類器官在癌癥領(lǐng)域的經(jīng)典文獻

01 卵巢癌類器官再現(xiàn)疾病的異質(zhì)性

【文獻題目】

An organoid platform for ovarian cancer captures intra- and interpatient heterogeneity

【期刊名稱】Nature Medicine

【通訊作者】Hans Clevers

【發(fā)表時間】2019年

【文章內(nèi)容】本篇研究建立了能有效地制造和長期擴增卵巢癌(OC)類器官的方法阔涉,并從32名患者中建立了能代表OC所有主要亞型的56個類器官系∥逍可以進行基因改造的OC類器官再現(xiàn)了相關(guān)病變的組織學和基因組學特征洒敏,也再現(xiàn)了患者內(nèi)部和患者之間的異質(zhì)性。OC類器官可用于藥物篩選試驗疙驾,捕捉不同腫瘤亞型對金標準鉑類化療的反應(yīng),包括在復發(fā)疾病中獲得的化療抗性郭毕。OC類器官可以進行異種移植它碎,從而實現(xiàn)體內(nèi)的藥物敏感性試驗,在研究個性化醫(yī)療方面有潛在應(yīng)用显押。

02 膠質(zhì)母細胞瘤類器官模型和生物樣本庫再現(xiàn)了腫瘤間和腫瘤內(nèi)的異質(zhì)性

【文獻題目】

A Patient-Derived Glioblastoma Organoid Model and Biobank Recapitulates Inter- and Intra-tumoral Heterogeneity

【期刊名稱】Cell

【通訊作者】Donald M. O’Rourke, Guo-li Ming, Hongjun Song

【發(fā)表時間】2020年

【文章內(nèi)容】本篇研究從新鮮的腫瘤標本中快速直接生成膠質(zhì)母細胞瘤類器官(GBO)扳肛。對GBO生物樣本庫進行了全面的組織學、分子和基因組分析乘碑,顯示GBO再現(xiàn)了腫瘤間和腫瘤內(nèi)的異質(zhì)性挖息,并保留了其相應(yīng)親本腫瘤的許多關(guān)鍵特征。GBO可以被有效地異種移植到成年小鼠的大腦中兽肤,顯示出快速和侵略性的浸潤套腹,并保持關(guān)鍵的驅(qū)動突變表達。GBO可以被用來測試對標準護理療法以及靶向治療的反應(yīng)资铡,包括臨床試驗藥物和CAR-T細胞免疫療法电禀。GBO生物樣本庫在基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化研究以及測試個性化療法方面具有巨大潛力。

03 外周血淋巴細胞和腫瘤類器官共培養(yǎng)產(chǎn)生腫瘤反應(yīng)性T細胞

【文獻題目】

Generation of Tumor-Reactive T Cells by Co-culture of Peripheral Blood Lymphocytes and Tumor Organoids

【期刊名稱】Cell

【通訊作者】Hans Clevers, Ton N. Schumacher, Emile E. Voest

【影響因子】66.85

【發(fā)表時間】2018年
【文章內(nèi)容】本篇研究建立了一個以個性化的方式誘導和分析腫瘤特異性T細胞對上皮癌反應(yīng)的模型笤休。自體腫瘤類器官和外周血淋巴細胞的共同培養(yǎng)尖飞,可以從有錯配修復缺陷的結(jié)直腸癌和非小細胞肺癌的患者的外周血中,擴增腫瘤反應(yīng)性T細胞。這些T細胞可用于評估殺死匹配的腫瘤類器官效率政基。這個模型為分離腫瘤反應(yīng)性T細胞提供了一個無偏見的策略贞铣,并可用來評估在個體患者中,腫瘤細胞對T細胞介導的攻擊的敏感性沮明。

04 乳腺癌類器官生物樣本庫重現(xiàn)了疾病的異質(zhì)性

【文獻題目】

A Living Biobank of Breast Cancer Organoids Captures Disease Heterogeneity

【期刊名稱】Cell

【通訊作者】Robert Gerhardus Jacob Vries, Edwin Cuppen, Hans Clevers

【影響因子】66.85

【發(fā)表時間】2018年
【文章內(nèi)容】本篇研究建立了人類乳腺上皮細胞類器官培養(yǎng)方法辕坝,基于此成功構(gòu)建100多個原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性乳腺癌(BC)類器官,再現(xiàn)了該疾病的多樣性珊擂。BC類器官的形態(tài)通常與原始腫瘤的組織病理學圣勒、激素受體狀態(tài)和HER2狀態(tài)相匹配。腫瘤和配對的類器官中的DNA拷貝數(shù)以及序列變化是一致的摧扇,在多次傳代后也是如此圣贸。這項研究報道了一個可用于癌癥研究和藥物開發(fā)的、分類明確的BC類器官樣本庫扛稽,以及一個以個性化方式評估體外藥物反應(yīng)的策略吁峻。

05 胰腺癌類器官識別化療常見應(yīng)答者

【文獻題目】

Organoid profiling identifies common responders to chemotherapy in pancreatic cancer

【期刊名稱】Cancer Discovery

【通訊作者】David A. Tuveson, Steven Gallinger

【影響因子】38.27

【發(fā)表時間】2018年
【文章內(nèi)容】本篇研究從多個臨床機構(gòu)收集的細針活檢、手術(shù)切除和快速尸檢胰腺導管腺癌(PDAC)標本中培養(yǎng)了66個胰腺癌類器官(PDO)在张,組成了樣本庫用含。原發(fā)腫瘤和配對的PDO樣本之間具有高度的一致性。PDAC特異性PDO藥物測試證明可以在具有臨床意義的時限內(nèi)為每個PDO生成藥物敏感性資料帮匾。PDO的化療敏感性特征與患者對治療的反應(yīng)一致啄骇。一些對所有現(xiàn)有化療方案有抵抗力的PDO類器官對靶向藥物表現(xiàn)出特殊的敏感性,為化療難治性疾病提供了替代治療方案瘟斜。通過PDO生成了預測化療敏感性的基因特征缸夹。

06 膀胱癌類器官中的腫瘤演變和藥物反應(yīng)

【文獻題目】

Tumor Evolution and Drug Response in Patient-Derived Organoid Models of Bladder Cancer

【期刊名稱】Cell

【通訊作者】Hikmat Al-Ahmadie, David B. Solit, Michael M. Shen

【影響因子】66.85

【發(fā)表時間】2018年
【文章內(nèi)容】本篇研究描述了一個源自于患者的膀胱癌類器官的生物庫,該系列重現(xiàn)了人類膀胱癌的組織病理學和分子多樣性螺句。類器官系可以高效地從患者活檢中建立虽惭,可以與原位異種移植瘤互相轉(zhuǎn)換。類器官通常保留了親本腫瘤的異質(zhì)性蛇尚,并表現(xiàn)出一系列的基因組變化芽唇。使用膀胱腫瘤類器官分析藥物反應(yīng),可以顯示出與突變譜的部分相關(guān)性取劫,以及與治療抗性相關(guān)的變化匆笤,并且特定的反應(yīng)可以使用體內(nèi)異種移植進行驗證。膀胱腫瘤類器官可用于研究腫瘤演變和癌癥精準醫(yī)學的藥效評價勇凭。

07 胃癌類器官生物樣本庫重現(xiàn)了腫瘤亞型的異質(zhì)性并能夠篩選治療方法

【文獻題目】

A Comprehensive Human Gastric Cancer Organoid Biobank Captures Tumor Subtype Heterogeneity and Enables Therapeutic Screening

【期刊名稱】Cell Stem Cell

【通訊作者】Helen H.N. Yan, Hans Clevers, Suet Yi Leung

【影響因子】25.27

【發(fā)表時間】2018年
【文章內(nèi)容】本篇研究建立了一個原發(fā)性胃癌類器官(GCO)生物樣本庫疚膊,包括來自34名患者的正常、發(fā)育不良虾标、癌癥和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組織寓盗,進行了詳細的全外顯子組和轉(zhuǎn)錄組分析灌砖。GCO樣本庫包括大多數(shù)已知的分子亞型,并重現(xiàn)了區(qū)域異質(zhì)性和亞克隆結(jié)構(gòu)傀蚌,它們的形態(tài)基显、轉(zhuǎn)錄組和基因組概況即使在長期培養(yǎng)后仍與體內(nèi)腫瘤密切相似。大規(guī)模藥物篩選顯示了對最近批準或正在進行臨床試驗的藥物的敏感性善炫,包括Napabucasin撩幽、Abemaciclib和ATR抑制劑VE-822。GCO生物樣本庫和基因組數(shù)據(jù)箩艺,為研究癌細胞生物學和精準癌癥治療提供了一個有用的資源窜醉。

08 肺癌類器官:用于治療篩選的體外癌癥模型

【文獻題目】

Patient-derived lung cancer organoids as in vitro cancer models for therapeutic screening

【期刊名稱】Nature Communication

【通訊作者】Kim Minsuh

【影響因子】17.69

【發(fā)表時間】2019年
【文章內(nèi)容】本篇研究創(chuàng)建了一個由5種亞型肺癌和5種正常支氣管器官(NBOs)的80個肺癌類器官(LCO)系組成的生物樣本庫。肺癌類器官再現(xiàn)了原發(fā)性肺腫瘤的組織結(jié)構(gòu)艺谆,并在體外的長期擴增過程中保持了原始腫瘤的基因組改變榨惰。正常支氣管器官擁有正常支氣管黏膜的細胞成分。肺癌類器官根據(jù)其基因組改變產(chǎn)生藥物反應(yīng)静汤。LCOs和NBOs生物樣本庫保持了其各自親本組織的組織學和遺傳學特征琅催,并可用于研究患者特定的藥物試驗,以及靶向治療和抗性機制的概念驗證虫给。

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