替莫唑胺+洛莫司汀
Temozolomide and lomustine
洛莫司汀怜珍，是一種亞硝脲類烷化劑贸典，具有重疊的血液學(xué)毒性和重度骨髓抑制風(fēng)險(xiǎn)杉畜。
替莫唑胺，是一種口服烷化劑蹭秋，根據(jù)體表面積給藥扰付。
洛莫司汀，與替莫唑胺類似仁讨，能中度致吐羽莺，應(yīng)預(yù)先給予足夠的抗吐藥。
例如洞豁，每次給藥前30分鐘盐固，應(yīng)預(yù)先給予5-羥色胺-3受體拮抗劑：口服8mg昂丹司瓊荒给。
其他潛在的非血液學(xué)副作用，包括口炎刁卜、脫發(fā)志电、進(jìn)行性氮質(zhì)血癥和腎毒性以及肝毒性』着浚患者可能出現(xiàn)肺浸潤(rùn)和/或纖維化挑辆，通常見于累積劑量>1000mg/m2時(shí)，建議進(jìn)行連續(xù)肺功能監(jiān)測(cè)孝情。
CeTeG/NOA-09試驗(yàn)指的是鱼蝉，在放療開始的第1周，給予替莫唑胺+洛莫司汀箫荡，每6周為一周期魁亦。
第1個(gè)周期的劑量如下：
●洛莫司汀100mg/m2口服，第1日給藥
●替莫唑胺100mg/m2羔挡，第2～6日給藥
放療期間洁奈，應(yīng)每周檢測(cè)全血細(xì)胞計(jì)數(shù)以監(jiān)測(cè)血液學(xué)毒性，這與每日使用替莫唑胺患者的監(jiān)測(cè)方法類似绞灼。
在后續(xù)周期利术，從第21日開始每周檢測(cè)全血細(xì)胞計(jì)數(shù)。在每個(gè)周期的起始和中期應(yīng)行基礎(chǔ)代謝檢查和肝功能生化檢查镀赌。
如果第25日之后出現(xiàn)：白細(xì)胞<1500/μL或血小板<50,000/μL氯哮，則下一個(gè)周期的洛莫司汀劑量為初始劑量的75%际跪。
如果后續(xù)周期仍有：白細(xì)胞<1500/μL或血小板<50,000/μL商佛，可以進(jìn)一步降低劑量，降至初始劑量的50%姆打。
如果兩次降低劑量后良姆，仍有：白細(xì)胞<1500/μL或血小板<50,000/μL，則永久停用洛莫司汀幔戏。
替莫唑胺玛追，根據(jù)前一周期頭25日內(nèi)的細(xì)胞計(jì)數(shù)最低值，來調(diào)整劑量闲延，具體如下：
●當(dāng)白細(xì)胞<1000/μL痊剖、或血小板<25,000/μL
下一周期的替莫唑胺的劑量，從100mg/m2降至50mg/m2(第2～6日每日給藥)垒玲。
若使用50mg/m2時(shí)陆馁，白細(xì)胞<1500/μL、或血小板<50,000/μL合愈，則永久停藥叮贩。
●當(dāng)白細(xì)胞為1000～1500/μL或血小板為25,000～50,000/μL
下一周期的劑量击狮，從100mg/m2降至75mg/m2(第2～6日每日給藥)。
●當(dāng)?shù)?個(gè)周期前25日內(nèi)沒有出現(xiàn)上述最低值益老、且放療結(jié)束時(shí)計(jì)數(shù)已恢復(fù)(白細(xì)胞>2500/μL且血小板>100,000/μL)彪蓬，可以將替莫唑胺劑量，從100mg/m2增至120mg/m2捺萌。
如果后續(xù)周期也滿足這些標(biāo)準(zhǔn)档冬，可以再增加2次劑量，分別增至150mg/m2和200mg/m2互婿。
替莫唑胺
替莫唑胺捣郊，是一種口服烷化劑，根據(jù)體表面積給藥慈参。
放療期間呛牲，替莫唑胺需每日給要一次，包括雙休的那兩天驮配，也要吃藥：劑量為75mg/m2娘扩，空腹服用，距離最近的一餐壮锻，至少為2小時(shí)琐旁。
有建議將放療日(即周一到周五)使用的替莫唑胺，調(diào)整到放療前1小時(shí)猜绣，理論上這能與放療產(chǎn)生最大的協(xié)同作用灰殴。
另有醫(yī)生會(huì)讓患者在每日相同時(shí)間服藥，例如：晨起后先服藥掰邢，再用早餐牺陶，或者在晚餐后至少2小時(shí)后再吃替莫唑胺。
同步治療期間辣之，需要每周監(jiān)測(cè)1次全血細(xì)胞計(jì)數(shù)掰伸。由于血小板計(jì)數(shù)和中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)可急劇降低，如果前者低于100,000/μL或后者低于1500/μL怀估，應(yīng)暫停替莫唑胺狮鸭。此后可能需要更頻繁地監(jiān)測(cè)，直到測(cè)得最低值多搀。
放療后第1個(gè)替莫唑胺周期歧蕉，通常在放療結(jié)束后4周開始，劑量為150mg/m2/d康铭，連用5日惯退，每28日為一周期。
若血細(xì)胞計(jì)數(shù)尚可麻削，第2～6個(gè)周期的劑量為200mg/m2蒸痹。每個(gè)周期的第22日和第29日應(yīng)檢測(cè)全血細(xì)胞計(jì)數(shù)春弥，并且每個(gè)月都應(yīng)行基礎(chǔ)代謝檢查和肝功能檢查，以監(jiān)測(cè)有無毒性反應(yīng)叠荠，并在必要時(shí)幫助指導(dǎo)劑量調(diào)整匿沛。
用于膠質(zhì)瘤的輔助治療時(shí)，尚未發(fā)現(xiàn)其他替莫唑胺給藥方案榛鼎，比標(biāo)準(zhǔn)的放療后方案更有效逃呼。
止吐和肺孢子菌預(yù)防?
替莫唑胺中度致吐，每次給藥前30分鐘應(yīng)預(yù)先給予5-羥色胺-3受體拮抗劑者娱，例如：口服8mg昂丹司瓊抡笼。
替莫唑胺和昂丹司瓊均可引起便秘，醫(yī)生應(yīng)指導(dǎo)患者維持排便黄鳍。
一些患者發(fā)現(xiàn)推姻，4mg昂丹司瓊比8mg，較少引起便秘框沟，但仍足以預(yù)防惡心藏古。
同步放療階段，建議使用抗菌藥物忍燥，預(yù)防肺孢子菌肺炎拧晕。接受糖皮質(zhì)激素治療的患者，更要持續(xù)進(jìn)行預(yù)防梅垄，直至淋巴細(xì)胞恢復(fù)至>800/μL厂捞。
副作用和監(jiān)測(cè)
血液學(xué)毒性
替莫唑胺化療患者，有發(fā)生血液學(xué)毒性的風(fēng)險(xiǎn)队丝，在放療期間應(yīng)每周監(jiān)測(cè)全血細(xì)胞計(jì)數(shù)靡馁。替莫唑胺治療時(shí)，女性的血液學(xué)毒性發(fā)生率是男性的2～3倍炭玫，原因尚不明確奈嘿。
在輔助替莫唑胺治療周期中貌虾，應(yīng)在每個(gè)周期的第22日和第29日檢查全血細(xì)胞計(jì)數(shù)以監(jiān)測(cè)毒性吞加，并在必要時(shí)幫助指導(dǎo)劑量調(diào)整。直到血小板>100,000/μL且中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)>1500/μL時(shí)尽狠，才能給予后續(xù)周期的治療衔憨。
●中度至重度的血小板減少，是最常見的血液學(xué)不良反應(yīng)袄膏，見于10%～20%的患者践图。在同步治療階段，如果血小板計(jì)數(shù)降至100,000/μL以下沉馆，應(yīng)暫停每日替莫唑胺码党。
尚不清楚放療是否會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)德崭，放療可以在輕度～中度的血小板減少期間繼續(xù)安全地使用。對(duì)于重度血小板減少的患者(例如血小板計(jì)數(shù)小于10,000～20,000/μL)揖盘，一些醫(yī)生會(huì)選擇暫停放療直到獲得血液學(xué)穩(wěn)定狀態(tài)眉厨。
治療持續(xù)時(shí)間
在實(shí)踐中，通常會(huì)在放療后使用替莫唑胺治療最多6個(gè)周期兽狭。
治療6個(gè)周期后病情穩(wěn)定的患者則進(jìn)入監(jiān)測(cè)期憾股，每2～3個(gè)月進(jìn)行1次MRI檢查。
對(duì)病情穩(wěn)定患者繼續(xù)使用替莫唑胺超過6個(gè)周期并未顯示可延長(zhǎng)生存期箕慧，但會(huì)使患者面臨化療的持續(xù)副作用和風(fēng)險(xiǎn)服球。
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