腫瘤免疫治療被公認(rèn)為手術(shù)、放療尔崔、化療外的“第四方式”答毫。我們通常說的PD1/PDL1只是眾多免疫治療的一種,也是目前最炙手可熱的一種季春。
免疫治療直接效應(yīng)并不是針對(duì)腫瘤細(xì)胞洗搂,而是針對(duì)殺滅腫瘤細(xì)胞的免疫細(xì)胞,腫瘤患者通常都有不同程度的免疫缺陷载弄,淋巴細(xì)胞不能完全發(fā)揮正常的功能耘拇,而免疫治療就是通過作用于免疫細(xì)胞的受體,解放免疫細(xì)胞的束縛宇攻,起到“釋放剎車”惫叛,讓其發(fā)揮更強(qiáng)的殺滅腫瘤細(xì)胞的作用。
針對(duì)PD1/PDL1的免疫治療真正的效果怎么樣逞刷?
有關(guān)免疫治療嘉涌,有很多國(guó)際性的大中心臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),其中療效比較好的一個(gè)臨床試驗(yàn)就是KEYNOTE024研究夸浅,這個(gè)三期臨床研究納入了305例非小細(xì)胞肺癌患者仑最,無驅(qū)動(dòng)基因突變,與化療組相比帆喇,一線單藥使用帕博利珠單抗中位總生存期達(dá)到了30個(gè)月词身,而化療組只有14.2個(gè)月》叮基于這個(gè)實(shí)驗(yàn)FDA批準(zhǔn)了PD-1免疫治療藥物帕博利珠單抗作為驅(qū)動(dòng)基因陰性的非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療藥物法严∷鸱螅基于后續(xù)的臨床試驗(yàn)的較好的結(jié)果,F(xiàn)DA也批準(zhǔn)了帕博利珠單抗聯(lián)合卡鉑及紫杉醇化療深啤,用于轉(zhuǎn)移性肺鱗癌的一線治療拗馒。
關(guān)于免疫治療的效果,不得不提到兩個(gè)概念溯街,一個(gè)是“假性進(jìn)展”诱桂,另一個(gè)是“超進(jìn)展”。
假性進(jìn)展是指免疫治療第一次評(píng)價(jià)時(shí)出現(xiàn)新發(fā)病灶呈昔,或者原來的病灶增大挥等。據(jù)報(bào)道,PD-1抗體治療期間堤尾,假性進(jìn)展的發(fā)生率大約為10%肝劲。假性進(jìn)展與免疫治療特有的延遲效應(yīng)有關(guān),早期評(píng)價(jià)時(shí)免疫治療的反應(yīng)尚未發(fā)生郭宝,臨床上把治療12周后才出現(xiàn)的免疫反應(yīng)稱為延遲效應(yīng)辞槐。關(guān)于假性進(jìn)展的另一個(gè)解釋是,腫瘤病灶的增大主要是因?yàn)槊庖咧委熜?yīng)被激活粘室,引起大量的免疫細(xì)胞浸潤(rùn)榄檬,使得病灶體積增大。隨著時(shí)間的推移衔统,大量聚集的免疫細(xì)胞殺死局部腫瘤細(xì)胞后離開腫瘤灶鹿榜,因此病灶后續(xù)會(huì)逐漸縮小。
超進(jìn)展是指腫瘤反常的加速生長(zhǎng)锦爵,從第一次使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑至治療失敗時(shí)間<2月且腫瘤的體積增大犬缨,超過50%;腫瘤的增長(zhǎng)速度增加2倍棉浸。超進(jìn)展發(fā)生率一般在10%胡桨,在>65歲的老年患者中更高搂鲫。超進(jìn)展的發(fā)生,可能是PD-1或PD-L1被阻斷的同時(shí)引發(fā)了其他信號(hào)旁路被異常激活每币,從而刺激腫瘤加速增長(zhǎng)创倔,或發(fā)生適應(yīng)性免疫耐藥使得治療無效嗡害。
假性進(jìn)展和超進(jìn)展有時(shí)候難以區(qū)別,除了提前做基因檢測(cè)畦攘,檢測(cè)PDL1及TMB表達(dá)之外霸妹,可以讓病人去做PET-CT,如果發(fā)現(xiàn)SUV值降下來了知押,這說明腫瘤的治療是有效的叹螟,這種方法可以幫助我們鑒別哪些病人是真進(jìn)展鹃骂,哪些是假進(jìn)展。