人類胎盤(胚胎外器官)與蛻膜(子宮粘膜層)之間的關(guān)系對(duì)于孕期胎兒發(fā)育和保護(hù)胎兒至關(guān)重要纽谒。來自胎盤絨毛的絨毛外滋養(yǎng)層細(xì)胞 (EVT) 滲入蛻膜丛版,將母體動(dòng)脈轉(zhuǎn)化為高導(dǎo)血管穿剖。妊娠早期滋養(yǎng)層細(xì)胞侵襲和動(dòng)脈轉(zhuǎn)化缺陷是先兆子癇等常見妊娠疾病的基礎(chǔ). 在這里超埋,我們生成了包括子宮肌層在內(nèi)的整個(gè)人類母胎界面的空間分辨多組學(xué)單細(xì)胞圖譜,這使我們能夠解析滋養(yǎng)層細(xì)胞分化的完整軌跡洼畅。我們已使用此細(xì)胞圖譜推斷可能介導(dǎo)EVT 入侵的轉(zhuǎn)錄因子吩案,并表明它們保存在 EVT 從初級(jí)滋養(yǎng)層類器官和滋養(yǎng)層干細(xì)胞分化的體外模型中. 我們定義了滋養(yǎng)細(xì)胞侵入的最終細(xì)胞狀態(tài)的轉(zhuǎn)錄組:胎盤床巨細(xì)胞(融合多核 EVT)和血管內(nèi) EVT(在母體動(dòng)脈內(nèi)形成栓塞)。我們預(yù)測(cè)有助于滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲和胎盤床巨細(xì)胞形成的細(xì)胞間通訊事件帝簇,并模擬間質(zhì) EVT 和血管內(nèi) EVT 在妊娠早期介導(dǎo)動(dòng)脈轉(zhuǎn)化中的雙重作用徘郭】恳妫總之,我們的數(shù)據(jù)提供了對(duì)植入后滋養(yǎng)細(xì)胞分化的綜合分析崎岂,可用于為早孕期人胎盤實(shí)驗(yàn)?zāi)P偷脑O(shè)計(jì)提供信息捆毫。
長(zhǎng)期以來,了解自己的行為狀態(tài)一直被認(rèn)為對(duì)于將動(dòng)態(tài)感官線索情境化和識(shí)別適當(dāng)?shù)奈磥硇袨橹陵P(guān)重要冲甘。投射到大腦的運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)中的上行神經(jīng)元 (AN) 可以很好地提供此類行為狀態(tài)信號(hào)绩卤。然而,AN 編碼什么以及它們將這些信號(hào)傳送到哪里仍然很大程度上未知江醇。在這里濒憋,通過行為動(dòng)物的大規(guī)模功能成像和形態(tài)量化,我們報(bào)告了成年果蠅Drosophila melanogaster中數(shù)百種可遺傳識(shí)別的 AN 的行為編碼和大腦靶向. 我們發(fā)現(xiàn) ANs 對(duì)行為狀態(tài)進(jìn)行編碼陶夜,特別是將自我運(yùn)動(dòng)傳遞到前腹外側(cè)原大腦(一個(gè)綜合感覺中樞)凛驮,以及將離散動(dòng)作傳遞到下顎神經(jīng)節(jié)(一個(gè)動(dòng)作選擇位點(diǎn))。此外条辟,運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)內(nèi)的 AN 投影模式可預(yù)測(cè)其編碼黔夭。因此,上升的種群能夠很好地通知不同的大腦中樞自我運(yùn)動(dòng)和正在進(jìn)行的行為羽嫡,并可能為適應(yīng)性行為所需的計(jì)算提供重要的基礎(chǔ)本姥。
反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中發(fā)揮重要作用,但它們?cè)诎d癇中的分子和功能表型尚不清楚杭棵。在這里婚惫,我們表明,在顳葉癲癇 (TLE) 患者和癲癇小鼠模型中魂爪,星形膠質(zhì)細(xì)胞中過度的脂質(zhì)積累導(dǎo)致脂質(zhì)積累反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞 (LARAs) 的形成先舷,這是一種新的反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞亞型,其特征是 APOE 表達(dá)升高滓侍。APOE基因敲除抑制癲癇小鼠的 LARA 形成和癲癇發(fā)作活動(dòng)蒋川。TLE 患者的單核 RNA 測(cè)序證實(shí)了具有獨(dú)特分子特征的 LARA 亞群的存在。癲癇小鼠模型和人腦切片的功能研究表明撩笆,LARAs 促進(jìn)神經(jīng)元過度活躍和疾病進(jìn)展尔破。因此,通過干預(yù)脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝來靶向 LARA 可以為耐藥性 TLE 提供新的治療選擇浇衬。
動(dòng)物模型中的無任務(wù)功能連接提供了一個(gè)實(shí)驗(yàn)框架來檢查受控條件下的連接現(xiàn)象,并允許與在侵入性或終端程序下收集的數(shù)據(jù)模式進(jìn)行比較餐济。目前耘擂,動(dòng)物采集是通過不同的協(xié)議和分析進(jìn)行的,這些協(xié)議和分析阻礙了結(jié)果的比較和整合絮姆。在這里醉冤,我們介紹 StandardRat秩霍,這是一種在 20 個(gè)中心測(cè)試的共識(shí)大鼠功能性磁共振成像采集協(xié)議。為了開發(fā)具有優(yōu)化的采集和處理參數(shù)的協(xié)議蚁阳,我們最初匯總了從 46 個(gè)中心的大鼠獲得的 65 個(gè)功能成像數(shù)據(jù)集铃绒。我們開發(fā)了一個(gè)可重復(fù)的管道來分析通過不同協(xié)議獲取的大鼠數(shù)據(jù),并確定了與跨中心功能連接的穩(wěn)健檢測(cè)相關(guān)的實(shí)驗(yàn)和處理參數(shù)螺捐。我們表明颠悬,標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)議增強(qiáng)了相對(duì)于先前收購(gòu)的生物學(xué)上合理的功能連接模式。此處描述的協(xié)議和處理管道與神經(jīng)影像學(xué)社區(qū)公開共享定血,以促進(jìn)互操作性和合作赔癌,以應(yīng)對(duì)神經(jīng)科學(xué)中最重要的挑戰(zhàn)。