賽相比饮戳，派姆單抗在 PD-L1 TPS ≥ 50% 和 1% 組中繼續(xù)改善 OS（風(fēng)險(xiǎn)比[HR]豪治，0.53；95% CI扯罐，0.42 至 0.66负拟；P，0.00001歹河；HR掩浙，0.69；95 % CI秸歧，0.60 至 0.80厨姚；P 分別為 0.00001）
結(jié)論：pembrolizumab提供了與多西他賽的長期OS益處，具有可管理的安全性键菱，接受2年治療的患者的耐用反應(yīng)以及通過第二道菜治療的疾病控制谬墙，進(jìn)一步支持了Pembrolizumab先前治療的PD-L1 – pd-l1-表達(dá)晚期NSCLC
8.Five-Year?Outcomes With Pembrolizumab Versus Chemotherapy for Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer With PD-L1 Tumor Proportion Score ≥ 50% （KEYNOTE-024）
2021年3月18日發(fā)表于JCO
305名受試者，pembrolizumab(200 mg once every 3 weeks for up to 35 cycles) or platinum-based chemotherapy
納入標(biāo)準(zhǔn)：既往未經(jīng)治療的 IV 期 NSCLC纱耻，PD-L1
TPS 至少為 50%芭梯，ECOG評分為 0 或 1险耀，預(yù)期壽命至少為 3 個(gè)月
主要終點(diǎn)：無進(jìn)展生存期弄喘； OS 是次要終點(diǎn)。
主要結(jié)果：派姆單抗的中位 OS 為26.3 個(gè)月（95% CI甩牺，18.3 至 40.4）蘑志，化療為 13.4 個(gè)月（9.4-18.3）（風(fēng)險(xiǎn)比，0.62；95% CI急但，0.48 至 0.81）澎媒。
結(jié)論：對于 PD-L1 腫瘤比例評分至少為 50% 的轉(zhuǎn)移性 NSCLC 的一線治療，派姆單抗與化療相比提供了持久波桩、具有臨床意義的長期 OS 益處
9.First-linepembrolizumab vs chemotherapy in metastatic non-small-cell lung cancerKEYNOTE-024 Japan subset
2021年9月6日發(fā)表于Cancer Science
40名受試者pembrolizumab200 mg every 3 weeks (35 cycles) or platinum-based chemotherapy (four to sixcycles).
納入標(biāo)準(zhǔn)：沒有 EGFR/ALK 改變和程序性死亡配體 1 (PD-L1) 腫瘤比例評分在日本招募的患者中戒努，有 50% 或更高的PD-L1
主要終點(diǎn)：無進(jìn)展生存期；次要終點(diǎn)包括總生存期和安全性
主要結(jié)果：無進(jìn)展生存風(fēng)險(xiǎn)比 (HR) 為 0.25（95% 置信區(qū)間 [CI]镐躲，0.10-0.64储玫；單邊，名義 P = .001）萤皂∪銮睿總生存期的 HR（數(shù)據(jù)截止日期，2019 年 2 月 15 日）為 0.39（95% CI裆熙，0.17-0.91端礼；單側(cè)，名義 P = .012）入录。
結(jié)論：與 KEYNOTE-024 的總體結(jié)果一致蛤奥，一線 pembrolizumab 在沒有 EGFR/ALK 改變和 PD-L1 腫瘤比例的日本轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者中改善了無進(jìn)展生存期和總生存期，與化療相比具有可控的安全性50% 或更高的分?jǐn)?shù)
KEYNOTE-189
10.Pembrolizumabplus Chemotherapy in Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer
2018年4月16日發(fā)表于新英格蘭
616名受試者僚稿，receivepemetrexed and a platinum-based drug + either 200 mg of pembrolizumab orplacebo every 3 weeks for 4 cycles, followed by pembrolizumab or placebo for upto a total of 35 cycles plus pemetrexed maintenance therapy.
納入標(biāo)準(zhǔn)：轉(zhuǎn)移性非鱗狀 NSCLC 患者喻括，這些患者既往未接受過針對轉(zhuǎn)移性疾病的治療，且沒有敏感EGFR 或ALK 突變
主要終點(diǎn)：總生存期和無進(jìn)展生存期贫奠。次要終點(diǎn)是反應(yīng)率唬血、反應(yīng)持續(xù)時(shí)間和安全性。
主要結(jié)果：帕博利珠單抗聯(lián)合組的 12 個(gè)月總生存率估計(jì)為 69.2%（95% 置信區(qū)間 [CI]唤崭，64.1 至 73.8）與 49.4%（95% CI拷恨，42.1 至 56.2）安慰劑組合組（死亡風(fēng)險(xiǎn)比，0.49谢肾；95% CI腕侄，0.38 至 0.64；P<0.001）芦疏；帕博利珠單抗聯(lián)合組的中位無進(jìn)展生存期為 8.8 個(gè)月（95% CI冕杠，7.6 至 9.2），安慰劑聯(lián)合組為 4.9 個(gè)月（95% CI酸茴，4.7 至 5.5）（疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)比分预，0.52；95% CI薪捍，0.43 至 0.64笼痹；P<0.001）
結(jié)論：在既往未經(jīng)治療且無 EGFR 或ALK 突變的轉(zhuǎn)移性非鱗狀 NSCLC 患者中配喳，在培美曲塞和鉑類藥物的標(biāo)準(zhǔn)化療中加入派姆單抗比單獨(dú)化療顯著延長了總生存期和無進(jìn)展生存期。
11.UpdatedAnalysis From KEYNOTE-189 Pembrolizumab or Placebo Plus Pemetrexed and Platinumfor Previously Untreated Metastatic Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer
2020年2月4日發(fā)表于JCO
616名受試者凳干，receivepemetrexed and platinum plus pembrolizumab (n = 410) or placebo (n = 206) every3 weeks for 4 cycles, then pemetrexed maintenance plus pembrolizumab or placebofor up to a total of 35 cycles.
納入標(biāo)準(zhǔn)：患者既往未經(jīng)治療晴裹，經(jīng)病理證實(shí)為轉(zhuǎn)移性非鱗狀nsclc，無敏感 EGFR/ALK 改變救赐，ECOG評分為0/1
雙重主要終點(diǎn)：OS 和 PFS涧团；次要終點(diǎn)是ORR、反應(yīng)持續(xù)時(shí)間 (DOR) 和安全性经磅。
主要結(jié)果：派姆單抗聯(lián)合治療組更新后的中位（95% CI）OS 為 22.0（19.5 至 25.2）個(gè)月少欺，而對照組為 10.7（8.7至 13.6）個(gè)月（風(fēng)險(xiǎn)比 [HR]，0.56馋贤；95% CI赞别，0.45 至 0.70]）。中位 (95% CI) PFS 分別為9.0（8.1 至 9.9）個(gè)月和 4.9（4.7 至 5.5）個(gè)月（HR配乓，0.48仿滔；95% CI，0.40 至 0.58）
結(jié)論：無論 PD-L1 表達(dá)或肝/腦轉(zhuǎn)移如何犹芹，一線派姆單抗加培美曲塞鉑繼續(xù)顯著改善轉(zhuǎn)移性非鱗狀 NSCLC 的 OS 和 PFS崎页，具有可控的安全性和耐受性。
?
KEYNOTE-407
12.Pembrolizumabplus Chemotherapy for Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer
2018年9月25日發(fā)表于新英格蘭
559名受試者腰埂，receive 200mg of pembrolizumab or saline placebo for up to 35 cycles; all the patientsalso received carboplatin and either paclitaxel or nanoparticle albumin-bound[nab]–paclitaxel for the first 4 cycles.
納入標(biāo)準(zhǔn)：18 歲或以上飒焦，病理證實(shí)為 IV 期鱗狀 NSCLC，既往未接受過全身治療屿笼。
主要終點(diǎn)：總生存期和無進(jìn)展生存期牺荠。次要終點(diǎn)是反應(yīng)率和反應(yīng)持續(xù)時(shí)間
主要結(jié)果：帕博利珠單抗聯(lián)合組的中位總生存期為 15.9 個(gè)月（95% 置信區(qū)間 [CI]，13.2 至未達(dá)到）驴一，安慰劑聯(lián)合組為 11.3 個(gè)月（95% CI休雌，9.5 至 14.8）（死亡風(fēng)險(xiǎn)比，0.64肝断；95% CI杈曲，0.49 至 0.85；P<0.001）胸懈。帕博利珠單抗聯(lián)合組的中位無進(jìn)展生存期為 6.4 個(gè)月（95% CI担扑，6.2 至 8.3），安慰劑聯(lián)合組為 4.8 個(gè)月（95% CI趣钱，4.3 至 5.7）（疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)比涌献，0.56；95% CI羔挡，0.45 至 0.70洁奈；P<0.001）
結(jié)論：在既往未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性鱗狀 NSCLC 患者中间唉，在卡鉑加紫杉醇或白蛋白結(jié)合型紫杉醇化療的基礎(chǔ)上加用派姆單抗比單獨(dú)化療顯著延長了總生存期和無進(jìn)展生存期绞灼。
13.ARandomized, Placebo-Controlled Trial of Pembrolizumab Plus Chemotherapy inPatients With Metastatic Squamous NSCLC Protocol-Specified Final Analysis ofKEYNOTE-407
2020年6月16日發(fā)表于Journal of Thoracic Oncology
779名受試者利术，randomizedto chemotherapy plus either pembrolizumab (n ? 278) or placebo (n ? 281).thosewho still receiving placebo could cross over to pembrolizumab monotherapy atthe time of confirmed progressive disease.
納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡在 18 歲及以上，經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)診斷為IV 期鱗狀 NSCLC低矮，根據(jù)RECIST 1.110 版可測量疾病印叁，既往未接受過轉(zhuǎn)移性 NSCLC 的全身治療，已提供腫瘤組織用于確定 PD-L1 狀態(tài)军掂，預(yù)期壽命至少為 3 個(gè)月
主要終點(diǎn)：OS 和 PFS轮蜕。 次要終點(diǎn)是客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）和安全性蝗锥。
主要結(jié)果：派姆單抗加化療在 OS 方面繼續(xù)表現(xiàn)出比安慰劑加化療具有臨床意義的改善（中位數(shù)跃洛，17.1 個(gè)月 [95% 置信區(qū)間 (CI)：14.4?19.9] 對 11.6 個(gè)月 [95%
CI: 10.1?13.7]；風(fēng)險(xiǎn)比[HR], 0.71 [95% CI: 0.58?0.88]）和 PFS（中位數(shù)终议，8.0個(gè)月 [95% CI: 6.3?8.4] 對 5.1 個(gè)月 [95% CI：4.3-6.0]汇竭；HR，0.57 [95% CI：0.47-0.69]）穴张。
結(jié)論：帕博利珠單抗聯(lián)合化療繼續(xù)顯著改善轉(zhuǎn)移性鱗狀 NSCLC 患者的 OS 和 PFS细燎。 PFS-2 結(jié)果支持將派姆單抗加化療作為轉(zhuǎn)移性鱗狀 NSCLC 患者的標(biāo)準(zhǔn)一線治療
