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1.PM01183是一種新的合成四氫異喹啉生物堿，即Lurbinectin轮洋，在結構上與ecteinascidins 有關碰纬。與Trabectedin（yondelis，ecteinascidin-743）相同崭倘，PM01183包含由兩個稠合的四氫異喹啉環(huán)（亞基A和B）組成的五環(huán)骨架翼岁，主要負責DNA的識別和結合，但PM01183中的另一個模塊（環(huán)C）是四氫β-咔啉司光，而不是trabectedin中存在其他四氫異喹啉琅坡。這種結構上的差異可能會帶來藥代動力學益處以及內在活性。在PM01183中残家，有人提出從DNA小溝突出的C環(huán)與DNA修復途徑的特定因子直接相互作用榆俺。PM01183處理可誘導癌細胞中的雙鏈DNA斷裂和S期積累。通過凋亡誘導細胞死亡坞淮。具有強力的細胞毒活性谴仙。該藥物通過對DNA小溝中鳥嘌呤進行共價修飾來發(fā)揮其抗癌作用，最終導致癌細胞中的DNA DSB碾盐，S期阻滯和細胞凋亡晃跺。

2.Trabectedin及其C亞基修飾的類似物PM01183減弱核苷酸切除修復并顯示對鉑抗性細胞的活性

PM01183中C亞基的改變與體內差異相關，早期研究表明毫玖，C亞基對于trabectedin的生物學活性至關重要掀虎。然而凌盯，最近的研究結果表明，這種化學基團可以無生物活性烹玉。類似的爭議圍繞著C亞基與NER（核苷酸切除修復）蛋白相互作用的影響驰怎。一項研究報道，C亞基對于與NER蛋白相互作用至關重要二打，而另一項研究發(fā)現县忌，C亞基沒有影響。為了澄清這個重要問題继效，通過UDS測定法確定了NER活性症杏，結果清楚地表明，NER既不修復PM01183瑞信，也不修復trabectedin厉颤。

NER修復的缺失可能是因為NER機制無法識別PM01183和Trabectedin誘導的DNA損傷》布颍或者逼友，病變可能最初被NER蛋白識別，但隨后如先前所建議的在隨后的一個步驟中被阻止秤涩。結果表明帜乞，PM01183和trabectedin具有相當的抑制紫外線誘發(fā)病變的去除和修復的能力。

修復缺陷細胞中NER活性的降低伴隨著對trabectedin的抗性增加筐眷。結果表明挖函，獲得的鉑抗性伴隨著4種細胞系中3種細胞的NER活性增加，這對于耐奧沙利鉑的HCT-116細胞尤為明顯浊竟。這些發(fā)現證實了NER在抗鉑衍生物中的作用怨喘。4種鉑耐藥細胞系中的3種對PM01183或trabectedin沒有交叉抗性，而

在細胞模型和異種移植模型（包括本研究中使用的卵巢癌細胞系）中振定，順鉑和trabectedin的組合均顯示了協同活性必怜，并在臨床上初步表明了其活性。因此后频，希望確定PM01183和順鉑的組合是否也有效梳庆。除低濃度（IC 10）的順鉑或高濃度（IC 50的）外，大多數組合均具有協同作用卑惜。發(fā)現表明膏执，與順鉑聯合使用時，中等濃度的PM01183可能比高劑量更協同露久。有趣的是更米，當在鉑抗性細胞上測試時，PM01183和順鉑的大多數組合也具有協同作用毫痕。

總而言之征峦，盡管trabectedin和PM01183均未被NER修復迟几，但兩種化合物均能夠干擾NER機械，從而削弱了特定NER底物的修復栏笆。在具有順鉑或奧沙利鉑獲得性耐藥的4個細胞模型中的3個中类腮，NER活性增加了，這證實了NER參與了對鉑衍生物的耐藥性蛉加。重要的是蚜枢，trabectedin和PM01183對所有順鉑或奧沙利鉑耐藥細胞系均顯示出不變或增強的活性，這是對NER缺陷型突變體中trabectedin先前發(fā)現的擴展针饥。雖然PM01183和trabectedin在細胞模型中顯示出可比的活性厂抽，但藥代動力學的差異可能會允許臨床中PM01183的劑量和給藥方案不同，從而導致新的和/或增加的抗腫瘤活性打厘。

3.Lurbinectin特異性觸發(fā)磷酸化RNA聚合酶II的降解和癌細胞中DNA斷裂的形成

小細胞肺癌（SCLC）細胞沉迷于支持其生長的譜系特異性和原癌基因轉錄因子修肠，目前贺辰，一些實驗室正在開發(fā)細胞周期蛋白依賴性激酶（CDK）的抑制劑户盯，這些抑制劑在調節(jié)轉錄中起關鍵作用（例如CDK7，CDK8或CDK9）饲化，這是RNA合成涉及的主要步驟莽鸭。其他方法包括抑制DNA修復機制（例如伊立替康，托泊替康吃靠，奧拉帕尼）或染色質重塑（HDAC抑制劑或脫甲基劑）硫眨。

當前在癌癥治療中的研究努力旨在干擾轉錄，這是維持致癌狀態(tài)的基本過程之一巢块。

首先證明了lurbinectin在幾種癌細胞系中的抗增殖活性礁阁，其IC 50值在低納摩爾范圍內；這種有效的活性在裸鼠異種移植的人類腫瘤中得到了證實族奢，其中l(wèi)urbinectin可顯著抑制腫瘤生長并改善小鼠存活率姥闭。

接下來的分子生物學方法表明，lurbinectin特異性結合位于蛋白質編碼基因啟動子附近的富含CG的序列越走。

進一步的調查表明棚品，在腫瘤細胞中，lurbinectedin在腫瘤細胞中誘導了一種特殊的廊敌、不可逆的Pol II降解铜跑，這種降解與DNA斷裂的形成相平行。lurbinectin靶向的某些富含CG的序列可以通過構成CpG島而與基因表達的調節(jié)高度相關骡澈，這些島可以被甲基化以沉默相應的基因锅纺。在腫瘤細胞中，Pol II非忱吲梗活躍伞广，并可被與DNA結合的藥物所阻滯拣帽。實際上，一旦Rpb1亞基的CTD被磷酸化嚼锄，就會發(fā)生Pol II降解减拭。

同時，Comet和Biochip實驗證明在經過lurbinectin處理的細胞中形成了DNA斷裂区丑，并且在活化的RARβ2基因上存在γ-H2AX（DNA斷裂標記）拧粪。

由于lurbinectin與兩條DNA鏈的特異性相互作用，DNA斷裂可能是由于DNA修復活性不完全導致的沧侥。

綜上所述可霎，lurbinectin治療后觀察到的腫瘤生長的顯著抑制與Pol II降解和DNA損傷的誘導相關。因此宴杀，lurbinectin可能有助于治療具有轉錄成癮的腫瘤癣朗。該藥物通過（1）將其與富含CG的序列結合而抑制轉錄過程，該序列主要位于蛋白質編碼基因的啟動子周圍旺罢；（2）延伸的RNA Pol II在DNA模板上不可逆轉的停滯及其通過泛素/蛋白酶體機制的特異性降解旷余；（3）DNA斷裂的產生和隨后的細胞凋亡。

4.Lurbinectin（PM01183）在晚期實體瘤患者中的首次人體I期研究

納入標準：年齡≥18歲扁达，經組織學證實為標準療法難治的晚期實體瘤正卧，；已從先前的毒性中恢復到≤1級（不包括脫發(fā)）跪解；ECOG PS≤2炉旷，并且具有足夠的骨髓，肝和腎功能叉讥。

排除標準：如果患者在入院前3周內接受了任何其他抗腫瘤治療窘行；可以實現無腫瘤生存或通過手術顯著緩解；具有進行性中樞神經系統轉移图仓；免疫功能低下罐盔，孕婦或哺乳期婦女或有增加的心臟病風險，則被排除在外透绩，嚴重的神經系統或精神疾病翘骂，活動性感染，嚴重的非腫瘤性肝病或已知對任何藥物成分過敏帚豪。

給藥方式：PM01183以粉末濃縮物形式提供在0.2和1.0 mg小瓶中碳竟，并分別在1和2 mL無菌注射用水中重構。重構后的溶液進一步用5％葡萄糖溶液輸注（0.2 mg小瓶）或5％葡萄糖或0.9％氯化鈉溶液稀釋（1.0 mg小瓶）稀釋狸臣。在確定惡心和/或嘔吐為治療相關毒性之前莹桅，不允許進行止吐藥預防。在任何情況下均不允許住院患者劑量遞增。

劑量遞增：起始劑量為0.02 mg / m 2诈泼。將至少一名可評估患者的隊列分配到每個劑量水平懂拾，并且劑量遞增以100％的劑量增量進行。如果在加速滴定階段任何隊列中任何患者的臨床相關毒性≥2級铐达，則應治療至少三名患者岖赋，如果未發(fā)生DLT，則允許劑量遞增至50％瓮孙。一旦在任何劑量水平都觀察到DLT唐断，該設計就會切換為經典的3 + 3設計，如果尚未達到MTD杭抠，則進一步的劑量增加最多限制為25％的增加脸甘。

劑量限制毒性：DLT定義為：> 7天或發(fā)燒（≥38.5°C），敗血癥或嚴重感染的4級嗜中性白血球減少癥偏灿，4級血小板減少癥丹诀，3級以上非血液學毒性（不包括未經止吐治療的惡心/嘔吐，3級持續(xù)腹瀉） <24小時不治療翁垂，3級虛弱癥<5天铆遭，超敏反應和非臨床相關的孤立生化異常），隨后由于毒性導致PM01183給藥延遲> 2周沮峡。根據歐洲藥品管理局關于人體內抗癌藥物評估的指南（CPMP / EWP / 205/95）疚脐，MTD前瞻性地定義為探討了三分之一或更多患者經歷DLT的最低劑量水平亿柑；

結果：2009年3月至2010年9月邢疙，共納入31例患者。

從起始劑量0.02 mg / m 2到劑量水平VII（1.3 mg / m 2）望薄，從劑量遞增期間未觀察到2級或更高的毒性疟游。

兩名接受2.6 mg / m 2（VIII級劑量）治療的患者均出現1/2級惡心和/或嘔吐，所有后續(xù)劑量水平痕支。在以IX劑量水平（5.0 mg / m 2）治療的三名患者中颁虐，有兩名首先觀察到DLT，由4級轉氨酶[丙氨酸轉氨酶（ALT）和/或天冬氨酸轉氨酶（AST）]增加（n= 2）以及導致患者退出研究的4級中性粒細胞減少卧须，3級疲勞和2級腹瀉的組合（n = 1）另绩。

根據方案定義，將劑量水平IX（5.0 mg / m 2）定義為MTD花嘶，并終止劑量遞增笋籽，因此將PM01183劑量降低20％至4.0 mg / m 2，然后將隊列方案切換為經典方案3 + 3設計椭员。在該隊列中接受治療的前六名患者中均未出現DLT车海，盡管三名患者發(fā)生了非發(fā)熱性4級中性粒細胞減少癥。沒有觀察到血漿清除率和BSA的關系隘击。因此侍芝，另外有9名患者的統一劑量為7.0 mg研铆。15名接受治療的患者中有1名患有DLT（4級血小板減少癥），因此確定4.0 mg / m 2或7.0 mg固定劑量作為PM01183的推薦劑量（每3周1小時輸注）州叠。

功效：

按照RECIST v.1.0標準棵红，有28位患者的療效得到評估；在推薦劑量下治療的頑固性胰腺癌患者中咧栗，發(fā)生了一種證實具有腫瘤標記物（CA19-9）正痴常化的部分反應（PR）（圖C）。

此外楼熄，有9名（29％）的患者將疾病穩(wěn)定作為最佳反應忆绰，其中5名患者至少持續(xù)了4個月。這五名患者中有三名接受了推薦劑量的治療可岂，與最近的先前治療相比错敢，所有患者均通過PM01183獲得了更長的無進展生存（PFS）值（圖2）÷拼猓總體上稚茅，有6名患者在接受PM01183治療時顯示出一些腫瘤縮小的跡象；其中五個以推薦劑量接受治療平斩。

在研究的劑量范圍內亚享，PM01183血漿濃度呈線性增加，清除率與劑量無關绘面。藥代動力學變異性高欺税；在推薦劑量下，第一個周期的清除CV為57％揭璃，第二個周期的清除CV較低（31％）晚凿，中值個體間變異系數為30％（范圍為5％–50％）。在這項研究中探討的人口統計學和生化變量均未對藥代動力學參數產生重大影響瘦馍。

事實證明歼秽，加速滴定設計是足夠安全的，可從0.02 mg / m 2的保守起始劑量迅速提高200倍以上情组。

每周一次的平均劑量為7.0 mg（約等于4.0 mg / m 2）q3wk燥筷，是最高劑量水平，少于三分之一的患者在第1周期經歷了DLT院崇，因此被定義為進一步II期研究的推薦劑量肆氓。值得注意的是，以推薦劑量接受治療的15名患者中有1名經歷了DLT（4級血小板減少癥）亚脆。但是做院，這些患者中有40％發(fā)生4級暫時性非發(fā)熱性中性粒細胞減少，因此無法嘗試進一步提高推薦劑量。

該方案一般耐受良好键耕。血液學毒性是可預測的寺滚，可控制的和短暫的，而時間表適合大多數患者在非臥床基礎上接受治療屈雄。除了推薦劑量的骨髓抑制以外村视，所有毒性通常都是低度和短暫的，最常見的是惡心/嘔吐和疲勞酒奶。盡管有一些患者可能還需要根據美國臨床腫瘤學會的指導原則進行進一步治療蚁孔，但必須使用5-HT 3拮抗劑和類固醇進行主要的止吐藥預防。

在推薦劑量或高于推薦劑量時惋嚎，骨髓抑制是觀察到的主要毒性杠氢。

PM01183清除率存在很高的個體差異，其來源尚不清楚另伍。PM01183 在體外經歷廣泛的微粒體代謝; 盡管所涉及的特定代謝途徑和細胞色素仍有待充分闡明鼻百。

盡管已進行了廣泛的先前治療，但仍確認了抗腫瘤功效摆尝。這項研究中包括的大多數患者患有大腸腫瘤温艇，并且已經接受了三期或三期以上的晚期疾病化療方案，因此在這一點上幾乎不可能對任何療法產生反應堕汞。然而勺爱，在本研究中，在確診為PR且腫瘤標記物正常的頑固性胰腺癌患者中讯检，以及在3例患有軟組織滑膜肉瘤和1例惡性黑色素瘤的患者中琐鲁，發(fā)現了抗腫瘤活性的證據。延長了疾病穩(wěn)定時間视哑，并有一些放射學上證據表明腫瘤縮小绣否。比較PM01183與緊接之前的治療方案獲得的PFS誊涯，表明疾病穩(wěn)定可能歸因于PM01183的治療挡毅。

總之，對難治性實體瘤的成年患者暴构，以每周3小時一次的1小時輸注方式給藥PM01183具有良好的耐受性跪呈。它以7.0 mg統一劑量的推薦劑量有效，在本研究中主要引起嚴重但可逆取逾，有限和可預測的中性粒細胞減少『穆蹋現在，該時間表正在多個II期臨床試驗中進行評估砾隅。這些結果將為更廣泛的患者群體提供有關安全性误阻，可行性和藥代動力學行為的有價值的附加信息，并證實其在特定疾病背景下的初步抗腫瘤活性。

5.Lurbinectin（PM01183）和阿霉素在復發(fā)性小細胞肺癌中的抗腫瘤活性：I期研究結果

對患有異種移植人類腫瘤的小鼠進行的一項研究發(fā)現究反，PM01183和阿霉素的組合具有很強的劑量依賴性抗腫瘤活性寻定，且協同組合指數≤1。阿霉素具有不同的作用機制精耐，其臨床毒性特征并不與PM01183完全重疊狼速。一項先前的I期試驗發(fā)現，晚期實體瘤患者單藥PM01183具有抗腫瘤活性卦停。

納入標準：年齡在18-75歲之間向胡，已確診的晚期實體瘤，已用1-2種含細胞毒的化療方案進行了晚期疾病的治療（非蒽環(huán)類藥物）惊完；從先前的毒性中恢復過來的人僵芹；自上次抗癌治療以來≥3周，且自全身亞硝基脲和絲裂霉素C以來≥6周小槐；預期壽命≥3個月淮捆；東部合作腫瘤小組工作狀態(tài)≤1；正常的左心室射血分數（LVEF）本股；并具有足夠的骨髓攀痊，肝和腎功能。

如果患者出現有癥狀的進行性或需要皮質類固醇的腦轉移或軟腦膜受累拄显，則排除在外苟径；孕婦或哺乳期婦女，或未使用有效避孕措施躬审；曾接受過放射治療（> 35％的骨髓）棘街，曾接受過骨髓/干細胞移植，相關的心臟病承边，飲酒或肝硬化遭殉，活動性不受控制的感染或任何干擾研究結果的疾病。

治療方案：固定劑量的阿霉素50 mg / m 2推注博助，然后在第3周第1天的1小時內靜脈內（iv）逐步增加劑量的PM01183险污。阿霉素的最大累積劑量為450 mg / m 2。PM01183為凍干粉濃縮物富岳，在無菌注射用水中重構蛔糯，并用5％葡萄糖或0.9％氯化鈉溶液稀釋。所有患者在每次輸注前均接受標準的止吐藥預防窖式。劑量遞增遵循標準的3 + 3設計蚁飒。阿霉素劑量是聯合用藥的標準劑量。PM01183的起始劑量（每天3.5 mg FD）為第3周第1天單獨為PM01183定義的RD的50％萝喘。）是具有緩解或穩(wěn)定疾不绰摺（SD）的患者百分比琼懊。事件發(fā)生時間的參數是無進展生存期（PFS）和反應持續(xù)時間。

結果：劑量遞增期間納入了74名患者爬早。最常見的腫瘤類型是SCLC（n? = ?28肩碟，38％），子宮內膜癌（n? = ?15凸椿、20％）削祈，神經內分泌腫瘤（n? = ?9、12％）和軟組織肉瘤（n? = ?8脑漫、11％）髓抑。評價了四個劑量水平。大多數DLT都是血液學的优幸，并且大多數以最高劑量水平（阿霉素50 mg / m 2和PM01183 5.0 mg FD）發(fā)生吨拍，這被定義為最大耐受劑量。標準劑量測定為阿霉素50 mg / m 2和PM01183 4.0 mg 网杆。

6例患者在RD下方接受治療羹饰，在RD處接受19例（阿霉素50 mg / m 2 ?+ PM01183 4.0 mg ），在RD之上接受2例碳却。在所有劑量水平下總共給藥126個周期的阿霉素/ PM01183（RD時為101個周期）队秩。

功效：26例患者的療效可以評估≈缙郑總體而言馍资，ORR為57.7％（95％CI，36.9％-76.6％）和DCR（疾病控制率）為69.2％（95％CI关噪，48.2％-85.6％）

作為第二線鸟蟹，在21位患者中有14位（ORR = 66.7％； 95％CI使兔，43.0％–85.4％）有反應建钥。

腫瘤收縮發(fā)生在26例（77％）

所有患者的中位PFS為4.1個月（95％CI，1.4–5.8個月）：二線為4.7個月（95％CI虐沥，3.5–8.4個月）熊经，三線為1.2個月（95％CI，0.6-4.1個月）置蜀。七例達到PFS> 6個月奈搜，所有患者中位反應持續(xù)時間為4.5個月（95％CI，2.3-7.8個月）盯荤。

標準劑量水平有12個有反應，包括兩個CR焕盟。第二線治療ORR為64.7％（95％CI秋秤，38.3％–85.7％）第三線占50.0％（95％CI宏粤，1.2％–98.7％）。第二線的中位PFS為4.1個月（95％CI灼卢，1.4-9.0個月）绍哎；第三線為2.4個月（95％CI，0.6-4.1個月）鞋真。中線反應持續(xù)時間為6.7個月（95％CI崇堰，2.1-9.1個月）。

毒性：所有患者的安全性均可評估涩咖。在RD海诲，最常見的與組合相關的非血液學不良事件是疲勞（n? = ?15； 79％）檩互，惡心/嘔吐（n? = ?11特幔； 58％），食欲下降闸昨，粘膜炎（每個n? = ?10蚯斯； 53％）。 脫發(fā)饵较，腹瀉/便秘（?? = ?8每; 42％）拍嵌。大部分不良事件為1/2級⊙撸≥3級相關不良事件包括發(fā)熱性中性粒細胞減少撰茎，疲勞，粘膜炎和肺炎打洼。唯一相關的4級AE是一次發(fā)熱性中性粒細胞減少癥發(fā)作龄糊。血液學異常很常見，嚴重的病例包括中性粒細胞減少癥（n? =?18; 95％）[4級募疮，平均持續(xù)4天（范圍2-13天）]炫惩，白細胞減少癥（n? = ?15； 79％）阿浓，貧血（n? = ?9; 47％）和血小板減少癥（n? = ?5; 26 ％）他嚷。大多數生化異常為1/2級；最常見的是肌酐增加（n? = 13芭毙； 68％）筋蓖，丙氨酸轉氨酶（n? = 8； 42％）和天冬氨酸轉氨酶（n? = 6退敦； 32％）增加粘咖。一名患者發(fā)生轉氨酶和膽紅素升高3級，并伴有與治療無關的膽管阻塞侈百。

有9名患者需要輸注紅細胞瓮下，其中1名患者進行了血小板輸注翰铡，還有7名患者需要支持粒細胞集落刺激因子。與治療有關的AE導致12次延遲讽坏，兩次減量和一次停藥锭魔。沒有中毒死亡。與單藥PM01183相關的最常見AE是疲勞（所有8例患者）路呜，食欲下降（n? = ?4迷捧； 50％）和脫發(fā)（n? = ?3； 38％）胀葱。大多數是1/2年級漠秋；發(fā)生了3級發(fā)熱性中性粒細胞減少，3級低鎂血癥和4級低鉀血癥的單發(fā)發(fā)作巡社。嚴重的血液學異常包括中性粒細胞減少癥（占患者的75％）膛堤，貧血（占63％），白細胞減少癥和血小板減少癥（各占50％）晌该。所有生化異常均為1/2級肥荔。

6.用于小細胞肺癌患者的二線治療:單臂、開放標簽朝群、2期籃子試驗燕耿。

納入標準：招募了九種不同的患者腫瘤類型。本報告重點介紹在小細胞肺癌患者的治療姜胖，至少18歲誉帅，病理證實診斷SCLC。預處理之前只經歷了一線化療免疫療法是允許的,結合化療或單藥);具有可衡量的實體腫瘤;ECOG評分小于等于2右莱。骨髓和肝臟蚜锨、肝臟功能足夠好，任何先前的治療和研究之間的最小必須隔開周3慢蜓，放射治療隔開4周,任何臨床實驗或姑息治療隔開2周患者亚再。之前已經接受lurbinectedin或trabectedin治療的排除在外。嚴重基礎疾病排除在外晨抡。

用藥方案：所有患者接受3·2毫克/ m2lurbinectedin氛悬，每3周1小時靜脈輸液一次，直到疾病進展(RECIST標準定義的)或不可接受的毒性(調查員決定)耘柱。所有患者均接受止吐預防如捅。病人需要兩個以上的劑量減少(從3·2到2·6毫克/ m2,然后2·0 mg / m2)才暫停治療。放射學評估(CT掃描或MRI)每6周進行一次调煎，直到第6周期镜遣，之后每9周進行一次(根據RECIST 1.1，至少4周后研究者必須使用相同的成像技術來確認應答)汛蝙。

終點：主要終點是總體應答烈涮，次要終點是響應時間朴肺；疾病控制的患者比例窖剑；無進展生存時間;總生存期坚洽。

結果：在2015年10月16日到2019年1月15日,105名患者參與到研究。如下表西土，平均隨訪17·1個月讶舰。總體響應37例(35·2%)需了。PFS中位數為5.3個月（95％CI跳昼，3.5-6.4），OS中位數為10.8個月（95％CI肋乍，6.5-12.2）鹅颊。為了比較，對拓撲替康（復發(fā)性疾病二線治療的當前標準）的關鍵研究顯示墓造，ORR為24.3％堪伍，中位PFS為13.3周，中位OS為25.0周觅闽。此外帝雇，伊立替康作為單藥治療的預處理患者的ORR為17.5％，中位PFS為11.3周蛉拙，中位OS為13.3周尸闸。在第二線治療中還研究了拓撲異構酶II抑制劑氨柔比星。Kimura等人對296例使用氨柔比星治療的SCLC患者進行了薈萃分析孕锄。即使是難治性疾病患者吮廉，ORR達到36.8％，生存期為5.3至11個月畸肆。

最常見的3 - 4級不良事件貧血(9個(9%)病人),白細胞及中性粒細胞減少(48[46%]),血小板減少癥(7 [7%])宦芦。嚴重的治療相關的不良事件發(fā)生在11例(10%)患者中,中性粒細胞減少和發(fā)熱性嗜中性白血球減少癥是最常見的。沒有治療相關的死亡報告恼除。

結論：就總體反應而言踪旷，魯比那特丁作為SCLC的二線治療是積極的，并且具有可接受和可管理的安全性豁辉。

在所有l(wèi)urbinectin研究中令野，嚴重不良事件相對頻繁。特別是血液學方面的副作用徽级，如中性粒細胞減少和血小板減少癥是典型的事件气破。但是，單獨使用lurbinectin的患者發(fā)生嚴重不良事件的頻率與托泊替康治療的頻率相當餐抢。