從1970s開始蔓姚,治療方案改進(jìn)和手術(shù)方法的改良提升了頭頸部腫瘤患者生存時間和生活質(zhì)量卓囚。2000s起簿盅,靶向藥物治療藥物的出現(xiàn)給晚期頭頸部腫瘤患者帶來了新的希望轧拄。但是發(fā)現(xiàn)和確認(rèn)更多有效的基因靶點仍是科學(xué)家們急需解決的挑戰(zhàn)之一揽祥。
近些年的研究結(jié)果顯示,感染人乳頭瘤病毒(HPV)是頭頸部腫瘤發(fā)病率上升的原因之一檩电。感染HPV的腫瘤對治療的反應(yīng)更好盔然。另外,希望用HPV疫苗有效減少患頭頸部腫瘤的風(fēng)險是嗜。
1970
大劑量甲氨蝶呤明顯縮小腫瘤
研究結(jié)果顯示愈案,大劑量甲氨蝶呤+隨后補(bǔ)充葉酸治療可以縮小頭頸部腫瘤大小50%-75%。腫瘤的縮小給患者提供了手術(shù)切除可能性鹅搪。之前甲氨蝶呤(methotrexate)用于白血病的治療站绪。
在這段時間研究者進(jìn)行了大劑量甲氨蝶呤治療不同腫瘤的試驗。研究發(fā)現(xiàn)大劑量甲氨蝶呤+補(bǔ)充葉酸方案的療效好丽柿、安全性好恢准。補(bǔ)充葉酸可以降低甲氨蝶呤對骨髓細(xì)胞和其他健康細(xì)胞的損傷魂挂。
1985
開始用更有效、更安全的順鉑和5氟尿嘧啶治療頭頸部腫瘤
研究結(jié)果顯示馁筐,順鉑(cisplatin)+5氟尿嘧啶(5-fluorouracil)一線方案治療晚期頭頸部腫瘤縮小率更高涂召。2007年的大型臨床試驗結(jié)果顯示,這種聯(lián)合治療方案還可以延長患者生存時間敏沉,再次肯定了此方案效果果正。
1990
同步放化療第一次用于頭頸部腫瘤
研究者第一次使用同步放化療方法治療頭頸部腫瘤。這種治療方法是放療和順鉑化療同時進(jìn)行盟迟,而不是一種治療結(jié)束后再進(jìn)行另一種治療秋泳。與只接受放療患者比較,接受放化療的晚期頭頸部鱗癌患者腫瘤縮小更明顯攒菠、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移更少迫皱。多年后放療+順鉑+氟尿嘧啶的試驗再次證明了放化療可以延長腫瘤患者生存時間、減少復(fù)發(fā)率辖众。
1991
放化療誘導(dǎo)方案更能保留器官功能
Ⅲ期臨床試驗結(jié)果顯示卓起,化療+隨后放療的效果等同于標(biāo)準(zhǔn)治療,且晚期喉癌患者可以避免切除喉和聲帶凹炸。之前這些患者只能選擇放療+手術(shù)的治療方案戏阅。這種放化療誘導(dǎo)方案當(dāng)作標(biāo)準(zhǔn)治療使用超過10年,直到研究者確認(rèn)同步放化療方案效果更好还惠。
1992
確認(rèn)吸煙和飲酒引起某些咽部腫瘤
美國控制疾病和預(yù)防死亡率回訪數(shù)據(jù)分析結(jié)果第一次證實重度吸煙和飲酒男性患鼻咽癌風(fēng)險顯著升高饲握。
1994
FDA批準(zhǔn)毛果蕓香堿治療口干
由于放療影響到唾液腺,不少頭頸部腫瘤患者出現(xiàn)慢性口干蚕键。1994年救欧,F(xiàn)DA批準(zhǔn)毛果蕓香堿(pilocarpine)治療頭頸部腫瘤患者口干。
1999
肯定了同步放化療對晚期頭頸部腫瘤治療效果
主要臨床研究結(jié)果肯定了同步卡鉑+標(biāo)準(zhǔn)放療治療晚期口咽癌的效果锣光。雖然與單獨放療比較笆怠,同步放化療的不良反應(yīng)更多,但是同步放化療的患者生存時間是單獨放療的2倍誊爹。
2006
西妥昔單抗靶向治療延長了患者生存時間
一項大型臨床試驗結(jié)果顯示蹬刷,西妥昔單抗(cetuximab)+標(biāo)準(zhǔn)放療可以顯著延長頭頸部腫瘤患者生存時間、防止了癌癥擴(kuò)散频丘。值得注意的是办成,加用西妥昔單抗并沒有增加不良反應(yīng)。隨后FDA批準(zhǔn)西妥昔單抗治療之前化療失敗的晚期腫瘤搂漠。
但是西妥昔單抗的效果尚沒有得到其他試驗的證實迂卢,不少研究者對該藥獲益持謹(jǐn)慎態(tài)度。
2008
西妥昔單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療方案可以延長晚期頭頸部腫瘤患者生存時間
西妥昔單抗+順鉑或卡鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療方案可以延長晚期頭頸部腫瘤患者生存時間。2011年而克,F(xiàn)DA批準(zhǔn)了該治療方案靶壮。
多西他賽改善多種晚期頭頸部腫瘤患者生存時間
2項大型試驗結(jié)果顯示,與順鉑+氟尿嘧啶治療的患者比較员萍,接受多西他賽(docetaxel)+順鉑+氟尿嘧啶治療的晚期頭頸部腫瘤患者的生存時間顯著延長腾降。參加該試驗的所有患者組織學(xué)分型都是鱗癌型。頭頸部腫瘤患者的組織學(xué)分型約有90%是鱗癌型碎绎。
證實頭頸部腫瘤與HPV感染有關(guān)
過去的研究結(jié)果顯示HPV感染與口咽癌有關(guān)聯(lián)螃壤。
第一個研究發(fā)現(xiàn)近3/4的口咽癌樣本中檢測出HPV-16的DNA。另外混卵,宮頸癌中常見HPV感染映穗。這個發(fā)現(xiàn)提醒研究者是否能用HPV疫苗預(yù)防這些腫瘤窖张。
第二個研究結(jié)果顯示幕随,與HPV陰性腫瘤比較,HPV陽性口咽癌或喉癌對相同治療的反應(yīng)更好宿接。這是第一次證實頭頸部腫瘤與是否感染HPV存在生物學(xué)上的差異赘淮。
同一時期美國的研究數(shù)據(jù)顯示,從1973年起頭頸部腫瘤HPV感染病例每年上升1%睦霎。
2010
HPV感染和吸煙影響口咽癌預(yù)后
大型研究數(shù)據(jù)結(jié)果顯示HPV陽性梢卸、鱗癌型口咽癌對治療反應(yīng)更好、生存時間更長副女。另外蛤高,不考慮HPV感染情況下,吸煙會顯著增加頭頸部腫瘤患者死亡風(fēng)險碑幅。