??作為mRNA內部一類最為豐富的RNA修飾類型呜呐，m6A在mRNA的穩(wěn)定性就斤，剪接，翻譯等過程發(fā)揮中要的調控功能蘑辑。近年來洋机，m6A相關研究也是如火如荼，不過更多關注的還是METTL3/14這類m6A 寫碼器(writer)介導的m6A修飾洋魂，而實際上绷旗，在細胞中還發(fā)現(xiàn)了另一類m6A Writer——METTL16(人)，METT-10（線蟲）忧设。METTL16/METT-10可以介導U6 snRNA和SAM合成酶MAT2A/sams mRNA上的m6A修飾刁标。尤為有趣的是，MAT2A催化合成的SAM是m6A修飾的甲基供體址晕，這種潛在的反饋調控體現(xiàn)了進化的巧妙與魅力膀懈。今天分享的這項研究，主要以線蟲METT-10介導的sams上intron2與exon3間剪接位點AG上的m6A修飾展開谨垃，發(fā)現(xiàn)營養(yǎng)條件可以影響SAM合成通路與sams剪接位點上的m6A修飾启搂，而剪接位點修飾后會導致sams剪接異常，抑制SAM的合成刘陶，形成營養(yǎng)條件--SAM-sams的負反饋調控胳赌，從而維持細胞內SAM水平穩(wěn)定。
三言兩語
利用線蟲模型匙隔，發(fā)現(xiàn)sams的intron2與exon3間剪接位點AG上有m6A修飾疑苫，這種修飾是依賴METT-10，并且存在序列與結構依賴性纷责。sams剪接位點上的修飾會導致Mat2a/sams的剪接異常捍掺，進一步的機制研究表明，剪接位點被m6A修飾后再膳，會導致U2AF復合體結合剪接位點的親和力降低挺勿，抑制該剪接位點介導的剪接。
線蟲的營養(yǎng)條件喂柒，尤其是其中的甲硫氨酸與維生素B12的水平調控SAM合成不瓶。高營養(yǎng)條件下，SAM合成升高灾杰，促進METT-10催化的剪接位點m6A修飾水平蚊丐，導致sams的剪接異常與SAMS蛋白的合成降低，從而負反饋調控SAM的合成吭露；反之吠撮，低營養(yǎng)條件下，SAM合成下降讲竿，METT-10催化的m6A水平下降泥兰，sams的剪接正常，SAMS的表達水平升高题禀，進而可以增加SAM的合成水平鞋诗。通過nutrient-SAM-sams負反饋調控，可以將細胞內的SAM合成水平維持在一定范圍迈嘹。
有一點要注意削彬，在哺乳動物中SAM合成酶MAT2A的剪接位點沒有m6A修飾，不過研究者通過分析發(fā)現(xiàn)有一些m6A的剪接位點存在m6A修飾秀仲，可能也起到類似影響剪接的作用融痛，但具體情況有待進一步探究。
Reference
Mendel, M. et al. Splice site m(6)A methylation prevents binding of U2AF35 to inhibit RNA splicing. Cell (2021).
