編者按：
HBV感染仍是全球公共衛(wèi)生的主要威脅悬嗓，當(dāng)感染發(fā)生在嬰兒期時，慢性化率高達(dá)90%。多項(xiàng)證據(jù)表明汪厨，年齡對HBV感染的疾病進(jìn)展和治療結(jié)局有顯著影響，早期開始抗病毒治療的慢乙肝兒童更有可能獲得臨床治愈愉择，且基于聚乙二醇干擾素α的治療策略可獲得更高的臨床治愈率劫乱。
來自中南大學(xué)湘雅公共衛(wèi)生學(xué)院的彭松緒教授團(tuán)隊(duì)在Alimentary Pharmacology & Therapeutics發(fā)表成果，探討了慢乙肝兒童開始抗病毒治療時的年齡與臨床療效的關(guān)系锥涕，結(jié)果顯示：慢乙肝兒童接受抗病毒治療后HBsAg清除率衷戈、HBeAg清除率和HBV DNA檢測不到的比例較高，且年齡越小療效越好层坠，1 - 3歲患兒的累積HBsAg清除率可超90%殖妇。開始治療時的年齡可預(yù)測患兒的HBsAg清除和HBeAg清除，3歲前開始抗病毒治療的患兒更易獲得HBsAg清除破花、HBeAg清除谦趣。
研究方法：
這是一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究，于2013年2月至2022年2月在湖南省兒童醫(yī)院肝病中心連續(xù)招募了感染HBV超過6個月的初治慢乙肝兒童（年齡< 18歲）座每，開始接受干擾素α/聚乙二醇干擾素α或恩替卡韋單藥治療或兩者聯(lián)合治療前鹅。隨訪時間不能小于12個月〕咂埽患者維持不定期的干擾素α/聚乙二醇干擾素α治療嫡纠，每3 - 6個月監(jiān)測一次，如果有臨床指征會更頻繁延赌。
根據(jù)開始治療時的年齡分為3組：1 - 3歲組除盏，4 - 6歲組和7 - 17歲組。主要結(jié)局為HBsAg清除挫以，次要結(jié)局包括HBeAg清除和HBV DNA檢測不到者蠕。
患者特征：
最終納入306例患兒，其中65.4%（200例）為男性掐松，94.8%（290例）接受基于干擾素α/聚乙二醇干擾素α的治療（聯(lián)合恩替卡韋245例踱侣，單藥45例）。平均年齡為4.99歲大磺，中位隨訪時間為26（17, 42）個月抡句。1 - 3歲組、4 - 6歲組杠愧、7 - 17歲組分別有139例待榔，79例，88例。
1 - 3歲組在基線時HBV DNA水平最高锐锣，F(xiàn)IB-4 < 1.45的比例也最高腌闯。這3組在隨訪時間、性別雕憔、基線HBsAg水平姿骏、HBeAg狀態(tài)、ALT斤彼、AST和治療方案方面均無顯著差異分瘦。
表1：慢乙肝兒童的基線特征
研究結(jié)果：
01、1 - 3歲慢乙肝兒童的累積HBsAg清除率超90%
中位隨訪時間（IQR）為26（17,42）個月畅卓，1 - 3歲組擅腰、4 - 6歲組和7 - 17歲組的HBsAg清除率分別為62.6%、41.7%翁潘、17.0%（p < 0.01）趁冈，HBeAg清除率分別為68.4%、56.1%和47.0%（p < 0.05）拜马，HBV DNA檢測不到的比例分別為85.5%渗勘、82.4%和71.8%（p < 0.05）×┟В考慮到隨訪時間的影響旺坠，Kaplan-Meier曲線表明，累積HBsAg清除率在1- 3歲組中仍然最高（90.1% vs. 61.5% vs. 38.8%, p < 0.01）扮超，而累積HBeAg清除率和HBV DNA檢測不到的比例在這3組之間無顯著差異（p > 0.05）取刃。
圖1：慢乙肝兒童不同年齡組的治療結(jié)果
圖2：開始治療時的年齡與HBsAg清除的關(guān)系
02、3歲前開始抗病毒治療的慢乙肝兒童更易獲得HBsAg清除和HBeAg清除
在82例未經(jīng)治療的慢乙肝兒童中出刷，中位隨訪21（12 - 37）個月璧疗，僅有2.4%（2/82）的患兒獲得自發(fā)性HBsAg清除。Kaplan-Meier曲線顯示馁龟，接受治療的慢乙肝兒童的累積HBsAg清除率顯著高于未接受治療的患兒（p < 0.05）崩侠。
未校正的cox回歸分析表明，開始治療時的年齡與HBsAg清除率呈負(fù)相關(guān)坷檩。在校正其他協(xié)變量后却音，包括隨訪時間、性別矢炼、基線HBV DNA系瓢、HBsAg、HBeAg狀態(tài)句灌、ALT夷陋、AST、FIB-4及治療方案的cox回歸模型結(jié)果顯示，1 - 3歲組和4 - 6歲組患兒實(shí)現(xiàn)HBsAg清除的概率分別為7-17歲組的5.9倍和3.1倍肌稻。未校正（HR = 1.50, 95% CI: 1.03 - 2.19）和校正（HR = 1.73, 95% CI: 1.18 - 2.53）cox回歸模型均顯示，3歲前開始抗病毒治療的兒童比年齡較大的兒童更有可能實(shí)現(xiàn)HBeAg清除匕荸；而這3組之間的HBV DNA檢測不到的比例無顯著差異爹谭。
表2：慢乙肝兒童開始治療時的年齡與不同臨床結(jié)果的關(guān)系
校正其他協(xié)變量后，限制性三次樣條曲線分析顯示榛搔，慢乙肝兒童開始治療時的年齡與HBsAg清除率（p < 0.001）和HBeAg清除率（p = 0.003）之間存在線性劑量-效應(yīng)關(guān)系诺凡，并且隨著開始治療時年齡的增加，HBsAg清除率和HBeAg清除率均有所下降践惑。
圖3：慢乙肝兒童開始治療時的年齡與HBsAg清除腹泌、HBeAg清除和HBV DNA檢測不到的關(guān)系
肝霖君有話說：
本研究抗病毒方案中95%為基于（聚乙二醇）干擾素α治療，證實(shí)了慢乙肝兒童早期開始基于（聚乙二醇）干擾素α的治療具有顯著優(yōu)勢尔觉，1 - 3歲兒童的累積HBsAg清除率可高達(dá)90%凉袱。這與先前的多項(xiàng)研究結(jié)論一致，表明了慢乙肝兒童越早治療臨床治愈率越高侦铜，開始治療時的年齡是影響患兒獲得臨床治愈的重要因素专甩。
此前已有多項(xiàng)研究表明慢乙肝兒童接受聚乙二醇干擾素α（PEG IFNα）治療可獲得超50%的臨床治愈率。目前我國慢乙肝兒童基數(shù)較大钉稍，盡早對低齡兒童展開合理的抗病毒治療涤躲，有利于降低遠(yuǎn)期不良結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險，追求更高的臨床治愈率贡未。由北京陳菊梅公益基金會發(fā)起的“兒童慢性乙型肝炎抗病毒治療研究（萌芽）項(xiàng)目”正在全國開展种樱，幫助更多兒童從中獲益。
參考文獻(xiàn)：
Wu XL, Yao ZZ, Lai X, et al. Age at treatment initiation predicts response in children with chronic hepatitis B [J]. Aliment Pharmacol Ther, 2023.
