? ? ? 歷代本草書籍中,常在每一味藥物的性味之下沃斤,標(biāo)明其“有毒”陨瘩、“無毒”⊙犯“有毒無毒”也可簡稱為“毒性”优质,也是藥物性能的重要標(biāo)志之一,它是確保用藥安全必須注意的問題军洼。
? ? ? 對(duì)于毒性的概念巩螃,古今含義不同。西漢以前是以“毒藥”作為一切藥物的總稱匕争。故《周禮·天官冢宰》有“醫(yī)師掌醫(yī)之政令牺六,聚毒藥以供醫(yī)事”的說法,《尚書·說命篇》則謂:“藥弗瞑眩汗捡,厥疾弗瘳淑际。”明代張景岳《類經(jīng)》云:“藥以治病扇住,因毒為能春缕,所謂毒者,因氣味之偏也艘蹋。蓋氣味之正者锄贼,谷食之屬是也,所以養(yǎng)人之正氣女阀,氣味之偏者宅荤,藥餌之屬是也屑迂,所以去人之邪氣,其為故也冯键,正以人之為病惹盼,病在陰陽偏勝耳……大凡可辟邪安正者,均可稱為毒藥惫确,故曰毒藥攻邪也手报。”論述了毒藥的廣義含義改化,闡明了毒性就是藥物的偏性掩蛤。
? ? ? 東漢時(shí)代,《本經(jīng)》陈肛、《內(nèi)經(jīng)》已把毒性看做是藥物毒副作用大小的標(biāo)志揍鸟。如《本經(jīng)》三品分類法即是以藥物毒性的大小、有毒無毒做為分類依據(jù)之一句旱。并提出了使用毒藥治病的方法:“若有毒藥以療病蜈亩,先起如黍粟,病去即止前翎,不去倍之稚配,不去十之,取去為度港华〉来ǎ”在《內(nèi)經(jīng)》的七編大論中,亦有大毒立宜、常毒冒萄、小毒等論述。如《五常政大論》云:“大毒治病橙数,十去其六尊流;常毒治病,十去其七灯帮;小毒治病崖技,十去其八,無毒治病钟哥,十去其九迎献;欲肉果菜食養(yǎng)盡之,無使過之腻贰、傷其正也吁恍。”把藥物毒性強(qiáng)弱分為大毒、常毒冀瓦、小毒伴奥、無毒四類。綜上所述翼闽,古代藥物毒性的含義較廣拾徙,既認(rèn)為毒藥是藥物的總稱,毒性是藥物的偏性肄程,又認(rèn)為毒性是藥物毒副作用大小的標(biāo)志。
? ? ? 后世本草書籍在其藥物性味下標(biāo)明“有毒”选浑、“大毒”蓝厌、“小毒”等記載,則大都指藥性的毒副作用的大小古徒。一般來說拓提,現(xiàn)代藥物毒性的含義兩方面,一是指中毒劑量與治療劑量比較接近隧膘,或某些治療量已達(dá)到中毒劑量的范圍代态,因此治療用藥時(shí)安全系數(shù)小疹吃;一是指毒性對(duì)機(jī)體組織器官損害劇烈蹦疑,可能會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重或不可逆的后果。
? ? ? 對(duì)于中藥的毒性必須正確對(duì)待萨驶,一般人們錯(cuò)誤地認(rèn)為中藥大都直接來源于生藥材歉摧,因而其毒性小,安全系數(shù)大腔呜,對(duì)中藥毒性缺乏正確的認(rèn)識(shí)叁温。正確對(duì)待中藥毒性,首先要正確地對(duì)待本草文獻(xiàn)的記載核畴。歷代本草對(duì)藥物毒性多有記載膝但,值得借鑒。但由于受歷史條件的限制谤草,也出現(xiàn)了不少缺漏和錯(cuò)誤的地方跟束,如《本經(jīng)》中把丹砂(朱砂)列為首藥,視為上品無毒丑孩;《本草綱目》認(rèn)為馬錢子無毒泳炉;《中國藥學(xué)大辭典》認(rèn)為黃丹、桃仁無毒等等嚎杨,說明對(duì)待藥物毒性的認(rèn)識(shí)花鹅,隨著臨床經(jīng)驗(yàn)的積累,社會(huì)的發(fā)展枫浙,有一個(gè)不斷修正刨肃,逐步加深認(rèn)識(shí)的過程古拴。
? ? ? 正確對(duì)待中藥毒性,還要重視中藥中毒的臨床報(bào)道真友。建國以來黄痪,出現(xiàn)了大量中藥中毒報(bào)告,僅單味藥引起中毒就達(dá)上百種之多盔然,其中植物藥九十多種桅打,如蒼耳子、苦楝根皮愈案、昆明山海棠挺尾、狼毒、萱草站绪、附子遭铺、烏頭、夾竹桃恢准、雪上一枝蒿魂挂、福壽草、檳榔馁筐、烏桕涂召、巴豆、半夏敏沉、牽牛子芹扭、山豆根、艾葉赦抖、白附子舱卡、瓜蒂、馬錢子队萤、黃藥子轮锥、杏仁、桃仁要尔、曼陀羅(花舍杜、苗)、莨菪等赵辕;動(dòng)物藥及礦物藥各十多種既绩,如斑蝥、蟾蜍还惠、魚膽饲握、芫青、蜂蛹及砒霜、升藥救欧、膽礬衰粹、鉛、密陀僧笆怠、皂礬铝耻、雄黃、降藥等蹬刷。由此可見瓢捉,文獻(xiàn)中認(rèn)為大毒、劇毒的固然有中毒致死的办成,小毒泡态、微毒,甚至無毒的同樣也有中毒病例發(fā)生诈火,故臨床應(yīng)用有毒中草藥固然要慎重兽赁,就是“無毒”的状答,也不可掉以輕心冷守。認(rèn)真總結(jié)經(jīng)驗(yàn),既要尊重文獻(xiàn)記載惊科,更要注視臨床經(jīng)驗(yàn)拍摇,相互借鑒,才能全面深刻準(zhǔn)確地理解掌握中藥的毒性馆截,以保證臨床用藥的安全有效充活。
? ? ? 產(chǎn)生中藥中毒的主要原因有以下幾方面:一是劑量過大,如砒霜蜡娶、膽礬混卵、斑蝥、蟾酥窖张、馬錢子幕随、附子、烏頭等毒性較大的藥物宿接,用量過大赘淮,或時(shí)間過長可導(dǎo)致中毒;二是誤服偽品睦霎,如誤以華山參梢卸、商陸代人參,獨(dú)角蓮代天麻使用副女;三是炮制不當(dāng)蛤高,如使用未經(jīng)炮制的生附子、生烏頭;四是制劑服法不當(dāng)襟齿,如烏頭姻锁、附子中毒,多因煎煮時(shí)間太短猜欺,或服后受寒位隶、進(jìn)食生冷;五是配伍不當(dāng)开皿,如甘遂與甘草同用涧黄,烏頭與瓜蔞同用而致中毒。此外赋荆,個(gè)體差異與自行服藥也是引起中毒的原因笋妥。
? ? ? 掌握藥物毒性強(qiáng)弱對(duì)于確保臨床安全用藥具有重要意義。在應(yīng)用毒藥時(shí)要針對(duì)體質(zhì)的強(qiáng)弱窄潭、疾病部位的深淺春宣,恰當(dāng)選擇藥物并確定劑量,中病即止嫉你,不可過服月帝,以防止過量和蓄積中毒。同時(shí)要注意配伍禁忌幽污,凡兩藥合用能產(chǎn)生劇烈毒副作用的禁止同用嚷辅;嚴(yán)格毒藥的炮制工藝,以降低毒性距误;對(duì)某些毒藥還要采用適當(dāng)?shù)膭┬秃头绞浇o藥簸搞。此外,還要注意患者的個(gè)體差異准潭,適當(dāng)增減用量趁俊,并說服患者不可自行服藥。醫(yī)藥部門要抓好藥品鑒別刑然,防止偽品混用寺擂;加強(qiáng)劇毒中藥的保管;嚴(yán)格劇毒中藥的發(fā)放闰集。通過各個(gè)環(huán)節(jié)的把關(guān)沽讹,以確保用藥安全,避免藥物中毒的發(fā)生武鲁。
? ? ? 根據(jù)中醫(yī)“以毒攻毒”的原則爽雄,在保證用藥安全的前提下,也可采用某些毒藥治療某些疾病沐鼠,讓有毒中藥更好地為臨床服務(wù)挚瘟。如用雄黃治療疔瘡惡腫叹谁;水銀治療疥癬梅毒;大楓子治療惡瘡麻風(fēng)乘盖;斑蝥治療癌腫癥瘕焰檩;砒霜治療瘰癘痔漏等等。
? ? ? 盡管有毒中藥具有毒副作用或不良反應(yīng)订框,但臨床上又常常必須利用某些藥物的特殊功效析苫,來治療或控制某些疾病,這些藥物的毒性往往又是治病的有效成分穿扳。因此衩侥,對(duì)此類藥物需經(jīng)加工炮制,以達(dá)到減輕或消除藥物毒性的目的矛物。有許多有毒動(dòng)植物經(jīng)過適當(dāng)加工茫死,可以成為療效優(yōu)良的中藥。有毒中藥的加工炮制履羞,主要有以下幾種方法峦萎。
凈制去毒法? ?
凈制去毒法是指藥物通過凈制處理,除去有毒副作用的部位忆首。
凈制去除植物藥中的有毒部位:如雷公藤其紅黃色外皮毒性極大爱榔,如不除凈,則會(huì)引起中毒雄卷,大損元?dú)獯牝健S秩缱允诪跬馄ぶ泻杏卸窘饘僭亓扛哌_(dá)946.11mg/kg蛤售,去皮白首烏飲片有毒金屬元素量為36.50mg/kg丁鹉,含量大為降低,所以必須去皮悴能。再如巴戟天木質(zhì)心中有毒元素鉛的含量較高揣钦,去除木質(zhì)心后,鉛的含量降低漠酿。
凈制去除動(dòng)物藥中的有毒部位:如蘄蛇頭部毒腺中含有大量出血性毒和溶血性毒冯凹,人畜被其咬傷中毒后,內(nèi)臟廣泛出血炒嘲,故應(yīng)除去頭部宇姚。又如蛤蚧“效在尾,毒在眼”夫凸,應(yīng)去除眼睛降低毒性浑劳。
制霜去毒法?
制霜去毒法是指某些毒性成分的種子類藥物,經(jīng)壓榨除去毒性油脂而成松散粉末的炮制方法夭拌。如竣下逐水藥巴豆魔熏,含有巴豆油和巴豆毒蛋白衷咽。巴豆毒蛋白也是一種細(xì)胞原漿毒,能溶解紅細(xì)胞使局部細(xì)胞壞死蒜绽。巴豆油的毒性更大镶骗,據(jù)報(bào)道成人口服20滴可致人死亡。巴豆在采用蒸法去油制霜過程中躲雅,高溫可使毒蛋白變性鼎姊,毒性減弱,而又壓榨出大部分巴豆油相赁,從而此蜈,得到了降毒保效的目的。使用此法去毒的藥物尚有千金子噪生、大風(fēng)子裆赵、木鱉子等。
注意事項(xiàng):(1)制成霜后跺嗽,應(yīng)測定含油量战授,控制在15%左右為度;(2)要戴口罩和膠皮手套桨嫁,避免接觸皮膚植兰,嚴(yán)防藥物中毒。
水制去毒法?
水制去毒法是指用水處理藥物璃吧,使其所含的毒性成分溶于水中楣导,降低毒性成分的含量,以除去藥物毒性的方法畜挨。具體的炮制方法包括:浸泡法和水飛法筒繁。
浸泡法:就是用寬水(長流水)長時(shí)間的處理藥物,達(dá)到去毒的目的巴元。如劇毒中藥生天南星毡咏,在進(jìn)行各種炮制方法前需用水浸泡十?dāng)?shù)日,每天換水逮刨,直至內(nèi)無白心呕缭,口嘗微有麻辣感為度。這就是利用天南星所含的毒性成分易溶于水修己,從而降低毒性成分的含量恢总。經(jīng)浸泡法去毒的藥物還有生川烏、生草烏等睬愤。
水飛法:就是利用藥物中毒性成分溶于水片仿,而有效成分不溶于水的特點(diǎn),將藥物加水反復(fù)研磨戴涝,來達(dá)到去除毒的目的滋戳。如雄黃主含的有效成分As2S2不溶于水钻蔑,而雜于其中的劇毒成分AS2O3則易溶于水。選擇水飛的炮制方法奸鸯,在雄黃經(jīng)水飛制成極細(xì)粉的反復(fù)操作過程中咪笑,AS2O3逐漸溶于水而除去,而對(duì)As2S2影響不大娄涩。實(shí)驗(yàn)證明:水飛時(shí)用水量越多AS2O3的含量也就越低窗怒。經(jīng)水飛去毒的藥物還有朱砂等。
加熱去毒法?
加熱使有毒成份分解破壞蓄拣。如馬錢子內(nèi)含番木鱉堿(士的寧)扬虚、馬錢子堿等。現(xiàn)代研究證實(shí)球恤,馬錢子經(jīng)砂燙辜昵、油炸,當(dāng)溫度達(dá)到270攝氏度以上時(shí)咽斧,其士的寧的含量由生馬錢子1.56%降至1.15%堪置;溫度增至290攝氏度時(shí)其含量降至0.49%;制炭后士的寧全部被破壞张惹。士的寧的熔點(diǎn)為268—270攝氏度舀锨,因此認(rèn)為受熱至270攝氏度以上的砂燙、油炸制品可能因毒性成份分解而損失宛逗,從而達(dá)到減毒坎匿。干漆含漆酚50%~60%,具有強(qiáng)烈的刺激性和毒性雷激,煅制后可使毒性和刺激性顯著降低 替蔬。
加熱使有毒成份凝周變性。蜈蚣含有組織胺樣物質(zhì)及溶血性蛋白質(zhì)侥锦,加熱可使其凝固變性而失去活性进栽。故德挣,蜈蚣使用前均需烘焙加工恭垦,旨在降低毒性。蒼耳子經(jīng)炒后格嗅,能使分解甙的酶破壞番挺,毒性蛋白質(zhì)及樹脂凝固變性,毒性降低屯掖。
加熱使有毒成份升華散失玄柏。紅娘、斑蟊所含有毒成份斑蟊素對(duì)皮膚粘膜有強(qiáng)烈的刺激作用贴铜,經(jīng)米炒后.其斑蟊素部分升華散失粪摘,而降低了毒性瀑晒。乳香、沒藥所含揮發(fā)油對(duì)胃腸道有強(qiáng)烈的刺激性徘意,炒制后苔悦,揮發(fā)油部分逸散,因之副作用降低椎咧。
水火共制去毒法
水火共制去毒法是指用水和火共同來炮制藥物玖详,使藥物的毒性降低或去除的炮制方法。具體的炮制方法有:煮法和潭法等勤讽。
煮制去毒法:就是將藥物放入適宜容器內(nèi)蟋座,加適量清水長時(shí)間同煮,以除去毒性的炮制方法脚牍。如生川烏有大毒向臀,炮制多用水煮4—6小時(shí),達(dá)到了降低毒性的目的。川烏的炮制去毒機(jī)理:生川烏通過蒸制或煮制诸狭,使極毒的雙酯型烏頭堿C14位上乙蹯瑁基水解(或分解),失去一分子醋酸作谚,得到毒性較低的苯甲酸單酯型生物堿三娩,其毒性為雙酯型烏頭堿的1/50—500;再進(jìn)一步將C14 位上的苯甲趺美粒基水解(或分解)雀监,失去一分子苯甲酸,得到毒性更低的親水性氨基醇類烏頭原堿眨唬,其毒性僅為雙酯型烏頭堿的1/2000—4000会前,經(jīng)過炮制,使生川烏的毒性大減匾竿。使用此法去毒的藥物尚有生草烏瓦宜、硫碘、藤黃等岭妖。
燀制去毒法:是指將藥物置沸水中浸煮短暫時(shí)間临庇,分離種皮的一種炮制方法。如譬如杏仁含有苦杏仁甙及與其共存的苦杏仁苷酶昵慌,其中苦杏仁苷為杏仁止咳平喘的主要成分假夺。在適宜的條件下,苦杏仁苷會(huì)在酶的作用下極易水解成杏仁腈斋攀,杏仁腈性質(zhì)不穩(wěn)定已卷,易分解為劇毒成分氫氰酸。杏仁燀制后淳蔼,殺滅了苦杏仁酶侧蘸,避免產(chǎn)生大量的氫氰酸而中毒裁眯。
加輔料去毒法 ?
有些藥物的毒性可經(jīng)過加輔料炮制,使其毒性降低后用于臨床讳癌,如半夏未状,生能使人嘔吐、咽喉腫痛失音析桥,炮制則能減低或緩和藥性司草。因藥用能燥濕化痰、降逆止嘔泡仗、消痞散結(jié)埋虹,加輔料炮制的方法有所不同,作用也有所區(qū)別娩怎。
白礬制毒:白礬在水中溶解后搔课,水解成氫氧化鋁,氫氧化鋁在水中呈凝膠狀態(tài)截亦,本身帶有電荷爬泥,并有一定的吸附作用,可與半夏毒性成份結(jié)合或吸附而減毒崩瓤。
豆腐制毒:豆腐解毒的機(jī)理:(1)結(jié)合解毒:豆腐所含的蛋白質(zhì)為兩性化合物袍啡,可與生物堿、鞣質(zhì)及重金屬等結(jié)合產(chǎn)生沉淀而降低藥物毒性却桶。(2)吸附解毒:豆腐經(jīng)煮后形成的多孔性凝固蛋白有良好的吸附作用境输,可吸附毒性成分而解毒的目的。常使用豆腐炮制解毒的藥物有硫磺颖系、藤黃等嗅剖。
用醋制毒:醋本身為一種稀酸,有降低毒性嘁扼、利水信粮、解毒之功效。如甘遂趁啸、大戟强缘、芫花等峻下逐水藥,不經(jīng)炮制亦有逐水作用莲绰,但具有較強(qiáng)烈的毒副作用欺旧。古代醫(yī)家從宋代開始便使用醋制法炮制這些有毒中藥。這些藥物中含有的甘遂醇蛤签、大戟甲烯醇等三萜類化合物,有類似于巴豆和斑蝥素樣刺激作用栅哀,這類有毒物質(zhì)與醋酸作用則生成衍生物震肮,其刺激性相應(yīng)消失而療效不變称龙。
用酒制毒:常山為抗虐專藥。其所含常山堿甲戳晌、乙鲫尊、丙和常山次堿等能刺激胃腸而引起嘔吐,經(jīng)酒制后可緩解其毒副作用并增強(qiáng)抗虐效能沦偎。
利用甘草解毒:甘草解毒的機(jī)理主要有:(1)吸附解毒:甘草中含有甘草甜素疫向,有類似活性炭的性質(zhì),對(duì)毒性有很強(qiáng)的吸附作用而達(dá)到了解毒的目的豪嚎。(2)甘草甜素具有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用搔驼,能增強(qiáng)肝臟的解毒功能,可以起到間接解毒的作用侈询。(3)甘草甜素水解后產(chǎn)生的葡萄糖醛酸舌涨,能與含有羥基和羧基的毒物結(jié)合生成在人內(nèi)不易吸收的產(chǎn)物而起到解毒作用。所以用甘草炮制草烏扔字、遠(yuǎn)志囊嘉、半夏、吳茱萸等革为,便可緩和其烈性扭粱,降低其毒性。蜂蜜也有類似甘草的解毒作用震檩。
? ? ? 總之焊刹,毒性藥物的炮制,要在去毒和存效并重的前提下恳蹲,根據(jù)毒性藥物的成分和性質(zhì)虐块,選擇合理的炮制方法,使毒性成分含量降低嘉蕾,以致破壞毒性成分從而徹底除去毒性贺奠。我堅(jiān)信,隨著現(xiàn)代臨床藥理學(xué)等新興學(xué)科的發(fā)展错忱,炮制方法的逐步改進(jìn)儡率,毒性藥物必將在安全的范圍內(nèi),為人類的健康事業(yè)做出獨(dú)特的貢獻(xiàn)以清。