【拆書(shū)者】

? Sherry

【書(shū)籍名】

《吃貨的生物學(xué)修養(yǎng)》

【拆書(shū)框架】

開(kāi)篇介紹：

我們專(zhuān)業(yè)的第一本書(shū)叫做《吃貨的生物學(xué)修養(yǎng)》侦镇，其實(shí)呢潘拱，這本書(shū)既不是講吃貨东臀，也不是講修養(yǎng)坯苹，而是講和吃息息相關(guān)的三大疾病逢防，肥胖叶沛，高血脂和糖尿病。

【Day 1】脂肪的秘密

一忘朝、今日導(dǎo)言

今天我們聊一聊肥胖灰署。

現(xiàn)代社會(huì)物質(zhì)豐富，人們?cè)缫褜?duì)肥胖見(jiàn)怪不怪了局嘁。說(shuō)起肥胖的原因溉箕，大家也會(huì)覺(jué)得很簡(jiǎn)單，就是吃多了嘛悦昵。

那你有沒(méi)有這樣想過(guò)肴茄，無(wú)論擺在你面前的東西有多少，你吃下去的東西總是有限度的旱捧，因?yàn)槌燥柫司筒幌朐俪粤硕览伞５且恍┤丝偸浅缘舫^(guò)他能量需求的食物踩麦，從能量需求來(lái)說(shuō)，吃一碗飯就夠了氓癌，但是從感覺(jué)上講谓谦，要吃?xún)赏腼埐艜?huì)覺(jué)得飽，導(dǎo)致長(zhǎng)得越來(lái)越胖贪婉。

這背后有什么原因呢反粥？

二、連體小鼠實(shí)驗(yàn)

在20世紀(jì)60年代疲迂，有個(gè)科學(xué)家做了這樣一個(gè)實(shí)驗(yàn)才顿，他手上有兩種由于基因突變導(dǎo)致的非常肥胖的老鼠，他把這兩種老鼠分別和正常的老鼠身體連接起來(lái)尤蒿，讓胖老鼠和正常老鼠的血液可以互相流通郑气。實(shí)驗(yàn)的結(jié)果很有意思，在第一組實(shí)驗(yàn)里面腰池，所有的胖老鼠都繼續(xù)大吃大喝尾组，而跟它身體連接在一起的正常老鼠，變得茶不思飯不想示弓，日漸消瘦讳侨。而在第二組實(shí)驗(yàn)里面，所有的胖老鼠都改掉了大吃大喝的毛病奏属，逐漸恢復(fù)了正常的身材跨跨，和它連在一起的正常老鼠食欲沒(méi)有受到什么影響。

那么面對(duì)這樣的實(shí)驗(yàn)結(jié)果囱皿，你會(huì)有什么想法呢勇婴？

首先，我們可以看到铆帽，胖子和胖子是不一樣的咆耿。那從本質(zhì)上來(lái)講是什么不一樣呢？

科學(xué)家是這樣推理的爹橱，第二組實(shí)驗(yàn)中正常老鼠能幫助胖老鼠減肥成功萨螺，或許在正常老鼠體內(nèi)，應(yīng)該有一種抑制食欲的物質(zhì)愧驱，而胖老鼠沒(méi)有慰技，當(dāng)它從正常老鼠血液中得到了這種物質(zhì)，就可以改變大吃大喝的習(xí)慣组砚。

那第一組實(shí)驗(yàn)的結(jié)果又是怎么回事呢吻商？

或許，第一種胖老鼠并不缺少這種抑制食欲的物質(zhì)糟红，相反艾帐，他們是缺乏感受這種物質(zhì)的能力乌叶。而正因?yàn)樗麄內(nèi)狈Ω惺芤种剖秤蜃拥哪芰Γ谒麄兊捏w內(nèi)柒爸，這種物質(zhì)分泌會(huì)更旺盛准浴，在血液中的濃度會(huì)更高，而這樣高濃度的刺激捎稚，對(duì)正常老鼠來(lái)說(shuō)是不能承受的乐横，所以就日漸消瘦了。這就好比說(shuō)今野，重口味的人炒菜會(huì)放更多的鹽葡公，不然他自己覺(jué)得沒(méi)味道，而別人吃他炒的菜条霜，就覺(jué)得太咸了催什。

繞了一大圈，總結(jié)一下就是：正常老鼠身體有一種抑制食欲的因子蛔外，個(gè)別老鼠沒(méi)有蛆楞，就長(zhǎng)得很胖，也有個(gè)別老鼠對(duì)這種東西沒(méi)反應(yīng)夹厌，所以也長(zhǎng)得很胖。

但是由于這種神秘的抑制食欲的因子并沒(méi)有被找到裆悄，所以一直也只是一個(gè)傳說(shuō)而已矛纹。

三、瘦素的發(fā)現(xiàn)

直到20多年后光稼，另一位科學(xué)家經(jīng)過(guò)整整八年或南，終于找到了這種物質(zhì)，并且給它起了一個(gè)貼切的名字叫瘦素艾君。

而追溯瘦素的來(lái)源采够，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，原來(lái)瘦素就是產(chǎn)生于脂肪細(xì)胞的冰垄。

說(shuō)到這里蹬癌，我們順便提一下，身體有一個(gè)精妙的調(diào)節(jié)機(jī)制——負(fù)反饋調(diào)節(jié)虹茶。

負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制逝薪，可以防止情況朝著一個(gè)方向毫無(wú)限制的發(fā)展，而超出了身體的可控范圍蝴罪，讓整個(gè)系統(tǒng)趨于穩(wěn)定董济。我們的身體有很多的負(fù)反饋調(diào)節(jié)回路，把血壓要门、血糖虏肾、激素水平等很多指標(biāo)都維持在一個(gè)穩(wěn)定的狀態(tài)廓啊。

比如在這里，當(dāng)脂肪增加的時(shí)候封豪，瘦素的分泌也會(huì)增多崖瞭，從而抑制食欲，防止脂肪繼續(xù)增長(zhǎng)撑毛，這就可以避免動(dòng)物毫無(wú)節(jié)制的長(zhǎng)胖书聚。（所以你看，就連人家脂肪心里都有點(diǎn)數(shù)藻雌。雌续。。）

四胯杭、脂肪的新認(rèn)識(shí)

瘦素的發(fā)現(xiàn)驯杜，也讓人們對(duì)脂肪細(xì)胞有了新的認(rèn)識(shí)，原來(lái)他們不僅僅只是一個(gè)儲(chǔ)存能量的倉(cāng)庫(kù)而已做个。

而之后越來(lái)越多的研究鸽心，不斷刷新著我們對(duì)脂肪的認(rèn)識(shí)，迄今發(fā)現(xiàn)脂肪組織能夠產(chǎn)生脂肪因子居暖，代謝因子顽频，磷脂等多達(dá)600多種物質(zhì)，它們牽涉到神經(jīng)太闺，免疫糯景，內(nèi)分泌等多個(gè)系統(tǒng)的功能，影響著身體的方方面面省骂，看來(lái)身材的胖瘦真的不僅僅是影響外在的小事蟀淮。

那么既然我們已經(jīng)找到了瘦素，是不是就能解決掉肥胖這個(gè)問(wèn)題呢钞澳？

那么接下來(lái)我們將會(huì)圍觀人類(lèi)和脂肪的一連串戰(zhàn)役怠惶，我們明天見(jiàn)。

【Day 2】與肥胖的戰(zhàn)斗

一轧粟、今日導(dǎo)言

眾所周知策治，肥胖不僅僅影響外在形象，它同時(shí)還會(huì)增加高血壓逃延，糖尿病览妖，心臟病，惡性腫瘤等疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)揽祥。

那么從醫(yī)學(xué)上我們?cè)趺丛u(píng)估讽膏，肥胖怎么治療肥胖呢？

二拄丰、肥胖的界定

肥胖的衡量有什么標(biāo)準(zhǔn)呢府树？

世界衛(wèi)生組織俐末，用一個(gè)簡(jiǎn)單的指標(biāo)來(lái)衡量身體的肥胖程度，這個(gè)指標(biāo)被稱(chēng)為身體質(zhì)量指數(shù)奄侠。

根據(jù)它的英文首字母卓箫，又被叫做BMI指數(shù)，計(jì)算公式是用體重除以身高的平方垄潮。

即: BMI=體重（㎏）/身高2（m）

對(duì)于中國(guó)人來(lái)說(shuō)烹卒，BMI指數(shù)超過(guò)24即為超重，超過(guò)28就是肥胖弯洗。

當(dāng)然旅急，BMI指數(shù)只是粗略計(jì)算個(gè)體相對(duì)應(yīng)的身高應(yīng)該把體重控制在什么范圍，并沒(méi)有體現(xiàn)總體重中脂肪的占比牡整。要知道藐吮，即使是身高和體重都相同的人，肌肉和脂肪的比例也可能相差甚遠(yuǎn)逃贝。

所以除了BMI指數(shù)谣辞，腰圍也是一個(gè)重要而且方便測(cè)量的指標(biāo)。對(duì)于中國(guó)的成年人來(lái)說(shuō)沐扳，女性的腰圍應(yīng)該維持在80厘米以下泥从，男性的腰圍應(yīng)該維持在85厘米以下。

三迫皱、減肥的基本定律?

減肥是一個(gè)一言難盡的事情歉闰，說(shuō)起基本原理呢，它足夠簡(jiǎn)單卓起。誰(shuí)都知道我們身體內(nèi)有一個(gè)能量的天平，一邊是攝入的能量凹炸，一邊是消耗的能量戏阅。如果消耗的能量大于攝入的能量，體重就會(huì)減輕啤它。

但理論是一回事奕筐，實(shí)踐起來(lái)又是另外一回事。

你或許也有體會(huì)变骡，食欲是一種強(qiáng)大的生存本能离赫，要和它對(duì)抗談何容易。而從上一節(jié)的內(nèi)容我們也粗略了解到塌碌，饑餓感和飽腹感都有背后的激素調(diào)控渊胸。當(dāng)身體向你發(fā)出饑餓的信號(hào)時(shí)，沒(méi)有什么別的事能吸引你的注意力台妆，腦子里只會(huì)剩下一個(gè)念頭——我要吃東西翎猛。

那么你可能要說(shuō)胖翰，等一下，我是有意志力的人切厘，怎么可能就此屈服于生物本能呢萨咳？

那么好，我要告訴你一個(gè)殘酷的事實(shí)疫稿，減肥不是一朝一夕的事培他。食欲常有而意志力不常有。

生物本能可以耐心地等著你意志力奔潰的那一刻遗座，分分鐘把你打回原形舀凛。

當(dāng)然，這里說(shuō)的可能是大部分人的減肥歷程员萍，而確實(shí)有一小部分人腾降，憑借著堅(jiān)持取得了勝利。

但是醫(yī)學(xué)面對(duì)的是所有人類(lèi)碎绎，不能讓大部分意志力有限的肥胖患者無(wú)路可走螃壤。

所以接下來(lái)，我們聊一聊科學(xué)家們?cè)趺磻?yīng)對(duì)肥胖這個(gè)難題筋帖。

四奸晴、手術(shù)治療

手術(shù)是一個(gè)聽(tīng)起來(lái)簡(jiǎn)單粗暴，但確實(shí)效果不錯(cuò)的方法日麸。

我們都知道寄啼，吃下去的食物要先裝在胃里，進(jìn)行研磨和初步分解代箭，之后輸送給小腸墩划，進(jìn)一步分解和吸收。那么我們就有兩種方案嗡综，要么讓胃變小乙帮，要么讓小腸變短。相比于直接把胃和小腸切掉一部分极景，現(xiàn)在更推崇的是一些可逆性的手段察净，比如給胃系一條可以調(diào)節(jié)寬窄的腰帶，或者在胃里放進(jìn)一個(gè)癟掉的氣球再注入液體來(lái)占據(jù)胃容量盼樟。

五氢卡、減肥藥的戰(zhàn)場(chǎng)

那除了手術(shù)，我們可不可以在藥物上治療肥胖呢晨缴？

科學(xué)家歷經(jīng)千辛萬(wàn)苦找到的瘦素能派上用場(chǎng)嗎译秦？

1徽龟、瘦素的興衰

在瘦素被發(fā)現(xiàn)以后姨伟，科學(xué)家們就開(kāi)始了如火如荼的研究。人們很快就成功合成了瘦素蛋白，制藥廠商也滿(mǎn)懷希望地開(kāi)始了臨床試驗(yàn)曲稼。

首先他們確認(rèn)了瘦素蛋白對(duì)人體的安全性纤房。接著他們把瘦素蛋白注射到健康人體內(nèi)票从，起到了明顯的瘦身效果余佛。最后一個(gè)階段，他們終于得以在真正的肥胖患者身上嘗試使用瘦素求摇。

可偏偏就在這最關(guān)鍵的一步射沟，結(jié)果卻并不如他們所愿。

雖然在注射瘦素的短時(shí)間內(nèi)与境，肥胖患者體重明顯下降验夯，但很快就發(fā)生了持續(xù)反彈。

這是什么原因呢摔刁？

我們?cè)谥v連體小鼠實(shí)驗(yàn)時(shí)講到挥转，導(dǎo)致肥胖的原因有兩種，一是缺乏瘦素共屈，而是瘦素抵抗绑谣。顯然，大多數(shù)肥胖患者屬于第二種情況拗引。

那有沒(méi)有人是因?yàn)槿狈κ菟亟柘a(chǎn)生的肥胖呢？

也是有的矾削，這是一種非常罕見(jiàn)的疾病壤玫，患者瘦素基因先天性被破壞，注射瘦素能夠達(dá)到立竿見(jiàn)影的效果哼凯。然而對(duì)絕大多數(shù)肥胖患者欲间，瘦素幾乎沒(méi)用，一場(chǎng)持續(xù)16年的瘦素狂熱也就此消退断部。

2括改、曲折誕生的氯卡色林

其實(shí)早在瘦素發(fā)現(xiàn)以前，人們就開(kāi)始了對(duì)減肥藥的一系列探索家坎。

1938年，人們偶然發(fā)現(xiàn)一種能夠緩解鼻塞和哮喘的藥物安非他明吝梅，同時(shí)還具有明顯的抑制食欲的效果虱疏，于是就產(chǎn)生了用它來(lái)治療肥胖想法。但遺憾的是苏携，安非他明具有類(lèi)似毒品的嚴(yán)重依賴(lài)性和戒斷反應(yīng)做瞪，使用受到了嚴(yán)格限制。

于是化學(xué)家通過(guò)調(diào)整它的分子結(jié)構(gòu)，得到了一種分子結(jié)構(gòu)類(lèi)似的藥物装蓬，既有抑制食欲的作用著拭，又沒(méi)有成癮性。

但是這種藥物的減肥效果不好牍帚，副作用也不少儡遮，銷(xiāo)量不怎么好。直到十多年后暗赶，有人發(fā)現(xiàn)鄙币，把它和另外一種效果不怎么樣的減肥藥聯(lián)合在一起使用時(shí)，產(chǎn)生了1+1>2的效果蹂随。

這種名叫芬芬的藥物風(fēng)靡一時(shí)十嘿，但就在它被炒到最高熱度的時(shí)候，嚴(yán)重的副作用才體現(xiàn)出來(lái)——引起嚴(yán)重的瓣膜性心臟病岳锁，不得不狼狽地退出了市場(chǎng)绩衷。

說(shuō)到這里，減肥藥的命運(yùn)都是一路坎坷激率，不過(guò)在這個(gè)探索的過(guò)程中咳燕，科學(xué)家終于發(fā)現(xiàn)了藥物發(fā)揮作用的原理，它能激活身體的5-羥色胺受體蛋白柱搜。5-羥色胺又叫血清素迟郎，跟廋素一樣，它也可以幫我們抑制食欲聪蘸，并且它在感覺(jué)運(yùn)動(dòng)宪肖，心血管功能，呼吸健爬，睡眠和等很多方面都發(fā)揮著重要作用控乾。

明白了這個(gè)原理，我們就有思路了娜遵，只要找到一種安全的藥物蜕衡，激活5-羥色胺受體就可以了。由此设拟，新藥氯卡色林在前輩們的灰燼上涅槃重生慨仿，終于在2012年被批準(zhǔn)上市。

3纳胧、脂肪酶的迷惑劑

我們?cè)侔岩暰€(xiàn)轉(zhuǎn)向另一個(gè)分戰(zhàn)場(chǎng)镰吆。

這邊的科學(xué)家或許更討吃貨們的歡心。不讓人吃多不地道啊跑慕，只要吃下去能量不吸收万皿，不也達(dá)到目的了嗎摧找？這個(gè)主意聽(tīng)起來(lái)不錯(cuò)。

科學(xué)家瞄準(zhǔn)的是分解脂肪的脂肪酶牢硅，但是用什么物質(zhì)抑制脂肪酶的活性呢蹬耘？

他們決定從微生物的分泌物中尋找答案，在一大批微生物中减余，有兩種放線(xiàn)菌的分泌物很有效综苔，由此提取其中的有效成分，由于分子結(jié)構(gòu)的不穩(wěn)定佳励，化學(xué)家又將分子結(jié)構(gòu)稍作修改休里，這樣名為奧利司他的藥物就誕生了。

這種藥物分子跟三酰甘油有著類(lèi)似的結(jié)構(gòu)赃承，可以結(jié)合掉分解脂肪的酶而讓脂肪原封不動(dòng)地跟隨糞便排出妙黍。不過(guò)這也隨之帶來(lái)了一個(gè)尷尬的副作用——排便不受控制。所謂有得必有失瞧剖，舒服了上面就委屈了下面拭嫁，還看個(gè)人的權(quán)衡。

4抓于、燃燒吧棕色脂肪

以上幾方式都是通過(guò)減少能量的攝入來(lái)達(dá)到減肥的目的做粤，那么有沒(méi)有可能通過(guò)增加能量的消耗減肥呢？

這里暫且不談運(yùn)動(dòng)捉撮，畢竟用戶(hù)的心聲是希望躺著就能瘦怕品。

悄悄告訴你，我們身體里有一個(gè)隱藏的神器巾遭，它就是棕色脂肪肉康。

我們平時(shí)提到脂肪，往往說(shuō)的是白色脂肪灼舍，他們的作用是儲(chǔ)存能量吼和。

但棕色脂肪不一樣，它們的主要功能是在寒冷時(shí)燃燒熱量骑素，給身體提供熱能炫乓。在受到寒冷刺激時(shí)，神經(jīng)系統(tǒng)會(huì)產(chǎn)生兩種化學(xué)物質(zhì)：腎上腺素和去甲腎上腺素献丑，他們會(huì)去結(jié)合棕色脂肪細(xì)胞表面的β3-AR腎上腺素受體末捣，跟他講，寶寶要凍死了创橄，你快燃燒起來(lái)塔粒。

之所以說(shuō)是“寶寶要凍死了”，主要是因?yàn)樽厣敬罅看嬖谟趮雰荷砩峡鹫扇松砩现挥袇^(qū)區(qū)幾十克。而為了激活這幾十克的組織細(xì)胞，我們還必須接受冰天雪地的考驗(yàn)咖熟。

說(shuō)到這里你會(huì)不會(huì)有點(diǎn)懷疑人生呢圃酵？照這樣說(shuō)，減肥只有兩條路可走馍管，要么挨餓郭赐，要么受凍，說(shuō)好的人道主義精神呢确沸？

別急捌锭，科學(xué)家說(shuō)，我們可以模擬這個(gè)過(guò)程罗捎，找一個(gè)別的物質(zhì)去跟這些受體打報(bào)告观谦，讓棕色脂肪燃燒起來(lái)。而且這個(gè)藥物還不用現(xiàn)找桨菜，因?yàn)檫@種β3-AR腎上腺素受體不僅僅分布在棕色脂肪細(xì)胞表面豁状，它還分布在控制膀胱收縮和舒張的肌肉當(dāng)中，所以之前是用這個(gè)藥物來(lái)調(diào)節(jié)膀胱的過(guò)度活動(dòng)倒得，治療尿失禁的泻红。

我們也許不能把一個(gè)治療尿失禁的藥物直接用來(lái)減肥，但棕色脂肪的確給了科學(xué)家們不少想象的空間霞掺，等待著人們繼續(xù)探索谊路。

以上就是人類(lèi)與脂肪作戰(zhàn)的簡(jiǎn)要?dú)v史，這個(gè)充滿(mǎn)曲折戰(zhàn)斗過(guò)程菩彬，是不是也加深了你對(duì)脂肪代謝的理解呢缠劝？

不過(guò)在最后，我們還是要強(qiáng)調(diào)這樣一個(gè)道理挤巡，肥胖的主要原因是身體對(duì)瘦素的敏感性降低剩彬，手術(shù)和上面提到的幾種藥物都沒(méi)有辦法去治療這個(gè)根本原因。而瘦素抵抗又與身體多個(gè)方面的狀態(tài)有著密切的關(guān)系矿卑。

在學(xué)習(xí)完各種陌生的專(zhuān)業(yè)術(shù)語(yǔ)之后喉恋，我們歸根結(jié)底還是繞回了幾個(gè)老生常談的話(huà)題：合理的飲食，充足的睡眠母廷，適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)轻黑。就拿運(yùn)動(dòng)來(lái)說(shuō)，一些科學(xué)研究表明琴昆，運(yùn)動(dòng)能夠改變體內(nèi)成百上千種蛋白質(zhì)分子的生理活性氓鄙，這是現(xiàn)有的藥物都做不到的。所以啊业舍，忘了那些藥物吧抖拦！不走捷徑或許反而能得到生命里最好的饋贈(zèng)升酣。

關(guān)于與肥胖的戰(zhàn)斗就介紹到這里，我們明天見(jiàn)态罪！

【Day 3】膽固醇：藏在血液里的殺手

一噩茄、今日導(dǎo)言

與肉眼可見(jiàn)的肥胖相比，躲在血液里复颈，那些看不見(jiàn)摸不著的脂肪更是值得關(guān)注的焦點(diǎn)绩聘，它們就是血脂。

讓我們一起走進(jìn)今天的內(nèi)容：膽固醇：血液里的殺手耗啦。

二凿菩、血脂是什么

顧名思義，血脂就是我們血液中含有的脂類(lèi)物質(zhì)帜讲，包括膽固醇衅谷，三酰甘油等。其中的三酰甘油就是我們上節(jié)課提到脂肪細(xì)胞里面主要儲(chǔ)存的物質(zhì)舒帮。

那或許會(huì)有人有這樣的疑問(wèn)会喝，脂類(lèi)和水是不相溶的，血脂是如何存在于血液中的呢玩郊？

其實(shí)血脂大多數(shù)都是搭乘著一種叫做載脂蛋白的交通工具游走血液里的肢执。這種載脂蛋白主要有兩類(lèi)乘客，一種就是我們剛剛提到的译红，甘油三酯预茄，另外一種則是膽固醇。

甘油三酯作為身體重要的能量來(lái)源之一侦厚，出現(xiàn)在血液中很好理解耻陕。

那么膽固醇在血液里跑來(lái)跑去又是在干嘛呢？

其實(shí)刨沦，膽固醇的作用非常強(qiáng)大诗宣，它不僅參與細(xì)胞生物膜的構(gòu)成，維持細(xì)胞膜的流動(dòng)性想诅；還是雌激素召庞、孕激素、睪酮等類(lèi)固醇激素前體物質(zhì)来破；它還可以變成膽汁酸參與消化功能篮灼；它在皮膚中氧化再經(jīng)過(guò)紫外線(xiàn)的照射，可以形成維生素D3徘禁。

可以說(shuō)诅诱，它是我們生命中必不可少的一種物質(zhì)。所以在一段時(shí)間內(nèi)送朱，科學(xué)家對(duì)膽固醇的印象是非常好的娘荡。

三干旁、膽固醇有害嗎

但是你一定知道，如今在我們很多人印象當(dāng)中它改，膽固醇可不是什么好東西疤孕，大家甚至都在極力避免高膽固醇的食品，連雞蛋都不敢多吃一個(gè)央拖。這樣的觀念又是怎么形成的呢？

這個(gè)故事要從一百多年前說(shuō)起鹉戚。

1860年鲜戒，有個(gè)病理學(xué)家在心臟病病人的標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)，有一團(tuán)黃色脂肪抹凳，堵塞在血管當(dāng)中遏餐，取出來(lái)一看，發(fā)現(xiàn)這些東西的主要成分就是膽固醇赢底。當(dāng)時(shí)這些膽固醇是怎么來(lái)的科學(xué)家并不清楚失都。如果說(shuō)是膽固醇害這個(gè)人得了心臟病，實(shí)在有些冤枉幸冻。

時(shí)間到了1913年粹庞，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)兔子在吃了大量雞蛋后，血管里出現(xiàn)了類(lèi)似心臟病人的脂肪堆積洽损。他由此懷疑庞溜，蛋黃中的高膽固醇是導(dǎo)致這個(gè)病變的原因。但是同樣的飲食在大鼠和狗身上實(shí)驗(yàn)碑定，卻并沒(méi)有出現(xiàn)類(lèi)似現(xiàn)象流码。

考慮到兔子是食草動(dòng)物，而人是雜食動(dòng)物延刘，這個(gè)現(xiàn)象平移到人身上也是不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)摹?/p>

直到20世紀(jì)50年代漫试，有個(gè)醫(yī)生組織了一項(xiàng)覆蓋七個(gè)國(guó)家的統(tǒng)計(jì)調(diào)查，他發(fā)現(xiàn)飲食中膽固醇含量和血液中膽固醇呈正相關(guān)關(guān)系碘赖。比如愛(ài)吃大量動(dòng)物油脂的芬蘭人血脂較高驾荣，而飲食清淡的日本人血脂較低。另外崖疤，血液中膽固醇水平和心臟病發(fā)病率也呈正相關(guān)關(guān)系秘车。

這個(gè)事情能不能說(shuō)膽固醇的導(dǎo)致了心臟病呢？

也不能劫哼，相關(guān)性值得引起我們的注意叮趴，但是受過(guò)科學(xué)思維訓(xùn)練的人都知道相關(guān)性不是因果性。

這就好比說(shuō)权烧，冰淇淋的銷(xiāo)量與游泳淹死的人數(shù)成正相關(guān)關(guān)系眯亦，但不能說(shuō)明冰淇淋導(dǎo)致人溺水伤溉，因?yàn)楦镜脑蚴窍募練鉁氐纳邔?dǎo)致兩邊的數(shù)據(jù)都有增加。

另外這個(gè)案例里妻率，膽固醇不是唯一的變量乱顾，我們也可以懷疑是種族之間基因的差異導(dǎo)致膽固醇水平呈現(xiàn)不同的結(jié)果。也許人家日本人就算進(jìn)行高脂肪的飲食宫静，膽固醇還是很低呢走净？

湊巧的是，日本人還真的在偶然當(dāng)中當(dāng)了一次小白鼠孤里。二戰(zhàn)前后伏伯，大批日本人移民美國(guó)，飲食習(xí)慣也隨之改變捌袜，之后的跟蹤調(diào)查顯示说搅，他們膽固醇水平確實(shí)顯著升高，同時(shí)心臟病發(fā)生率也隨之升高虏等。

但飲食結(jié)構(gòu)的調(diào)整弄唧，不僅僅涉及膽固醇一個(gè)方面，他們?cè)诔赃M(jìn)更多膽固醇的同時(shí)霍衫，也可能吃了更多的碳水化合物候引，更多的鹽，更少的海產(chǎn)品慕淡，這都會(huì)對(duì)結(jié)果產(chǎn)生影響背伴。

為了研究膽固醇這個(gè)單一的變量，美國(guó)國(guó)立研究院開(kāi)展了一項(xiàng)臨床試驗(yàn)峰髓。

被試者被分成兩組傻寂，在飲食大體無(wú)差異的基礎(chǔ)上，一部分人堅(jiān)持吃一種叫降脂樹(shù)脂的藥物來(lái)降低膽固醇携兵。這種樹(shù)脂是可以在腸道中和膽汁酸牢固結(jié)合在一起疾掰，降低膽汁酸的回收利用，來(lái)實(shí)現(xiàn)降血脂的目的徐紧，因此可以保證對(duì)其他方面的指標(biāo)都沒(méi)有影響静檬。

結(jié)果顯示，每天吞咽樹(shù)脂的人并级，平均膽固醇下降了35%拂檩，心臟病發(fā)病率下降了49%。

這一結(jié)果才總算能夠證明嘲碧，降低血液膽固醇水平可以有效預(yù)防心臟病稻励。

四、降脂藥物的研發(fā)

此時(shí)，從最早在血管中發(fā)現(xiàn)堵塞的脂肪到確切證明高膽固醇的危害望抽，已經(jīng)經(jīng)過(guò)漫長(zhǎng)的一百來(lái)年加矛。這期間，很多人已經(jīng)在高血脂和心臟病的痛苦中撒手人寰煤篙。

科學(xué)家們當(dāng)然也沒(méi)有坐以待斃斟览。

早在20世紀(jì)40年代，人們就發(fā)現(xiàn)辑奈，膽固醇有一小部分是從食物里面獲得的苛茂，而大部分是身體的細(xì)胞自己合成的。

科學(xué)家摸清了膽固醇合成的30多個(gè)生物化學(xué)反應(yīng)步驟鸠窗，并且確定了反應(yīng)一個(gè)最關(guān)鍵的酶味悄，它有一個(gè)拗口的名字，叫做羥甲基戊二酸單酰輔酶A塌鸯。它在膽固醇的合成中，起著如同發(fā)動(dòng)機(jī)一樣的強(qiáng)勁作用唐片，我們暫且可以把它叫做發(fā)動(dòng)機(jī)蛋白丙猬。

但遺憾的是，即使對(duì)膽固醇的生產(chǎn)線(xiàn)的了解已經(jīng)如此透徹费韭，人們依然無(wú)法調(diào)控它的合成茧球，沒(méi)有辦法讓它生產(chǎn)得少一點(diǎn)。

1972年星持，兩位美國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)運(yùn)載著膽固醇的低密度脂蛋白能夠抑制膽固醇合成抢埋，也就是說(shuō)，當(dāng)血液中膽固醇多了督暂，它可以自己給自己踩剎車(chē)揪垄，合成就會(huì)變少。

隨后他們通過(guò)對(duì)家族性高膽固醇血癥兒童的細(xì)胞樣品的研究逻翁，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞膜上的低密度脂蛋白受體對(duì)調(diào)節(jié)過(guò)程起著重要的作用饥努。這類(lèi)患者細(xì)胞膜上的低密度脂蛋白受體發(fā)生了突變，低密度脂蛋白無(wú)法進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)八回，去叫告訴細(xì)胞酷愧，膽固醇已經(jīng)夠了，別再生產(chǎn)了缠诅。

而與此同時(shí)溶浴，大洋彼岸的日本科學(xué)家正試圖從各種不同的真菌分泌物中尋找抑制膽固醇合成的物質(zhì)，在嘗試了3800多種微生物后管引，一種叫青桔霉的分泌物達(dá)到了理想的效果士败。這種叫做美伐他汀的藥物由此誕生。

這款藥物發(fā)布以后汉匙，遠(yuǎn)在美國(guó)的兩位科學(xué)家對(duì)它的藥理作用進(jìn)行了分析拱烁。美伐他汀確實(shí)能夠有效抑制發(fā)動(dòng)機(jī)蛋白生蚁，它的效果超越了當(dāng)時(shí)市面上所有的降脂藥物。

隨后戏自，制藥公司紛紛涌入市場(chǎng)邦投，激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中，新的降脂藥物如洛伐他汀擅笔，辛伐他汀志衣，不斷被研發(fā)出來(lái)。值得一提的是猛们，后面這幾種他汀類(lèi)藥物也是從天然的真菌分泌物中提取的念脯。直到輝瑞公司基于他汀類(lèi)的分子結(jié)構(gòu)，人工設(shè)計(jì)和合成了一種療效更好的藥物——立普妥弯淘。

如今绿店，各類(lèi)他汀類(lèi)藥物仍是臨床上的一線(xiàn)降脂藥，守護(hù)著萬(wàn)千患者的健康庐橙。

五假勿、PCSK9抑制劑

就在人們以為了解了膽固醇的全部真相時(shí)，2003年态鳖，一種新的家族性高膽固醇血癥走進(jìn)了人們的視野转培。經(jīng)過(guò)遺傳學(xué)分析，科學(xué)家懷疑浆竭，病因可能與患者體內(nèi)的PCSK9基因表達(dá)異常增強(qiáng)有關(guān)浸须。

幸運(yùn)的是，科學(xué)家在人類(lèi)基因組計(jì)劃的樣本中邦泄，正好找到了一個(gè)相反的例子删窒。此人由于該基因表達(dá)異常減弱，體內(nèi)沒(méi)有PCSK9蛋白虎韵，膽固醇水平只有常人的十分之一易稠。這一正一反，完美驗(yàn)證了PCSK9對(duì)膽固醇水平的影響包蓝，同時(shí)也給了人們一個(gè)新的制藥思路：抑制PCSK9活性驶社。

這一次，科學(xué)家們利用了先進(jìn)的單克隆抗體技術(shù)测萎。我們的目標(biāo)是亡电，專(zhuān)門(mén)消滅PCSK9蛋白，而抗體就是充當(dāng)殺手的不二人選硅瞧》萜梗抗體有兩大優(yōu)點(diǎn)，準(zhǔn)確和高效，它們能夠準(zhǔn)確地找到目標(biāo)并且消滅它或辖，動(dòng)作干凈利落瘾英，也絕不濫殺無(wú)辜。而要制造出這種抗體颂暇，就需要培養(yǎng)專(zhuān)門(mén)的B淋巴細(xì)胞缺谴。而為了讓它源源不斷地為我們大量生產(chǎn)這種特殊的抗體。我們需要把選好的B淋巴細(xì)胞復(fù)制成一個(gè)龐大的群體耳鸯。這就叫做單克隆抗體技術(shù)湿蛔。

如今，PCSK9抑制劑給很多他汀類(lèi)藥物效果不理想的患者县爬，帶來(lái)了新的希望阳啥。

人類(lèi)與血脂戰(zhàn)斗的故事，我們就講到這里财喳，明天我們?cè)倭囊涣牧硪粋€(gè)代謝疾病——糖尿病察迟。我們明天見(jiàn).

【Day 4】“甜蜜”的疾病

一、今日導(dǎo)言

今天我們來(lái)聊一聊糖尿病耳高。

二卷拘、糖的代謝

一些人可能會(huì)認(rèn)為糖尿病是一種現(xiàn)代病，其實(shí)不然祝高，從公元前1500年的古埃及，古印度到中國(guó)古代的醫(yī)書(shū)中污筷，這種表現(xiàn)為多飲多尿工闺，小便帶有甜味的特殊疾病，就已經(jīng)被記錄在案瓣蛀。

那為什么小便會(huì)有甜味呢陆蟆？

這要從身體的糖代謝說(shuō)起。

葡萄糖是生物界共同的一種能量物質(zhì)惋增，不管是微生物叠殷，植物還是動(dòng)物，它們的細(xì)胞都是以燃燒葡萄糖來(lái)滿(mǎn)足能量需求的诈皿。人類(lèi)也不例外林束，我們會(huì)把食物消化分解后產(chǎn)生的葡萄糖，通過(guò)小腸吸收入血液稽亏，再通過(guò)血液循環(huán)輸送給每一個(gè)細(xì)胞壶冒。

但血液中的葡萄糖濃度始終是維持在一個(gè)范圍內(nèi)的。我們通過(guò)食物獲得的大量葡萄糖不會(huì)全部累積在血液里等著細(xì)胞慢慢消耗截歉，而是把它們變成多糖和脂肪胖腾，分別囤積在肝臟肌肉和脂肪細(xì)胞里，等血液中的葡萄糖用得差不多了，這些物質(zhì)再重新分解成葡萄糖咸作。

就好像發(fā)了工資過(guò)后锨阿，我們只會(huì)留一部分現(xiàn)金在手上，另一部分存進(jìn)銀行卡记罚，現(xiàn)金不夠了墅诡，再?gòu)目ɡ锶″X(qián)。

這個(gè)過(guò)程得益于兩種激素的調(diào)控毫胜，胰島素和胰高血糖素书斜。它們分別是胰腺中的β細(xì)胞和α細(xì)胞合成的，作用恰好相反酵使。

胰島素負(fù)責(zé)降低血糖荐吉，它會(huì)幫你把葡萄糖這種現(xiàn)金存進(jìn)肝糖原，肌糖原口渔，脂肪等不同的賬戶(hù)當(dāng)中样屠。

而胰高血糖素則負(fù)責(zé)升高血糖，它會(huì)幫你從不同的賬戶(hù)中取錢(qián)缺脉，以維持能量供應(yīng)痪欲。

那為什么血液中葡萄糖不能太多呢？

血糖太高的后果攻礼，我們可以在糖尿病晚期的患者身上看到业踢。全身大小血管和神經(jīng)都會(huì)發(fā)生病變，皮膚被各種細(xì)菌和真菌感染礁扮。

打個(gè)不恰當(dāng)?shù)谋确骄褪牵菏稚系默F(xiàn)金太多知举，會(huì)讓人腐敗。

那可不可以在血液的必經(jīng)之路上設(shè)一個(gè)關(guān)卡太伊，規(guī)定如果現(xiàn)金超過(guò)1000元雇锡，多余部分沒(méi)收掉。

我們的身體還真有這么一個(gè)關(guān)卡僚焦，那就是腎臟锰提。我們都知道，血液中的廢物會(huì)源源不斷地從腎臟過(guò)濾出去芳悲，排出體外立肘。當(dāng)血糖濃度超過(guò)一定的限值，多余的葡萄糖也就會(huì)隨著尿液排出體外名扛，而排出葡萄糖的同時(shí)又會(huì)帶走更多的水分赛不。這樣身體就出現(xiàn)了口渴，小便多罢洲，小便有甜味的癥狀踢故。與此同時(shí)文黎，大量的能量沒(méi)辦法保存而隨著小便排出，病人就會(huì)越來(lái)越消瘦殿较。

所以這個(gè)保護(hù)機(jī)制不能解決根本問(wèn)題耸峭。血糖太高歸根結(jié)底是胰島素方面無(wú)法降低血糖，現(xiàn)金沒(méi)法存進(jìn)銀行卡了淋纲，不能有效治療這個(gè)問(wèn)題劳闹，一味的沒(méi)收現(xiàn)金，人體還是會(huì)一步步走向死亡洽瞬。

那么我們能不能想到是什么原因?qū)е卵菬o(wú)法降低的呢本涕？

聯(lián)想之前肥胖的發(fā)生原因，瘦素不足或者瘦素抵抗伙窃，我們可以推測(cè)出血糖過(guò)高也是類(lèi)似的兩大原因菩颖，胰島素不足和胰島素抵抗。

臨床上我們把這兩種不同原因引起的糖尿病分為1型糖尿病和2型糖尿病为障。

1型糖尿病通常是因?yàn)橐葝uβ細(xì)胞受到病毒感染或者自身免疫系統(tǒng)的攻擊而死亡晦闰，無(wú)法分泌胰島素，這種類(lèi)型主要發(fā)生在兒童和青少年鳍怨。

2型糖尿病通常是因?yàn)槟撤N未知的原因呻右，身體的其他細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性降低，這種類(lèi)型是最常見(jiàn)的鞋喇，主要發(fā)生在中老年人声滥。

三、胰島素的傳奇

剛才我們幾乎是以上帝視角梳理了一遍糖尿病發(fā)生的機(jī)制侦香，從原因推向結(jié)果并不困難醒串。但是，要從紛繁復(fù)雜的癥狀背后去尋找發(fā)病的原因鄙皇，恐怕燒掉多少腦細(xì)胞都想不明白。

那科學(xué)家們是怎么一步步發(fā)現(xiàn)糖尿病的原理的呢仰挣？

故事要從一個(gè)偶然的實(shí)驗(yàn)說(shuō)起伴逸。

1889年，科學(xué)家為了觀察胰腺與消化功能的關(guān)系膘壶，將一批狗的胰腺切除错蝴，沒(méi)想到這些狗出現(xiàn)了血糖升高，多尿颓芭，尿中含糖的癥狀顷锰，這與糖尿病的癥狀不謀而合。從此亡问，胰腺這個(gè)器官才和糖尿病扯上了聯(lián)系官紫。

1901年肛宋，有個(gè)醫(yī)生偶然發(fā)現(xiàn)糖尿病患者胰腺中央部位一些密集成團(tuán)的細(xì)胞發(fā)生了萎縮。人們想束世，說(shuō)不定就是這些細(xì)胞分泌了什么能夠降低血糖的物質(zhì)酝陈，既然是在胰島產(chǎn)生的，就叫它胰島素吧毁涉。

由于技術(shù)條件的限制沉帮，要想把這種物質(zhì)提取出來(lái)并不容易。直到1922年贫堰，班廷等四位科學(xué)家才從牛的胰腺中分離出相對(duì)純粹的胰島素穆壕。當(dāng)這管來(lái)自牛的胰島素注射在奄奄一息的糖尿病患兒身上時(shí)，展現(xiàn)出了起死回生的效果其屏，這在當(dāng)時(shí)近乎奇跡喇勋。

既然能夠提取出胰島素，那能不能看看它究竟是什么樣的分子結(jié)構(gòu)呢漫玄？

20多年過(guò)去茄蚯，科學(xué)家終于拼湊出胰島素的氨基酸序列。又是20多年睦优，胰島素分子的三維結(jié)構(gòu)才被破解渗常。而后，科技的發(fā)展才進(jìn)入了快車(chē)道汗盘。

1980年皱碘，科學(xué)家成功通過(guò)重組DNA技術(shù)制造出了人胰島素。

簡(jiǎn)單的說(shuō)隐孽，就是將人類(lèi)合成胰島素的DNA片段組裝到細(xì)菌當(dāng)中癌椿，讓細(xì)菌來(lái)合成人胰島素。這個(gè)技術(shù)不僅解決了生產(chǎn)效率問(wèn)題菱阵，還提供了一些新的可能性踢俄。

比如說(shuō)可以通過(guò)改變DNA的序列制造更好的胰島素。

你可能會(huì)想晴及，跟人類(lèi)自己產(chǎn)生的胰島素一模一樣都办，不是已經(jīng)足夠好了嗎？

但當(dāng)時(shí)接受胰島素注射的患者們面臨著這樣一個(gè)問(wèn)題虑稼，由于胰島素在體內(nèi)存留的時(shí)間只有4到6個(gè)小時(shí)琳钉，患者每天必須接受好幾次注射。

如今一些經(jīng)過(guò)改進(jìn)的胰島素已經(jīng)可以大大延長(zhǎng)在人體內(nèi)的消亡速度蛛倦，起到相對(duì)持久的療效歌懒。

四、胰島素的上級(jí)領(lǐng)導(dǎo)

在20世紀(jì)60年代溯壶，得益于技術(shù)的發(fā)展及皂，人們終于能夠測(cè)量出血液中胰島素的含量甫男。

這時(shí)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一個(gè)奇怪的現(xiàn)象：人在喝下一杯糖水過(guò)后，血液中的胰島素會(huì)迅速升高躲庄，但是如果把葡萄糖直接注射到血管查剖，胰島素的升高卻反而緩慢得多。

這就奇怪了噪窘，如果說(shuō)是葡萄糖刺激了胰島素的分泌笋庄，那在血液中直接注射葡萄糖，反應(yīng)應(yīng)該更靈敏才對(duì)倔监。

難道說(shuō)是葡萄糖在經(jīng)過(guò)消化道的過(guò)程中直砂，因?yàn)槟撤N未知原因，刺激了胰島素的分泌浩习？

人們突然想起静暂，在二三十年前蜜托，有個(gè)科學(xué)家曾經(jīng)號(hào)稱(chēng)從小腸分泌物中提取的到一種能夠降低血糖的激素——腸泌素缴淋。科學(xué)家們展開(kāi)了對(duì)它的深入研究见妒，發(fā)現(xiàn)小腸細(xì)胞有分泌兩種蛋白質(zhì)到血液中疟赊，它們一聲令下郊供，β細(xì)胞就開(kāi)始分泌胰島素。這相當(dāng)于胰島素的上級(jí)領(lǐng)導(dǎo)了近哟，聽(tīng)起來(lái)很厲害的樣子驮审。

那為什么直接注射這種物質(zhì)卻沒(méi)有降低血糖的效果呢？

實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)吉执，這兩種蛋白質(zhì)進(jìn)入血液后很快就會(huì)被蛋白酶分解疯淫，半衰期只有短短一兩分鐘。雖然一出場(chǎng)就被滅了戳玫，但人家畢竟是胰島素的上級(jí)領(lǐng)導(dǎo)啊熙掺，能不能想辦法搶救一下？

辦法也還是有的咕宿，我們可以換一種相似的蛋白質(zhì)币绩，既不那么脆弱，又能夠激動(dòng)相應(yīng)的受體荠列，也就是找一個(gè)更強(qiáng)悍的領(lǐng)導(dǎo)，去命令β細(xì)胞把胰島素生產(chǎn)出來(lái)载城。

具體怎么辦呢肌似？

有兩條路可選：一是從自然界里中去尋找一個(gè)結(jié)構(gòu)相似的蛋白質(zhì)，如同在茫茫人海中尋找失散多年的兄弟诉瓦。二是直接拿這個(gè)蛋白質(zhì)開(kāi)刀川队，把分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造以抵抗蛋白酶進(jìn)攻力细。

目前，從這兩條路上分別成功地誕生了艾塞那肽和利拉魯肽兩種藥物固额，給患者提供了更多的選擇眠蚂。

五、妙手偶得降糖藥

胰島素這種藥物的發(fā)現(xiàn)雖然歷經(jīng)重重困難斗躏，但它畢竟是我們身體中的一個(gè)重要激素逝慧，人類(lèi)發(fā)現(xiàn)和利用它是一個(gè)必然的結(jié)果。

但是另一個(gè)重要的降糖藥：二甲雙胍的發(fā)明卻充滿(mǎn)偶然色彩啄糙。

事情要從一只倒霉的牲口說(shuō)起笛臣，它在吃了一種牧草之后被毒死了，原來(lái)牧草含有山羊豆堿的有毒成分隧饼，它的毒性在于能夠非常劇烈的降低血糖沈堡。

經(jīng)過(guò)化學(xué)家們對(duì)這種物質(zhì)分子結(jié)構(gòu)的調(diào)整，就得到了一種沒(méi)有毒性卻有良好降糖效果的藥物：二甲雙胍燕雁。

但在一開(kāi)始诞丽，這個(gè)藥并沒(méi)有引起大家的關(guān)注。要知道拐格，當(dāng)年胰島素已經(jīng)是治療糖尿病的標(biāo)準(zhǔn)藥物了僧免，時(shí)運(yùn)不濟(jì)的二甲雙胍?guī)缀跏且怀鰣?chǎng)就完全被遺忘了。

30多年后禁荒，一個(gè)菲律賓醫(yī)生在用它治療流感時(shí)發(fā)現(xiàn)很多病人出現(xiàn)了嚴(yán)重低血糖猬膨，這才重新引起了一點(diǎn)關(guān)注，難不成它真的可以治療糖尿睬喊椤勃痴？

想想看這其中有多大的偶然，這樣的概率相當(dāng)于你偶然買(mǎi)了張彩票热康，中了500萬(wàn)沛申，而你完全忘了這個(gè)事，出門(mén)有個(gè)算命的拉著你跟你說(shuō)姐军，兄弟我看你骨骼清奇铁材，買(mǎi)了彩票一定要記得去兌獎(jiǎng)啊。

直到那時(shí)奕锌，人們總算后知后覺(jué)的想起了二甲雙胍這個(gè)神藥著觉。而它的重出江湖剛好彌補(bǔ)了注射胰島素也無(wú)法解決的問(wèn)題——它能夠提高機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性。

最神奇的是惊暴，二甲雙胍究竟如何提高了胰島素的敏感性饼丘，到現(xiàn)在都還是未解之謎。

六辽话、糖尿病的展望

即便有了胰島素肄鸽，有了二甲雙胍卫病，科學(xué)家們并不滿(mǎn)足于打針吃藥的治療手段。

早在幾十年前典徘，人們便開(kāi)始嘗試用胰腺移植手術(shù)來(lái)治療糖尿病蟀苛。如今這個(gè)技術(shù)已經(jīng)非常成熟。但器官接收者為了避免排異反應(yīng)逮诲，需要終身服用抑制免疫的藥物帜平。

為了解決這個(gè)問(wèn)題，科學(xué)家們也是腦洞大開(kāi)汛骂，有人由胚胎干細(xì)胞培養(yǎng)制造出的人工胰腺罕模，也有人嘗試將患者自身的體細(xì)胞去分化成干細(xì)胞，再定向分化成β細(xì)胞帘瞭。

我們有理由相信淑掌，科技的進(jìn)步能夠幫助我們最終攻克掉這些難題，更好的享受健康的生活蝶念。

今天的內(nèi)容就到這里抛腕，我們明天見(jiàn)。

【Day5】：全書(shū)回顧

一媒殉、今日導(dǎo)言

在過(guò)去的幾天担敌，沿著本書(shū)的故事線(xiàn)索，我們一起了解了脂肪廷蓉，膽固醇全封，血糖的探索歷史，但這些過(guò)程和細(xì)節(jié)并不是我們關(guān)注的重點(diǎn)桃犬。我在拆書(shū)時(shí)刹悴，著重保留的是科學(xué)實(shí)驗(yàn)的思辨過(guò)程，讓大家站在實(shí)驗(yàn)者的角度去感受從模糊到清晰的整個(gè)認(rèn)知過(guò)程攒暇。

今天我們來(lái)總結(jié)一下土匀，這本書(shū)帶給我們的啟示。

二形用、罕見(jiàn)病的啟示

在學(xué)習(xí)肥胖和高血脂兩種疾病的過(guò)程中就轧，我們了解到有一部分肥胖患者是先天性瘦素缺乏，有一部分高血脂是家族性基因突變田度，這些都是非常罕見(jiàn)的先天性遺傳疾病妒御。

像這類(lèi)疾病發(fā)病率非常低，但是依然是科學(xué)家們關(guān)注的焦點(diǎn)镇饺。這不僅僅是出于人道主義的關(guān)懷乎莉，更是由于對(duì)這部分疾病的研究具有深刻的科學(xué)意義。

很多的常見(jiàn)病，比如高血脂梦鉴、2型糖尿病等，都是由于基因和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果揭保。因此要從這紛繁復(fù)雜的原因當(dāng)中具體抽離出某一個(gè)因素對(duì)疾病的發(fā)生有什么樣的影響肥橙，是一件非常困難的事。

相比之下秸侣，先天的罕見(jiàn)疾病往往是因?yàn)閱蝹€(gè)的基因突變導(dǎo)致的存筏，這能夠讓科學(xué)家從一個(gè)簡(jiǎn)單明了的視角去觀察問(wèn)題，找到疾病發(fā)生的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)味榛，幫助更多的人重獲健康椭坚。

三、現(xiàn)象搏色、本質(zhì)善茎、改變

縱觀本書(shū)，我們可以發(fā)現(xiàn)频轿，人類(lèi)對(duì)于疾病的探索需要經(jīng)歷三個(gè)重要的階段：觀察現(xiàn)象垂涯，探尋本質(zhì)，嘗試改變航邢。

首先是觀察現(xiàn)象耕赘。比如觀察到有糖尿病人會(huì)出現(xiàn)口渴，小便多膳殷，身體消瘦等特點(diǎn)操骡。從而引發(fā)對(duì)現(xiàn)象背后的本質(zhì)的追尋。

追尋本質(zhì)是人類(lèi)或有意或無(wú)意的探索行為所導(dǎo)向的一個(gè)結(jié)果赚窃，但只要不停地探索册招，越來(lái)越多的真相就會(huì)被揭開(kāi)。

比如切掉狗的胰腺考榨，只是為了研究胰腺在消化系統(tǒng)的功能跨细，卻偶然發(fā)現(xiàn)胰腺和糖尿病的聯(lián)系。

在一系列失敗的減肥藥引導(dǎo)下河质，卻輾轉(zhuǎn)發(fā)現(xiàn)了抑制食欲的5-羥色胺系統(tǒng)冀惭。

而只有在找到了本質(zhì)的基礎(chǔ)上，基于對(duì)人體的生理和病理機(jī)制的把握掀鹅，基于對(duì)藥理作用的理解散休，我們才能做出更好的改造。

比如說(shuō)在利用重組DNA技術(shù)制造人胰島素時(shí)乐尊，通過(guò)改變DNA序列制造作用更持久的胰島素戚丸。

但是我們對(duì)很多疾病的本質(zhì)并沒(méi)有透徹的認(rèn)識(shí)，比如肥胖患者究竟是什么原因?qū)κ菟禺a(chǎn)生了抵抗，1型糖尿病患者的β細(xì)胞為何遭到免疫系統(tǒng)的攻擊限府，2型糖尿病患者又是為何對(duì)胰島素產(chǎn)生了抵抗夺颤，這些目前都還沒(méi)有答案。然而這些根本性的問(wèn)題沒(méi)有回答胁勺，制造出功能如何強(qiáng)大的胰島素世澜，也只是治標(biāo)不治本。在探索未知的道路上署穗，我們還有很長(zhǎng)的路要走寥裂。

四、膽固醇猜想中的科學(xué)思維

接下來(lái)我們談?wù)効茖W(xué)思維案疲。

本書(shū)中對(duì)于高膽固醇是否導(dǎo)致心臟病的論證過(guò)程是科學(xué)思維的典型案例封恰。

得出一個(gè)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)結(jié)論，通常包含以下幾個(gè)步驟：觀察現(xiàn)象褐啡，提出假設(shè)诺舔，科學(xué)實(shí)驗(yàn)，統(tǒng)計(jì)分析备畦。

在觀察到兔子在吃蛋黃后發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化混萝，人們開(kāi)始提出假設(shè)，食物中的膽固醇含量與血液中膽固醇含量是不是存在聯(lián)系萍恕，以及膽固醇與心臟病之間的是否存在聯(lián)系逸嘀。

而覆蓋7個(gè)國(guó)家的飲食和血脂調(diào)查也只能加重對(duì)以上假設(shè)的懷疑。因?yàn)槠渲蟹N族的差異以及食物中除膽固醇含量以外其他營(yíng)養(yǎng)成分的差異都可能對(duì)血脂結(jié)果產(chǎn)生影響允粤。

而最后一項(xiàng)研究是相對(duì)有說(shuō)服力的崭倘，只有當(dāng)膽固醇是實(shí)驗(yàn)中唯一變量時(shí)，結(jié)果才相對(duì)可靠类垫。

但從更保守的角度看司光，光憑這一項(xiàng)研究的結(jié)果也不足以成為鐵證，還需要后面的類(lèi)似研究能夠重復(fù)驗(yàn)證結(jié)果的有效性悉患。

所以残家，即便是被很多證據(jù)支持的結(jié)論，也依然面臨著被相反證據(jù)推翻的可能售躁。

科學(xué)認(rèn)知總是在不斷的修正之中完善坞淮，比如美國(guó)在1977年的膳食指南中指出“控制每日膽固醇攝入量少于300毫克”，而2015年的膳食指南中則去除了膽固醇攝入的限制陪捷。這是因?yàn)閺哪壳暗馁Y料看來(lái)回窘，并沒(méi)有有效的證據(jù)證明，膳食當(dāng)中的膽固醇可以影響血液中膽固醇的含量市袖。

而直到今天啡直，在主流觀點(diǎn)認(rèn)為高膽固醇水平導(dǎo)致心臟病的同時(shí)，仍有一小部分學(xué)術(shù)研究表達(dá)著不同的聲音。

這也完全不用奇怪酒觅，可以說(shuō)科學(xué)正是在不斷地質(zhì)疑中前進(jìn)的撮执。也正是科學(xué)家們的層層追問(wèn)，讓我們對(duì)身體有了越來(lái)越深入的認(rèn)識(shí)舷丹。

五二打、藥物研發(fā)中的科學(xué)精神

最后，我們來(lái)談一談科學(xué)精神掂榔。

我們可以看到科學(xué)家們?cè)谶M(jìn)行藥物研發(fā)時(shí)，有幾種主要的思路症杏。

第一種装获，大海撈針式的尋找可能有效的藥物。

比如科學(xué)家在研發(fā)他汀類(lèi)降脂藥物時(shí)厉颤，用幾千種不同的真菌分泌物挨個(gè)嘗試穴豫，陸續(xù)找到了相似而不同的他汀類(lèi)藥物。

在研發(fā)抑制脂肪酶活性的藥物時(shí)逼友，科學(xué)家也是在各種各樣的微生物分泌物中精肃，尋找有效的成分。

但是這些天然的物質(zhì)不一定就適合使用在人體上帜乞，這就需要第二種制藥的思路——改變分子結(jié)構(gòu)司抱。

第二種，改變藥物分子結(jié)構(gòu)有幾種作用黎烈。

可能讓藥物的毒性減輕习柠，可能把一些作用去除而保留另一些作用，也可能讓它結(jié)構(gòu)更穩(wěn)定照棋，不容易被分解资溃。

比如把偶然發(fā)現(xiàn)的有毒物質(zhì)山羊豆堿，改造成無(wú)毒的二甲雙胍烈炭。

又比如安非他明在抑制食欲的同時(shí)具有成癮性溶锭，可以通過(guò)改造結(jié)構(gòu)去避免成癮性。

甚至更高級(jí)一點(diǎn)符隙，是參考現(xiàn)有藥物的分子結(jié)構(gòu)去設(shè)計(jì)與合成新的藥物趴捅。比如立普妥就是參照其他幾種天然他汀分子的結(jié)構(gòu)，人工合成的療效更好的降脂藥物霹疫。

第三種就更高級(jí)了驻售，基于DNA重組技術(shù)或者單克隆抗體技術(shù)，讓培養(yǎng)的細(xì)胞幫我們生產(chǎn)結(jié)構(gòu)復(fù)雜的蛋白質(zhì)分子更米。

比如用基因重組的酵母菌合成人胰島素治療糖尿病欺栗。

用單克隆抗體技術(shù)研發(fā)出PCSK9抑制劑治療高膽固醇血癥。

得益于技術(shù)的發(fā)展，藥物研發(fā)的思路也在一步步改進(jìn)迟几，研發(fā)效率和質(zhì)量不斷提升消请。

這幾個(gè)藥物研發(fā)過(guò)程，我們也進(jìn)一步加深了對(duì)科學(xué)精神的理解类腮。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中每一個(gè)微小的進(jìn)步臊泰，都是科學(xué)家們智慧和汗水的結(jié)晶。

成功是努力和運(yùn)氣的結(jié)合蚜枢，其中努力是必然缸逃，而運(yùn)氣是偶然。

成功的案例總是冰山一角厂抽，我們無(wú)法想象在這些名垂青史的諾獎(jiǎng)得主背后需频，又有多少科學(xué)家將一生心血付諸科研卻依然差了一點(diǎn)運(yùn)氣。

如今筷凤，科學(xué)家們依然在實(shí)驗(yàn)室里日復(fù)一日地重復(fù)著枯燥工作昭殉，用他們的青春、智慧和堅(jiān)持為我們帶來(lái)一個(gè)個(gè)嘆為觀止的醫(yī)學(xué)成果藐守。

本書(shū)就到這里挪丢，讓我們回顧一下書(shū)中的重點(diǎn)。

六卢厂、本周重點(diǎn)提要：

1乾蓬、瘦素是一種抑制食欲的物質(zhì)，由脂肪細(xì)胞分泌慎恒。大部分肥胖是因?yàn)槭荏w敏感性下降導(dǎo)致的廋素抵抗巢块。

2、BMI指數(shù)可以大致衡量人的胖瘦程度巧号，但并不能體現(xiàn)出總體重中脂肪的占比族奢。

3、棕色脂肪能夠在寒冷的環(huán)境中被激活丹鸿，幫助燃燒熱量越走。

4、降低血液中的膽固醇水平靠欢，可以有效預(yù)防心臟病廊敌。

5、目前沒(méi)有有效證據(jù)證明门怪，膳食當(dāng)中的膽固醇含量和血液中膽固醇含量存在相關(guān)關(guān)系骡澈。

6、血糖濃度主要由胰島素和胰高血糖素調(diào)控掷空。

7肋殴、2型糖尿病是由于對(duì)胰島素的敏感性下降所導(dǎo)致囤锉。

8、先天的罕見(jiàn)疾病可以讓科學(xué)家從一個(gè)簡(jiǎn)單明了的視角去觀察問(wèn)題护锤，找到疾病發(fā)生的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)官地，幫助更多的人重獲健康。

以上就是本書(shū)的內(nèi)容烙懦，感謝你的聆聽(tīng)驱入，我們下周見(jiàn)。