今天是2017ASCO 最后一天酒觅，對于肺癌領域，卻是最重要的一天孵奶，多項重磅研究在今天報道话肖，介紹如下:
1北秽、ALEX：頭對頭比較Alectinib和克唑替尼用于ALK+晚期NSCLC一線治療的III期臨床研究
對于ALK+患者，目前的一線標準治療手段為克唑替尼最筒，然而贺氓，患者往往在1年內(nèi)就會出現(xiàn)疾病進展，且CNS是常見的復發(fā)部位床蜘。Alectinib是強效的ALK抑制劑辙培，對多種導致克唑替尼耐藥的ALK突變有效；另外邢锯，與克唑替尼不同的是扬蕊，Alectinib并不是p-糖蛋白的底物，在臨床前和臨床研究中丹擎，Alectinib都能很好的進入到CNS尾抑。ALEX研究是一項隨機、開放標簽的國際多中心III期臨床研究鸥鹉，比較Alectinib和克唑替尼用于ALK+ NSCLC患者一線治療的療效蛮穿。該研究共納入303例IIIB-IV期初治的ALK+ NSCLC患者庶骄，隨機1：1分到Alectinib組或克唑替尼治療組毁渗，主要終點為研究者評估的PFS〉サ螅患者基線特征顯示Alectinib組腦轉(zhuǎn)移比例更高（42% vs. 38%）灸异。
Alectinib和克唑替尼組中位隨訪時間分別為18.6個月vs 17.6個月府适。研究者評估的PFS為NR vs. 11.1個月，HR=0.47肺樟，p<0.0001檐春。IRC評估的PFS為25.7個月 vs.10.4個月，HR=0.50么伯，p<0.0001疟暖。亞組分析顯示各亞組獲益基本與ITT人群一致，其中吸煙患者及PS 2分患者由于患者數(shù)太少田柔，未作出統(tǒng)計學差異俐巴。
兩組ORR率為 Alectinib 83% vs. 克唑替尼 76%，DOR 為Alectinib NR vs. 克唑替尼11.1個月硬爆。
無論是否存在基線腦轉(zhuǎn)移都能從Alectinib治療中獲益欣舵，首發(fā)CNS進展的比例為Alectinib 12% vs. 克唑替尼45%。Alectinb組至顱內(nèi)進展時間明顯延長缀磕，Alectinib和克唑替尼組12個月顱內(nèi)進展率分別為9.4% vs 41.4%缘圈，HR=0.16，p<0.0001袜蚕。Alectinib組CNS緩解率和CNS DoR明顯提高糟把。
OS數(shù)據(jù)目前尚不成熟。
不良反應:雖然Alectinib組治療時間長牲剃，但是其不良事件發(fā)生率仍然低于克唑替尼組糊饱。
結(jié)論：相對于克唑替尼，Alectinib在療效和安全性上有明顯優(yōu)勢颠黎。研究結(jié)果支持Alectinib成為ALK+ NSCLC患者新的一線標準治療手段另锋。
專家點評：
1、ALEX研究確立了Alectinib作為ALK+患者一線治療首選地位狭归。對于腦轉(zhuǎn)移患者能夠增強療效夭坪，對于無腦轉(zhuǎn)移患者也有神經(jīng)保護作用，目前還存在的問題是需要明確放療對于CNS轉(zhuǎn)移的地位
2过椎、OS數(shù)據(jù)尚未成熟室梅，克唑替尼治療組進展后有挽救治療方案，但是需要密切監(jiān)測CNS進展情況（1年CNS進展率為41%）疚宇。
3亡鼠、期待患者自發(fā)報告的臨床結(jié)局，但是并沒有新的安全性信號敷待。
4间涵、對于一二代ALK抑制劑耐藥的患者，loratinib顯示了初步的療效榜揖，需要進一步的探索勾哩。
2抗蠢、ARCHER1050-Dacomitinib對比吉非替尼用于EGFR+ NSCLC患者一線治療
Dacomitinib是不可逆的二代EGFR-TKI，能夠抑制EGFR思劳、HER2 及HER4.迅矛。ARCHER1050研究是第一項頭對頭比較dacomitinib和吉非替尼用于EGFR+ NSCLC一線治療III期隨機對照臨床研究。研究共納入452例初治的IIIB/IV期或復發(fā)性NSCLC患者（由于不確定dacomitinib透過血腦屏障的能力潜叛，因此該研究并沒有納入腦轉(zhuǎn)移患者）秽褒，隨機1：1接受dacomitinib 40mg qd或吉非替尼250mg qd。根據(jù)種族和EGFR突變類型分層威兜。統(tǒng)計假設為90% power震嫉，預計中位PFS從9.5個月提高到14.3個月。主要研究終點為IRC PFS牡属。
結(jié)果顯示：PFS dacomitinib 14.7個月vs. 吉非替尼9.2個月票堵，HR 0.59(95%CI 0.47-0.74), P〈0.0001。兩組ORR相似（dacomitinib 74.9% vs. 吉非替尼71.6%）逮栅，但反應持續(xù)時間dacomitinib組更長悴势，14.8個月 vs.8.3個月，p<0.0001措伐。
安全性：總SAE dacomitinib組 62例（27.3%）特纤，吉非替尼組50例（22.3%）。治療相關(guān)SAE dacomitinib 21例（9.3%）侥加，吉非替尼10例（4.5%捧存。治療相關(guān)的死亡dacomitinib 2例，吉非替尼1例担败。Dacomitinib 組發(fā)生率較高3度及以上不良反應為腹瀉（8.4%）昔穴，甲溝炎（7.5%），皮炎痤瘡（13.7%）和口腔炎（3.5%）提前，吉非替尼組為ALT升高（8.5%）吗货。未發(fā)現(xiàn)新的不良事件。
結(jié)論: EGFR+晚期NSCLC一線接受Dacomitinib較吉非替尼明顯改善生存狈网，且安全性可控宙搬。為相應患者的一線治療提供了一個新的選擇。
專家點評：
1拓哺、 對于EGFR L858R 及Del 19 突變NSCLC患者的一線治療勇垛，Dacomitinib優(yōu)于吉非替尼
2、 Dacomitinib毒性譜與吉非替尼不一樣
3士鸥、 期待患者自發(fā)報告的結(jié)局以及不同突變類型ORR數(shù)據(jù)
4闲孤、 FLAURA研究的數(shù)據(jù)可能會限制dacomitinib的使用
5.? 奧希替尼是否該用于一線，現(xiàn)在還沒有證據(jù)础淤；應當合理安排現(xiàn)有的不同TKI的用藥順序崭放，使患者獲得最大程度的生存延長。
3鸽凶、AVAaLL：貝伐用于晚期NSCLC跨線治療
AVAaLL是在晚期NSCLC中進行的一線使用Avastin聯(lián)合化療并貝伐維持治療進展后币砂，給予后線標準化療聯(lián)合或不聯(lián)合Avastin的開放性III期臨床研究。晚期NSCLC患者接受了貝伐+SOC4-6個周期并接受貝伐維持治療2個周期及以上的患者玻侥，在疾病進展后被1：1隨機分到SOC+貝伐組或SOC治療組决摧，在第二次進展和第三次進展后，仍分別接受SOC+貝伐或單純SOC治療。該研究的主要終點OS，p有效界值設置為p<0.1配并，統(tǒng)計學假設OS SOC+貝伐12.8個月vs. SOC 10個月褥紫，達到該假設需要416個OS事件。
該研究共納入485例患者材彪，中位OS 貝伐+SOC 11.9個月 vs.SOC10.2個月(HR0.84, p = 0.1044; 387 OS events)。中位PFS2為貝伐+SOC 5.5個月 vs.SOC4.0個月 (HR 0.83, p = 0.0573)。PFS3貝伐組顯著提高则拷，貝伐+SOC 4.0個月 vs.SOC2.6個月（HR 0.63, p = 0.0045）。TTP2及TTP3貝伐組顯著提高曹鸠，TTP2貝伐+SOC 5.6個月 vs.4.2個月（HR 0.79 , p = 0.0311）煌茬。TTP3貝伐+SOC 4.1個月 vs.2.7個月（HR 0.69 ,p = 0.0326）。未發(fā)現(xiàn)新的不良事件彻桃。
結(jié)論：主要終點貝伐組OS延長接近達到統(tǒng)計學差異坛善，次要終點PFS2及PFS3均有延長，PFS3 甚至達到了有統(tǒng)計意義的延長邻眷，TTP2及TTP3貝伐組顯著延長眠屎。未發(fā)現(xiàn)新的不良反應信號。
專家點評：AVAaLL研究雖然沒有達到統(tǒng)計學差異肆饶，但是我們應該思考一些問題组力，抗血管生成治療的確能夠提高RR以及PFS，但是對患者自然病程卻沒有太大的影響抖拴，因此找到合適的標志物來選擇患者是非常重要的燎字。另外免疫治療時代抗血管生成治療與免疫治療聯(lián)合的也值得探索。期待E5508結(jié)果阿宅。
4：OAK-Atezo進展后繼續(xù)治療
OAK研究是比較Atezo和多西他賽用于晚期NSCLC二線治療的隨機III期臨床研究候衍，在該研究中，實驗組患者接受Atezo治療直至RECIST標準評估疾病進展或研究者認為無臨床獲益洒放；對照組接受多西他賽治療直至疾病進展蛉鹿。兩組患者不允許接受交叉治療。本次分析的目的是評估進展后繼續(xù)接受Atezo治療的獲益風險比往湿。
在332例Atezo治療PD患者中妖异，51%（168例）在進展后繼續(xù)接受Atezo治療惋戏。其中7%（12/168）的患者可觀察到靶病灶的應答（以PD作為新基線，腫瘤縮小≥30%）他膳；49%（83/168）的患者靶病灶評價穩(wěn)定（最佳療效响逢，腫瘤縮小在+20%至-30%之間）。進展后繼續(xù)使用Atezo治療患者的中位OS為12.7個月棕孙。進展后繼續(xù)Atezo治療并不影響用藥安全性舔亭。
結(jié)論：進展后繼續(xù)Atezo治療提高疾病控制率，患者生存延長且安全性可耐受蟀俊。
專家點評：
1钦铺、 對于經(jīng)過選擇的患者，進展后繼續(xù)治療的確是能夠獲益的：30%-70%患者獲得疾病控制肢预，但是持續(xù)時間并不長矛洞。5%-10%的經(jīng)選擇患者（治療后達到RR，即假性進展患者）接受了PD后繼續(xù)治療烫映，即ITT人群的1%-3%缚甩。寡病灶進展的患者接受局部治療是有意義的。
2窑邦、 迄今為止未發(fā)現(xiàn)預測因子或標志物：我們應關(guān)注這些接受姑息性治療人群的臨床獲益擅威；另外患者的選擇是關(guān)鍵。
