故事，天然具有穿透力斤富。
與多數(shù)人一樣，我非常喜歡讀故事闺兢。
現(xiàn)在茂缚，我也很喜歡上了寫故事戏罢。
如果你對(duì)新藥臨床研究感興趣屋谭，歡迎閱讀這篇“非虛構(gòu)”故事。
從醫(yī)院到藥企龟糕，我必須跨過事業(yè)單位與企業(yè)之間的鴻溝桐磁。
要跨過這道鴻溝，需要建一座橋讲岁。
這座橋的材料我擂，就是我努力成為CRP的過程衬以。
從醫(yī)院走進(jìn)藥企，開始做新藥臨床研究醫(yī)生（clinical research physician校摩，CRP）的工作看峻，其實(shí)是帶著一顆懵懂和茫然的心開始的。
打算換工作時(shí)衙吩，我甚至還不知道有CRP這個(gè)職位互妓。
和藥企人力資源的朋友Tina交流后才知道，目前醫(yī)藥行業(yè)比較緊缺的人才是臨床研究醫(yī)生（CRP坤塞，也稱為新藥上市前醫(yī)學(xué)經(jīng)理）冯勉。
于是，我把簡(jiǎn)歷求職意向?qū)憺椤芭R床研究醫(yī)生”摹芙。
很幸運(yùn)灼狰，我進(jìn)了一家快速發(fā)展中的創(chuàng)新藥企，做CRP浮禾。
下面交胚，是我做CTP的故事。
一伐厌、上萬(wàn)多條數(shù)據(jù)嚇到了我
懷著一顆忐忑的心承绸，我從醫(yī)院離職，入職一家知名藥企挣轨，開始了臨床研究醫(yī)生（CRP）的工作军熏。
這家企業(yè)是醫(yī)藥領(lǐng)域冉冉升起的新星，我入職時(shí)已有2000多人的規(guī)模卷扮，成立不倒10年就有一款1類新藥獲批上市荡澎。
CRP這個(gè)崗位對(duì)我是一個(gè)不小的挑戰(zhàn)。同事們說的行業(yè)黑話晤锹，諸如 AE, SAE, SUSAR, PV我?guī)缀醵悸牪欢?/p>
好在摩幔，這是一家非常注重員工培訓(xùn)的公司。部門范圍和公司范圍每周都有學(xué)習(xí)培訓(xùn)鞭铆，我如饑似渴的學(xué)習(xí)或衡。
AE是adverse events，不良事件车遂。
SAE是serious adverse events嚴(yán)重不良事件封断。
PV是Pharmcovigilence，藥物警戒舶担。
……
剛?cè)肼毜哪嵌螘r(shí)間坡疼，我每天都能學(xué)到大量的新概念和新知識(shí)。
但衣陶，公司畢竟不是學(xué)校柄瑰，不可能一邊給我發(fā)工資闸氮，還一邊給我很多時(shí)間去學(xué)習(xí)。
“我把你要負(fù)責(zé)項(xiàng)目的方案書發(fā)你郵箱了教沾，盡快熟悉一下蒲跨，把工作承擔(dān)起來(lái)∈诜” 領(lǐng)導(dǎo)對(duì)我說财骨。
我誠(chéng)惶誠(chéng)恐打開郵件，一看方案書藏姐，130頁(yè)隆箩。
頓時(shí)間感覺壓力好大，趕快逐字逐句認(rèn)真閱讀羔杨。
說實(shí)話捌臊，由于之前沒有相關(guān)經(jīng)驗(yàn)，閱讀方案抓不住重點(diǎn)兜材，腦子里一片漿糊理澎。
后來(lái)，在項(xiàng)目執(zhí)行過程中曙寡，遇到一個(gè)個(gè)具體的問題糠爬，再回頭去看方案，才對(duì)方案有更深刻和全面的理解举庶。
很快执隧，領(lǐng)導(dǎo)又發(fā)給我一份EXCEL表格文件，是參加臨床研究患者的數(shù)據(jù)户侥。
這些數(shù)據(jù)是從線上數(shù)據(jù)系統(tǒng)（EDC, electronic data capture system）導(dǎo)出的數(shù)據(jù)集镀琉，總共有1萬(wàn)多條。
看著這1萬(wàn)多條數(shù)據(jù)蕊唐，我一下子懵了屋摔，不知從何下手。
子表格就有十多個(gè)：
受試者基礎(chǔ)信息
血常規(guī)
血生化
凝血功能
研究用藥記錄
腫瘤療效RECIST評(píng)估
不良事件
伴隨用藥
問卷調(diào)查
……
幸好替梨，有一位同事钓试，她帶著我一起做了一段時(shí)間，給了我許多具體的指導(dǎo)副瀑，我才慢慢上手弓熏。
二、快速學(xué)習(xí)關(guān)鍵知識(shí)
我們的臨床研究是腫瘤免疫治療新藥開發(fā)俗扇。
同事告訴我硝烂，腫瘤免疫治療箕别，首要關(guān)注的是療效铜幽、不良事件滞谢、合并用藥。
審核這些數(shù)據(jù)是否存在錯(cuò)誤或不符合邏輯的地方除抛，是重點(diǎn)工作狮杨。
比如，
依據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的CR到忽、PR橄教、SD、PD喘漏，是否合理护蝶；
不良事件級(jí)別判斷是否合理；
不良事件與研究藥物相關(guān)性的判斷是否合理翩迈；
合并用藥的用藥目的持灰、用法用量等信息是否記錄正確。
后來(lái)负饲，我慢慢明白堤魁，審核這些研究數(shù)據(jù)，是做CRP最基礎(chǔ)的工作返十。
為了掌握療效評(píng)估的方法妥泉，我反復(fù)學(xué)習(xí)RECIST療效評(píng)估指南。
CR洞坑，即complete response盲链，完全緩解。經(jīng)過治療后迟杂，腫瘤組織消失匈仗，影像學(xué)檢查（通常為CT或MRI）不能檢查到殘留病灶。
PR逢慌，即partial response悠轩，部分緩解，經(jīng)治療后攻泼，腫瘤病灶（靶病灶）的長(zhǎng)徑之和減少30%或以上火架。
SD，即stable disease忙菠，疾病穩(wěn)定何鸡，指腫瘤穩(wěn)定，增大或縮小的程度介于PR和PD之間牛欢。
PD骡男，即progressive disease，疾病進(jìn)展傍睹，腫瘤病灶（靶病灶）的長(zhǎng)徑之和增加20%或以上隔盛。
當(dāng)然犹菱，我這里是對(duì)CR, PR, SD, PD非常簡(jiǎn)要的介紹。
更具體的信息還要參考RECIST指南吮炕，解讀的視頻在B站也能找到腊脱。
不良事件的級(jí)別判定，是另外一項(xiàng)重要的工作龙亲，也有指南可以參考陕凹，即CTCAE 5.0。
盯著一行行的數(shù)據(jù)仔細(xì)看鳄炉，不時(shí)還要在子表格之間切換（比如杜耙，不良事件表和實(shí)驗(yàn)室檢查表之間就需要經(jīng)常比較著審閱），這需要很大的耐心拂盯。
當(dāng)缺乏耐心時(shí)泥技，我就安慰自己：掙錢哪有容易的。
三磕仅、溝通很重要
逐漸進(jìn)入CRP的角色珊豹，我發(fā)現(xiàn)，日常工作中與臨床研究運(yùn)營(yíng)部門同事榕订，也就是CRA（臨床監(jiān)察員）和PM（項(xiàng)目經(jīng)理）的溝通很多店茶，也很重要。
比如劫恒，在患者篩選入組時(shí)贩幻，CRA會(huì)收集到很多篩選期檢查結(jié)果。能否入組臨床研究两嘴，CRA（通常不是醫(yī)學(xué)專業(yè)背景）需要依據(jù)臨床研究方案的入組和排出條件進(jìn)行核對(duì)丛楚，遇到拿不準(zhǔn)的情況，他們會(huì)問我們CRP的意見憔辫。
有一次趣些，一位患者的甲狀腺自身抗體（促甲狀腺激素受體抗體、甲狀腺球蛋白抗體贰您、甲狀腺過氧化物酶抗體）檢查結(jié)果顯示坏平，甲狀腺過氧化物酶抗體陽(yáng)性，但其他兩項(xiàng)指標(biāo)都是陰性锦亦。
如果依據(jù)此檢查結(jié)果舶替，認(rèn)為患者合并有自身免疫性疾病，如橋本甲狀腺炎杠园，患者就不符合入組要求顾瞪。
然而，這個(gè)患者只有單一指標(biāo)的自身抗體陽(yáng)性，沒有甲亢的癥狀陈醒，促甲狀腺激素（TSH）惕橙、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）及游離甲狀腺素（FT4）也都在正常范圍內(nèi)。
這是比較復(fù)雜的醫(yī)學(xué)情況孵延，能否入組，CRA很難拿定主意亲配，于是就會(huì)問我們這些具備臨床醫(yī)學(xué)背景的CRP尘应。
經(jīng)過綜合考慮，患者有進(jìn)一步發(fā)展為自身免疫性疾病橋本甲狀腺炎的可能吼虎。為了保證患者的安全性犬钢，我沒有建議入組這位患者。
還有一次思灰，研究中心影像科老師經(jīng)常依據(jù)患者非靶病灶的增大玷犹，評(píng)估腫瘤的進(jìn)展。
一旦評(píng)估腫瘤進(jìn)展洒疚，就相當(dāng)于宣布研究藥物治療不再有效歹颓，要停止研究藥物治療。因此油湖，腫瘤進(jìn)展的評(píng)估是非常關(guān)鍵的巍扛。
我在審核療效數(shù)據(jù)時(shí)，發(fā)現(xiàn)了這一問題乏德。
由于CRA是與研究中心的第一聯(lián)系人撤奸，我就請(qǐng)CRA與影像科評(píng)估老師溝通，但沒有結(jié)果喊括。
CRA不是臨床醫(yī)學(xué)背景胧瓜，而且項(xiàng)目運(yùn)營(yíng)是他們工作的重點(diǎn)，對(duì)RECIST腫瘤療效評(píng)估的理解沒有我們CRP深刻郑什。
于是府喳，我就去研究中心醫(yī)院，與影像科老師溝通RECIST指南相關(guān)內(nèi)容蘑拯。
雖然過程不太順利劫拢，但最終達(dá)成一致意見，避免了更多偏差情況的出現(xiàn)强胰。
從上面的描述中舱沧，你可以看出，臨床研究數(shù)據(jù)的審閱偶洋、與CRA溝通熟吏、與研究者（醫(yī)生）溝通，解決項(xiàng)目執(zhí)行過程中的偏差，也是CRP的日城Ｋ拢基礎(chǔ)工作悍引。
四、CRP要具備科研能力
綜合醫(yī)院的醫(yī)生帽氓，在門診和病房救治患者趣斤，是他們的基礎(chǔ)醫(yī)療工作。
做科研黎休、寫論文對(duì)職業(yè)發(fā)展也很重要浓领，是醫(yī)生基礎(chǔ)工作之上的拔高工作。
類似地势腮，審閱和總結(jié)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)是CRP的基礎(chǔ)工作联贩，設(shè)計(jì)和撰寫新項(xiàng)目方案，是類似于科研的拔高工作捎拯。
經(jīng)過1期臨床研究初步驗(yàn)證的一個(gè)新產(chǎn)品泪幌，要推向2期臨床研究，我作為CRP承接了這個(gè)新項(xiàng)目署照。
CRP是項(xiàng)目方案的負(fù)責(zé)人(owner)祸泪，負(fù)責(zé)把方案摘要和研究背景撰寫完成，并對(duì)最終的完整方案進(jìn)行審閱建芙。
撰寫方案摘要浴滴，最重要的一步是明確研究策略：
選擇什么治療階段的患者（一線治療、二線治療岁钓，還是后線治療）升略？
是單臂研究，還是隨機(jī)對(duì)照研究屡限？
這些都要查閱大量文獻(xiàn)資料品嚣，并進(jìn)行總結(jié)分析，得出結(jié)論钧大。完成這些工作都需要科研能力翰撑。
策略確定后，就要確定入組患者的樣本量啊央，這需要與統(tǒng)計(jì)師討論決定眶诈。
經(jīng)過文獻(xiàn)調(diào)研以及小組討論，我們選取沒有標(biāo)準(zhǔn)治療的某晚期癌癥作為適應(yīng)癥瓜饥。
其原因有二：
第一逝撬，此癌癥類型在中國(guó)并不罕見，但晚期療效不理想乓土，存在未被滿足的臨床需求宪潮。
第二溯警，選擇沒有標(biāo)準(zhǔn)治療的晚期癌癥患者，可以設(shè)計(jì)為單臂研究狡相。
單臂研究只需要設(shè)置一個(gè)試驗(yàn)組梯轻，不用設(shè)置對(duì)照組，可以減少入組患者數(shù)量尽棕，進(jìn)而節(jié)約研究經(jīng)費(fèi)喳挑，節(jié)省研究時(shí)間。
我把關(guān)鍵文獻(xiàn)發(fā)給統(tǒng)計(jì)師滔悉，并把設(shè)計(jì)思路與統(tǒng)計(jì)師進(jìn)行了溝通伊诵。統(tǒng)計(jì)師計(jì)算出樣本量，并補(bǔ)充了方案摘要部分的統(tǒng)計(jì)描述氧敢。
作為CRP日戈，我還要負(fù)責(zé)撰寫研究題目询张、研究目的孙乖、首要研究終點(diǎn)、次要研究終點(diǎn)份氧、入組標(biāo)準(zhǔn)唯袄、排除標(biāo)準(zhǔn)等關(guān)鍵信息。
當(dāng)然蜗帜，這些內(nèi)容并不是完全從頭原創(chuàng)的恋拷。
首先，從美國(guó)FDA官網(wǎng)和臨床研究注冊(cè)網(wǎng)站clinical trial.org可以找到可以參考的研究方案厅缺。
其次蔬顾，初步設(shè)計(jì)思路完成后，會(huì)找相關(guān)領(lǐng)域的知名專家請(qǐng)教和討論湘捎，以符合中國(guó)醫(yī)療的實(shí)際情況诀豁。
最后，我們會(huì)邀請(qǐng)一位疾病領(lǐng)域的知名專家做臨床研究的首席研究員（PI窥妇，Principal investigator）舷胜。
PI參與新藥臨床研究有什么好處呢？
第一活翩，鞏固學(xué)術(shù)地位烹骨。
研究成果可以發(fā)表論文，PI是通訊作者材泄。通訊作者意味著他是研究論文的負(fù)責(zé)人沮焕，是論文設(shè)計(jì)、撰寫拉宗、發(fā)表的主要參與人遇汞。每多發(fā)表一篇高質(zhì)量的論文，都能鞏固PI在這一疾病領(lǐng)域的學(xué)術(shù)權(quán)威地位。
第二空入，為醫(yī)院創(chuàng)造經(jīng)濟(jì)利益络它。
在醫(yī)院開展新藥臨床研究，藥企需要支付臨床研究費(fèi)歪赢，這是醫(yī)院的收入來(lái)源之一化戳。當(dāng)然，PI為研究的開展做出貢獻(xiàn)埋凯，也有一定的經(jīng)濟(jì)回報(bào)点楼。
第三，積累新藥臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)白对。
參與新藥臨床研究掠廓，相當(dāng)于走在了臨床治療創(chuàng)新的最前沿。一旦新藥獲批上市甩恼，之前臨床研究中積累的經(jīng)驗(yàn)可以先人一步用于服務(wù)患者蟀瞧。
因此，無(wú)論是醫(yī)院条摸，還是PI悦污，都有充足的動(dòng)力參與新藥臨床研究。
未完待續(xù)钉蒲。
下周分享故事的后半部分切端。
