說(shuō)到病毒赋访,大家都不陌生可都。病毒無(wú)處不在,空氣蚓耽,大海渠牲,土壤,南極冰層中都能找到它們的身影步悠。病毒是地球上數(shù)量最為龐大的生命形式签杈,如果把地球上的病毒首尾相接,能連成一條2億光年的長(zhǎng)鏈鼎兽。生活在地球上的我們時(shí)刻受著病毒的侵襲答姥,每個(gè)人身上至少會(huì)攜帶四種以上的病毒,常見(jiàn)的種類(lèi)如腸道病毒谚咬、皰疹病毒和人乳頭瘤病毒等鹦付。人在一生中可能被來(lái)自各種病毒家族的500-1000種病毒所攻擊,艾滋病序宦,病毒性肝炎睁壁,SARS,流感互捌,狂犬病這些刺耳的名字使得人們對(duì)于病毒深?lèi)和唇^潘明,病毒性傳染病已經(jīng)成為最為常見(jiàn)也是人類(lèi)最難攻克的疾病種類(lèi)之一,嚴(yán)重威脅著人類(lèi)的健康秕噪。
然而钳降,病毒的存在也有重要的意義,病毒在生命進(jìn)化腌巾,尤其是免疫系統(tǒng)的進(jìn)化中起到舉足輕重的作用遂填。同時(shí),隨著分子生物學(xué)和基因工程技術(shù)的發(fā)展澈蝙,通過(guò)基因工程改造吓坚,病毒已經(jīng)成為人們對(duì)抗疾病的一大利器。本文將簡(jiǎn)要介紹一下病毒這一介于生命與非生命的物質(zhì)形式灯荧,以及病毒在人類(lèi)疾病治療中的應(yīng)用礁击。
1,人類(lèi)和病毒抗?fàn)幍臍v史
在人類(lèi)有記載的歷史中,最早出現(xiàn)的病毒性疾病可能是小兒麻痹癥(脊髓灰質(zhì)炎)哆窿,相關(guān)記敘來(lái)自公元前三千七百年時(shí)的古埃及链烈,這段象形文字記錄的可靠性還有待進(jìn)一步考證。然而可以肯定的是挚躯,病毒的出現(xiàn)肯定遠(yuǎn)遠(yuǎn)早于人類(lèi)的出現(xiàn)强衡。
如果想了解生命起源時(shí)的地球環(huán)境,黃石公園的溫泉可能是最接近當(dāng)時(shí)情境的地點(diǎn)码荔,那里存在的微生物類(lèi)群很可能是遠(yuǎn)古時(shí)代地球上早期生命的近親漩勤。科學(xué)家在黃石公園的溫泉里發(fā)現(xiàn)了古生菌(archaea)目胡,這是一類(lèi)能在惡劣環(huán)境里生存的非常古老的生物锯七。而在這些古生菌內(nèi)人們發(fā)現(xiàn)了種類(lèi)繁多的病毒,這是病毒古老起源的直接證據(jù)誉己,由于這些古老的病毒進(jìn)化相對(duì)獨(dú)立眉尸,對(duì)它們進(jìn)行研究很可能可以追溯到病毒的起源。
歷史中巨双,人類(lèi)不停地在與病毒相抗?fàn)幵牖瑲v史上記載了多次的流感大爆發(fā),脊髓灰質(zhì)炎和天花的流行筑累。天花是人類(lèi)成功戰(zhàn)勝病毒性疾病的一個(gè)經(jīng)典例子袱蜡。在公元前1000多年前保存下來(lái)的埃及木乃伊身上就發(fā)現(xiàn)類(lèi)似天花的痘痕。而我國(guó)早在晉代時(shí)慢宗,著名藥學(xué)家道家葛洪在《肘后備急方》中已有記載:“比歲有病時(shí)行坪蚁,仍發(fā)瘡頭面及身,須臾周匝镜沽,狀如火瘡敏晤,皆戴白漿,隨決隨生缅茉,劇者多死”嘴脾。這是世界上最早關(guān)于天花的記載。
中國(guó)在天花防治方面所做出的貢獻(xiàn)是巨大的蔬墩。據(jù)古書(shū)記載译打,我國(guó)至遲在十六世紀(jì)下半葉已發(fā)明人痘接種術(shù),到十七世紀(jì)已普遍推廣拇颅,這也是人類(lèi)歷史上最早的人工主動(dòng)免疫接種預(yù)防天花的記載奏司。公元1682年時(shí),康熙皇帝曾下令在全國(guó)范圍內(nèi)種痘樟插。據(jù)康熙《庭訓(xùn)格言》寫(xiě)道:“訓(xùn)曰:國(guó)初人多畏出痘结澄,至朕得種痘方哥谷,諸子女及爾等子女岸夯,皆以種痘得無(wú)恙麻献。今邊外四十九旗及喀爾喀諸藩,俱命種痘猜扮,凡所種皆得善愈”勉吻。 公元十七世紀(jì)初期,中國(guó)接種人痘的技術(shù)通過(guò)絲綢之路傳入中東旅赢,并很快擴(kuò)散到歐洲齿桃。當(dāng)時(shí)的人痘接種有很?chē)?yán)重的副作用,接種死亡率高達(dá)1-2%煮盼。十八世紀(jì)九十年代短纵,英國(guó)醫(yī)生愛(ài)德華·詹納(Edward Jenner)從擠奶工少得天花獲得靈感,發(fā)明了接種牛痘預(yù)防天花的方法僵控,由于其副作用小香到,很快取代了人痘接種,并一直沿用下來(lái)报破。在全世界共同的努力下悠就,1979年10月26日聯(lián)合國(guó)世界衛(wèi)生組織在肯尼亞首都內(nèi)羅畢宣布,全世界已經(jīng)消滅了天花病充易,并且為此舉行了慶祝儀式梗脾。天花這種可怕的傳染病終于被人類(lèi)制服。
2盹靴,人們是怎么發(fā)現(xiàn)病毒的炸茧?
第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的病毒是一種植物病毒,煙草花葉病毒(TMV)稿静。這種病毒感染煙草植株后梭冠,會(huì)使得植株出現(xiàn)部分葉肉細(xì)胞增大或增多,葉片薄厚不勻自赔,顏色黃綠相間妈嘹,呈花葉狀。因?yàn)檫@種疾病會(huì)嚴(yán)重影響煙草植株的生長(zhǎng)绍妨,很多科學(xué)家投入了煙草花葉病原體的研究润脸。
1892年,俄國(guó)科學(xué)家伊凡諾夫斯基(Dimitri Iwanowski)在研究煙草花葉病時(shí)他去,使用一種可以過(guò)濾掉細(xì)菌的濾器來(lái)過(guò)濾含有病原體的液體毙驯,卻發(fā)現(xiàn)過(guò)濾液仍能導(dǎo)致另外的植株生病,他認(rèn)為這種感染性物質(zhì)可能是細(xì)菌分泌的毒素灾测。1898年爆价,荷蘭科學(xué)家馬丁烏斯·貝杰林克(Martinus Beijerinck)在對(duì)該病原體做詳細(xì)研究后,提出其不是一種微生物,而是一種具有傳染性的可溶性分子铭段,并可在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制骤宣。在隨后發(fā)現(xiàn)多種具有相似特性的病原體后,人們將這一類(lèi)比細(xì)菌小序愚、具有感染性和復(fù)制性的物質(zhì)稱(chēng)作濾過(guò)性病毒憔披,簡(jiǎn)稱(chēng)病毒(virus)。中文將其譯為病毒是因?yàn)檫@種病原體可以導(dǎo)致疾病爸吮,并且是一種可溶性的傳染分子芬膝,所以認(rèn)為它具有毒性,其實(shí)病毒的“毒性”和毒性化學(xué)物質(zhì)的毒性截然不同形娇。
病毒無(wú)處不在锰霜,我們每天都在吸入和吃入數(shù)十億的病毒,我們的基因組中也有病毒基因存在桐早。病毒可以感染各種動(dòng)植物和細(xì)菌癣缅,很多病毒還可以跨物種感染。在這個(gè)星球上勘畔,病毒的數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于人類(lèi)的數(shù)量所灸,如單拿人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)來(lái)說(shuō),它的數(shù)量就達(dá)到了10的16次方炫七∨懒ⅲ可以說(shuō)我們生活在病毒的海洋中。病毒的種類(lèi)和數(shù)量如此之多万哪,所幸它們中的絕大部分對(duì)人類(lèi)的健康幾乎沒(méi)有任何影響侠驯,致病性病毒所占的比例微乎其微。而在這些致病性病毒中奕巍,絕大多數(shù)的病毒對(duì)人類(lèi)都是溫和的吟策,它們感染人體后很快就會(huì)被免疫系統(tǒng)清除,不會(huì)對(duì)人體造成傷害的止。對(duì)人類(lèi)較為危險(xiǎn)的病毒數(shù)量很少檩坚,但它們的危害仍不容小視。
3诅福,病毒是什么匾委?
現(xiàn)在認(rèn)為,病毒是一種專(zhuān)性寄生于細(xì)胞內(nèi)氓润,(僅在細(xì)胞內(nèi))具有生命特征赂乐,可以自我復(fù)制,介于生命與非生命之間的一種物質(zhì)形式咖气。
病毒是介于生命和非生命之間的一種物質(zhì)形態(tài)挨措,原因是病毒并不屬于嚴(yán)格意義上的生命挖滤,但具有部分的生命屬性。獨(dú)立的病毒無(wú)法完成任何生命過(guò)程浅役,不表現(xiàn)出任何生命特征斩松,我們可以認(rèn)為它是一個(gè)復(fù)合型的大分子物質(zhì),是一種物質(zhì)的存在形式担租。但病毒一旦進(jìn)入細(xì)胞后就立即表現(xiàn)出活躍的生命特征砸民,利用宿主細(xì)胞的系統(tǒng)進(jìn)行復(fù)制擴(kuò)增,產(chǎn)生新的病毒粒子奋救,繼續(xù)感染新的細(xì)胞。同時(shí)反惕,病毒還可以同宿主共進(jìn)化尝艘,使自己具有更強(qiáng)的感染能力和更低的細(xì)胞毒性,這樣才能夠更好的寄生在宿主細(xì)胞內(nèi)完成生命周期姿染。
病毒有多種形態(tài)背亥,一般為高度有序和對(duì)稱(chēng)的,如螺旋(棒狀悬赏,子彈狀)狡汉、二十面體和復(fù)合體型,有包膜的病毒往往成球形闽颇。病毒非常小盾戴,典型病毒的大小處于幾十到幾百納米之間,如引起一般感冒的鼻病毒直徑約20納米兵多,如果你把它排成列尖啡,大約需要五萬(wàn)個(gè)才能跨過(guò)一個(gè)普通的針頭。
相對(duì)于細(xì)胞生物而言剩膘,病毒顯得非常簡(jiǎn)單衅斩,典型的病毒由一種核酸(DNA或RNA)組成的基因組和蛋白質(zhì)外殼構(gòu)成,有些病毒還含有脂質(zhì)和蛋白組成的包膜怠褐。1971年人們發(fā)現(xiàn)了一種只含有RNA的病毒畏梆,稱(chēng)為類(lèi)病毒;1981至1983年奈懒,人們又在四種植物RNA病毒顆粒中發(fā)現(xiàn)一種伴隨存在的與類(lèi)病毒相似的RNA分子奠涌,其復(fù)制和衣殼化都需要依賴(lài)于輔助病毒,被稱(chēng)為擬病毒或衛(wèi)星筐赔。1982年美國(guó)生物學(xué)家斯垣利·普魯辛納(Stanley Prusiner)發(fā)現(xiàn)引起羊瘙癢病的病原體是一種分子量約為27kDa的蛋白質(zhì)铣猩,將它命名為蛋白侵染因子或朊病毒(prion)。朊病毒不含核酸(關(guān)于朊病毒是否屬于病毒還存在爭(zhēng)議)茴丰,可在人類(lèi)和多種動(dòng)物里引發(fā)可傳播性海綿狀腦病达皿,這是一類(lèi)致死率極高的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的退行性腦病天吓。
4,病毒存在的意義是什么峦椰?
大多數(shù)人談病毒而色變龄寞,但種類(lèi)如此之多數(shù)量如此之大的病毒存在于地球上,也是有其意義的汤功。
首先物邑,病毒在生命進(jìn)化中起到重要作用。達(dá)爾文的自然選擇學(xué)說(shuō)給我們提供了一個(gè)生命進(jìn)化的理論滔金,病毒感染對(duì)于生命來(lái)說(shuō)就是一種選擇壓力色解。適者生存,在病毒面前弱不禁風(fēng)的個(gè)體會(huì)被淘汰掉餐茵,病毒是生物進(jìn)化的強(qiáng)大驅(qū)動(dòng)力科阎,它們?cè)谝欢ǔ潭壬蠜Q定著什么能存活什么能滅亡。在現(xiàn)代測(cè)序技術(shù)的發(fā)展下忿族,人類(lèi)基因組已經(jīng)得到破譯绵患,在人類(lèi)的基因組中發(fā)現(xiàn)了病毒的基因存在蜂莉,甚至一些具有重要功能的基因可能最初就是來(lái)源于病毒凄杯,這些證據(jù)說(shuō)明骑冗,病毒在生命進(jìn)化過(guò)程中,也能起到正向的作用隆豹。
其次椭岩,病毒在免疫系統(tǒng)的進(jìn)化中起到重要作用。在病毒的海洋中噪伊,人類(lèi)能夠生存主要是因?yàn)槲覀儞碛幸粋€(gè)完善的防衛(wèi)系統(tǒng)來(lái)監(jiān)視和清除病毒等病原體簿煌,如果這個(gè)系統(tǒng)出現(xiàn)問(wèn)題,人體就會(huì)變得弱不禁風(fēng)鉴吹,這個(gè)防衛(wèi)系統(tǒng)就是免疫系統(tǒng)姨伟。人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)感染人體后會(huì)破壞免疫系統(tǒng),在免疫系統(tǒng)崩潰后任何一個(gè)普通的感染對(duì)人體來(lái)說(shuō)都是致命的豆励,艾滋病的危險(xiǎn)性不在于HIV本身夺荒,而是感染HIV后的各種機(jī)會(huì)性感染所帶來(lái)的并發(fā)癥。在生命起源初期是沒(méi)有完善的免疫系統(tǒng)的良蒸,免疫系統(tǒng)的進(jìn)化是整個(gè)生命系統(tǒng)進(jìn)化的重要基礎(chǔ)技扼,而免疫系統(tǒng)的進(jìn)化則是在病毒等各種病原體的刺激下完成的。?
最后嫩痰,病毒是食物鏈的重要參與者和支撐者剿吻。比如說(shuō),在浩瀚的海洋中串纺,病毒的數(shù)量大得驚人丽旅,一杯海水(大約半升)中大約含有10萬(wàn)個(gè)種類(lèi)約300億個(gè)病毒椰棘,病毒每天會(huì)殺死海洋中20%的生命物質(zhì),釋放其內(nèi)容物供其它生命體利用榄笙,如果海洋中沒(méi)有病毒邪狞,物質(zhì)循環(huán)中就缺失了一個(gè)重要的鏈條,許多生命將難以得到生長(zhǎng)繁衍的機(jī)會(huì)茅撞。
5帆卓,如何研究和改造病毒?
1953年4月25日米丘,沃森和克里克在《自然》雜志上發(fā)表他們的DNA結(jié)構(gòu)模型剑令,由此分子生物學(xué)進(jìn)入了快速發(fā)展時(shí)期,以分子生物學(xué)為基礎(chǔ)的許多技術(shù)也被建立起來(lái)蠕蚜,如分子克隆尚洽、基因工程、蛋白質(zhì)表達(dá)純化以及測(cè)序技術(shù)等靶累,這些技術(shù)的建立對(duì)生命科學(xué)各個(gè)領(lǐng)域的發(fā)展都起到了巨大的推動(dòng)作用,當(dāng)然也包括病毒學(xué)癣疟。常用的分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)都可以應(yīng)用于病毒學(xué)研究挣柬,這里不再一一細(xì)述。對(duì)于病毒學(xué)來(lái)說(shuō)睛挚,有幾個(gè)研究方法特別重要邪蛔,如分離培養(yǎng)技術(shù),包括病毒的細(xì)胞培養(yǎng)模型和動(dòng)物模型的建立扎狱;病毒的檢測(cè)技術(shù)侧到,包括實(shí)時(shí)定量PCR和免疫學(xué)方法;病毒超微結(jié)構(gòu)的研究方法淤击,包括X-射線晶體衍射匠抗、核磁共振、電子顯微鏡等污抬。
在病毒學(xué)研究中汞贸,還有兩個(gè)非常重要的概念,分別是感染性克隆和反向遺傳學(xué)印机。在這里以丙型肝炎病毒(HCV)研究為例矢腻,簡(jiǎn)單介紹一下這兩個(gè)概念的含義。
HCV是一種有包膜的RNA病毒射赛,在實(shí)驗(yàn)室中研究病毒首要任務(wù)是擴(kuò)增多柑,通常的方式是將具有感染性的病毒粒子加入合適的細(xì)胞系中,經(jīng)過(guò)一段時(shí)間的擴(kuò)增培養(yǎng)后回收病毒楣责,這就需要一直保存著具有感染性的病毒粒子作為“種子”竣灌,病毒的保存需要特殊的實(shí)驗(yàn)室和設(shè)備聂沙,而且具有潛在的危險(xiǎn)性。由于存在諸多不便帐偎,所以科學(xué)家就想了個(gè)辦法逐纬,先將HCV的RNA基因組反轉(zhuǎn)錄成cDNA(互補(bǔ)DNA),再把cDNA放進(jìn)表達(dá)載體(一種環(huán)形DNA)上削樊,我們就擁有了具有完整病毒序列的基因克禄砩(當(dāng)然具體操作過(guò)程不是這么簡(jiǎn)單,這里不做詳細(xì)解釋?zhuān)┞辏@種克隆叫做感染性克隆甸箱。
雖然名叫感染性克隆,但克隆本身其實(shí)不具有感染性迅脐,當(dāng)我們需要使用病毒的時(shí)候芍殖,只需要在體外將DNA轉(zhuǎn)錄成RNA,然后再用電穿孔轉(zhuǎn)染等辦法將RNA導(dǎo)入合適的細(xì)胞中谴蔑,經(jīng)過(guò)幾天的培養(yǎng)豌骏,真正具有感染性的病毒顆粒就會(huì)產(chǎn)生。將病毒做成感染性克隆除了具有安全性外隐锭,還具有非常重要的意義:首先易于保存窃躲,DNA質(zhì)粒可以在普通環(huán)境中長(zhǎng)時(shí)間穩(wěn)定保存钦睡,極大的方便了科學(xué)研究工作蒂窒;其次,感染性克隆可以很容易地進(jìn)行基因工程改造荞怒,這是得益于分子生物學(xué)的發(fā)展洒琢,我們現(xiàn)在幾乎可以在基因載體上做任何想做的操作,如引入突變褐桌,刪除或者加入片段衰抑。
假如在病毒基因組上發(fā)現(xiàn)了一個(gè)突變,想研究這個(gè)突變的功能撩嚼,我們便可以直接通過(guò)感染性克隆停士,在野生型病毒基因組中引入這個(gè)突變,得到帶有該突變的病毒完丽,然后再和野生型的病毒進(jìn)行差別比較恋技,就可以知道這個(gè)突變的功能。由于這一技術(shù)所帶來(lái)的認(rèn)知路線與由表及里的經(jīng)典遺傳學(xué)正好相反逻族,所以稱(chēng)為反向遺傳學(xué)蜻底。
6,如何將改造過(guò)的病毒用于人類(lèi)疾病治療聘鳞?
人類(lèi)有一些疾病是因?yàn)榛蚬δ苋毕莼蛉笔г斐傻谋「ǎ热缪巡要拂。ㄈ狈δ蜃右鹧獫{凝結(jié)時(shí)間延長(zhǎng)的遺傳病)和惡性腫瘤(多數(shù)惡性腫瘤存在抑癌基因功能缺失)站楚。如果可以采取將外源正常的基因?qū)氚屑?xì)胞脱惰,以糾正或補(bǔ)償缺陷和異常的基因功能,這便是基因治療窿春±唬基因治療需要使用合適的載體將外源基因?qū)氚屑?xì)胞,而病毒作為專(zhuān)性細(xì)胞寄生物旧乞,具有靶細(xì)胞定向感染性蔚润,所以是一種非常適宜的基因治療載體。另外尺栖,有些病毒在感染細(xì)胞后還能夠?qū)⒆约旱牟糠只虿迦胨拗骰蚪M嫡纠,該部分基因可以同宿主基因一起復(fù)制和表達(dá),比如人類(lèi)免疫缺陷病毒延赌,反轉(zhuǎn)錄病毒和腺相關(guān)病毒等除盏,使用此類(lèi)病毒作為基因治療載體,可以將外源基因永久導(dǎo)入靶細(xì)胞進(jìn)行表達(dá)挫以,從而達(dá)到長(zhǎng)期的治療效果痴颊。
很多病毒都可以作為基因治療的載體,然而屡贺,由于病毒感染細(xì)胞后具有潛在危險(xiǎn)性,如病毒會(huì)復(fù)制擴(kuò)增锌杀,導(dǎo)致細(xì)胞功能異常甩栈,引起免疫反應(yīng),甚至還會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞癌變糕再,所以任何一種病毒在作為基因治療載體前都需要進(jìn)行必要的改造量没,確認(rèn)無(wú)致病作用后才能使用。對(duì)病毒改造的主要目的突想,是在保持其感染性的同時(shí)移除病毒復(fù)制所必需的基因和致癌基因殴蹄。如此,病毒在將外源基因插入宿主細(xì)胞基因組后猾担,便可以很快被清除掉袭灯,保證基因治療的安全性。
由于在基因治療方面的諸多優(yōu)勢(shì)绑嘹,病毒載體得到廣泛使用稽荧,截至2005年1月,在已開(kāi)展的1020個(gè)基因治療臨床試驗(yàn)中工腋,70%以上的治療方案采用了各種病毒作為基因?qū)氲妮d體姨丈。
癌癥是一類(lèi)惡性程度高畅卓,難以治愈的疾病,由于具有侵襲性和轉(zhuǎn)移性蟋恬,晚期疾患死亡率極高翁潘,現(xiàn)有的外科手術(shù)和放化療對(duì)于較晚期的癌癥都不能起到很好的效果,然而基因治療為治療惡性腫瘤帶來(lái)了一絲曙光歼争。應(yīng)用溶瘤病毒治療惡性腫瘤拜马,就是近年來(lái)興起的一種腫瘤基因治療方法。
溶瘤病毒(oncolytic virus)是一類(lèi)具有復(fù)制能力的腫瘤殺傷性病毒矾飞,改造過(guò)的溶瘤病毒特異識(shí)別并感染腫瘤細(xì)胞一膨,最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡,同時(shí)不感染正常細(xì)胞或無(wú)法在正常細(xì)胞中復(fù)制洒沦,因而對(duì)正常細(xì)胞不具殺傷作用豹绪,理論上具有更高的抗腫瘤效率和更低的副作用。
常見(jiàn)的溶瘤病毒有細(xì)小病毒申眼、呼腸孤病毒瞒津,新城疫病毒、水皰性口炎病毒括尸、麻疹病毒巷蚪、腺病毒、單純皰疹病毒等濒翻,目前已經(jīng)有多個(gè)溶瘤病毒系統(tǒng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段屁柏,且療效較為顯著。改造過(guò)的溶瘤病毒除了要滿足上述進(jìn)行常規(guī)基因治療病毒載體的要求外有送,還需要:(1)進(jìn)一步增強(qiáng)溶瘤病毒的靶向性淌喻,使得其能夠特異的感染腫瘤細(xì)胞而不感染正常細(xì)胞,或者能夠同時(shí)感染腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞雀摘,但僅在腫瘤細(xì)胞中發(fā)揮作用裸删;(2)進(jìn)一步武裝溶瘤病毒,使得其對(duì)于腫瘤細(xì)胞的殺傷作用加強(qiáng)阵赠,如可以在溶瘤病毒中整合入多種抗腫瘤策略涯塔;(3)進(jìn)一步掩護(hù)溶瘤病毒,使得其在發(fā)揮強(qiáng)大的抗腫瘤作用前不會(huì)被人體免疫系統(tǒng)清除掉清蚀,如可以對(duì)宿主采取暫時(shí)的免疫抑制或者通過(guò)其他生物和化學(xué)的方法來(lái)弱化病毒激發(fā)的宿主免疫反應(yīng)匕荸。
7,用病毒治療疾病靠譜嗎轧铁?
病毒在人類(lèi)疾病治療上具有令人矚目的應(yīng)用前景每聪,但安全性上還需要進(jìn)行更為全面的研究,特別是病毒感染的靶向性、擴(kuò)增性药薯、突變性绑洛、致病性和宿主免疫系統(tǒng)的反應(yīng)等。同時(shí)童本,將病毒應(yīng)用于疾病治療還存在一些亟待克服的缺陷真屯,包括基因?qū)胄实汀⑼庠椿虼笮∠拗魄钣椤⑼庠椿虮磉_(dá)不夠長(zhǎng)期穩(wěn)定绑蔫、感染的靶向性難以控制,基因表達(dá)缺乏有效調(diào)控以及外源基因插入宿主基因組位置可控性不強(qiáng)等泵额。由于分子生物學(xué)的發(fā)展配深,人們對(duì)于病毒的生物學(xué)特性,基因組結(jié)構(gòu)以及基因表達(dá)調(diào)控規(guī)律等方面了解得越來(lái)越充分嫁盲,對(duì)現(xiàn)有病毒的改造以及效用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估也越來(lái)越嚴(yán)謹(jǐn)和合理篓叶。相信在不遠(yuǎn)的將來(lái),病毒在基因治療上的應(yīng)用一定會(huì)取得突破性進(jìn)展羞秤,小小的病毒一定能夠在人類(lèi)疾病治療上面大顯身手缸托。
8,警示
病毒自古以來(lái)就和生命體共存亡瘾蛋,它的存在對(duì)于生態(tài)系統(tǒng)至關(guān)重要俐镐。對(duì)于人類(lèi)來(lái)說(shuō),病毒既可以是導(dǎo)致疾病的病原體哺哼,也可以成為人們抗?fàn)幖膊〉睦髋迥ā5牵S多技術(shù)都是把雙刃劍取董,現(xiàn)在已經(jīng)可以在實(shí)驗(yàn)室中通過(guò)突變篩選的方法得到在人與人之間傳播的高致病性禽流感病毒匹摇,而這份研究在發(fā)表過(guò)程中,也經(jīng)歷了不少的爭(zhēng)議和波折甲葬。在探索未知的同時(shí),也不能忘記對(duì)這些研究成果進(jìn)行相應(yīng)的規(guī)范管理懈贺,把對(duì)人類(lèi)社會(huì)的潛在風(fēng)險(xiǎn)降到最低经窖。
參考資料:
1, 黃文林主編梭灿, 《分子病毒學(xué)》画侣, 人民衛(wèi)生出版社,第二版
2堡妒, BBC紀(jì)錄片配乱, 《地平線——病毒為何致命》
3, CattaneoR. et al. Reprogrammed viruses as cancer therapeutics: targeted, armed and shielded. Nature Reviews Microbiology, 2008
4, 部分資料來(lái)源于網(wǎng)絡(luò)