化療是癌癥治療最重要的手段之一摹菠，是利用化學(xué)藥物殺死腫瘤細(xì)胞、抑制腫瘤細(xì)胞生長繁殖骗爆、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分化的一種治療方法次氨，它是一種全身性治療手段，對原發(fā)性癌癥和轉(zhuǎn)移性癌癥都可以應(yīng)用摘投。
化療雖然是目前不可或缺的一種治療癌癥的方法煮寡，但是癌細(xì)胞對化療藥物有抗藥性，腫瘤防治專家指出犀呼，目前癌癥死亡的患者中幸撕，90%以上與癌細(xì)胞的抗藥性有關(guān)，而且往往是對多種化療藥物都有抗藥性外臂。因此杈帐，在治療癌癥的過程中，如何對抗腫瘤細(xì)胞的耐藥性是一個(gè)重要的問題专钉。今天挑童，小編就近期所發(fā)現(xiàn)的對抗腫瘤細(xì)胞的耐藥性研究以及治療癌癥的新進(jìn)展進(jìn)行盤點(diǎn)，分享給各位跃须。
BJC：新策略或可有效降低癌細(xì)胞對放療的耐受性
近日站叼，來自日本熊本大學(xué)的研究人員通過研究尋找能夠抵御癌細(xì)胞對放療產(chǎn)生耐受性的方法，相比直接作用癌細(xì)胞而言菇民，他們試圖去尋找一種方法來控制細(xì)胞的生物學(xué)機(jī)制從而幫助抵御癌細(xì)胞對放療產(chǎn)生耐受性尽楔。
研究者重點(diǎn)對白細(xì)胞介素-6（IL-6）和核轉(zhuǎn)錄因子Nrf2進(jìn)行了研究，白細(xì)胞介素-6是一種炎性反應(yīng)信號(hào)因子第练，而Nrf2則是一種保護(hù)機(jī)體抵御氧化性應(yīng)激的關(guān)鍵蛋白阔馋；研究者開發(fā)的方法包括在兩種不同類型的癌細(xì)胞樣本中進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)，其中一種樣品直接來自惡性口腔鱗狀細(xì)胞癌患者機(jī)體的組織娇掏，這些患者已經(jīng)接受了放療進(jìn)行治療（總放療劑量為30戈瑞）呕寝；其它樣本則包括人類的口腔鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞系，其來自于日本生物資源研究樣本庫婴梧，這些細(xì)胞接受的放射劑量為6或10戈瑞下梢。
研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，IL-6能夠通過與Nrf2抗氧化通路相互作用來保護(hù)放療對癌細(xì)胞的作用塞蹭，而且這種相互作用和研究者所發(fā)現(xiàn)的來自氧化性損傷的保護(hù)作用都非常有意思孽江；研究者首次通過研究發(fā)現(xiàn)，IL-6對于Nrf2抗氧化通路具有一定效應(yīng)番电，他們希望后期能夠以IL-6為靶點(diǎn)來開發(fā)新型療法從而有效對于癌細(xì)胞對放療產(chǎn)生耐受性岗屏。
相關(guān)研究刊登于國際雜志British Journal of Cancer上，論文標(biāo)題為“IL-6 controls resistance to radiation by suppressing oxidative stress via the Nrf2-antioxidant pathway in oral squamous cell carcinoma”。
JCB：關(guān)閉錯(cuò)誤基因或可逆轉(zhuǎn)血液癌癥對類固醇藥物的抵抗
最近一項(xiàng)新研究揭示了為何有些血液癌癥病人會(huì)抵抗癌癥治療中所使用的類固醇藥物这刷，比如地塞米松婉烟。來自英國格拉斯哥大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)RUNX1基因的異常活性會(huì)干擾信號(hào)分子的作用從而引起癌細(xì)胞抵抗類固醇崭歧。該研究表明關(guān)閉該基因的藥物或可逆轉(zhuǎn)這類病人對藥物的抵抗隅很。
UNX家族基因能夠通過調(diào)節(jié)其他基因的活性幫助維持健康的血細(xì)胞生成過程。UNX1發(fā)生功能異常在多種類型的白血病和淋巴瘤中都會(huì)出現(xiàn)率碾。在該研究中研究人員借助人類淋巴瘤細(xì)胞和淋巴瘤小鼠模型確定了RUNX1在癌癥發(fā)育中的作用叔营。
他們發(fā)現(xiàn)RUNX1的開啟和關(guān)閉能夠決定對癌細(xì)胞生長的促進(jìn)或抑制。該基因的表達(dá)產(chǎn)物能夠改變鞘脂分子的平衡所宰，這種脂質(zhì)分子存在于細(xì)胞膜能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞的程序性死亡绒尊。
相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Journal of Cellular Biochemistry上，論文標(biāo)題為“Runx1 Orchestrates Sphingolipid Metabolism and Glucocorticoid Resistance in Lymphomagenesis”仔粥。
Cell：對抗癌“神藥”PD-1有耐藥性的患者婴谱，有救啦！
2016年12月1日Cell上的一篇研究文章揭示一種現(xiàn)存的被稱作JAK抑制劑的藥物可能有助于對所謂檢查點(diǎn)抑制劑免疫治療藥物不作出反應(yīng)的病人克服這種耐藥性躯泰。重要的是谭羔，這些結(jié)果證實(shí)用JAK抑制劑關(guān)閉在腫瘤對免疫治療藥物產(chǎn)生耐藥性中起著至關(guān)重要作用的干擾素途徑，能改善免疫檢查點(diǎn)抑制劑藥物的療效麦向，甚至不用將這些藥物組合使用瘟裸，因?yàn)檫@種組合使用經(jīng)常伴隨著嚴(yán)重的副作用。
如今的檢查點(diǎn)抑制劑藥物靶向PD1和CTLA-4等受體诵竭，這些受體作為T細(xì)胞表面上的“剎車”阻止它攻擊其他的細(xì)胞话告。利用一種或多種這樣的藥物抑制這些途徑釋放這些“剎車”，然后免疫系統(tǒng)才能夠抵抗腫瘤卵慰。但一半以上使用這些藥物的病人病情復(fù)發(fā)沙郭、甚至惡化。
參考資料：
Disabling critical 'node' revs up attackwhen cancer immunotherapies fall short
Tumor Interferon Signaling Regulates aMultigenic Resistance Program to Immune Checkpoint Blockade
Cell Rep：靶向癌細(xì)胞內(nèi)一種磷酸酶或可治療癌癥
科學(xué)家們最近發(fā)現(xiàn)了影響腫瘤生長的一個(gè)新機(jī)制裳朋。腫瘤內(nèi)部缺氧環(huán)境不僅能夠刺激增殖還會(huì)影響PHD2這種蛋白使其無法發(fā)揮“癌細(xì)胞殺手”的功能病线。研究人員發(fā)現(xiàn)想要重新恢復(fù)PHD2的功能可以通過阻斷PP2A/B55這種酶的作用，進(jìn)而延緩腫瘤生長再扭。
研究人員在人類癌癥樣本中發(fā)現(xiàn)腫瘤中PP2A/B55的表達(dá)水平高于健康組織氧苍。Mazzone教授這樣說道：“這讓我們得出結(jié)論，PP2A/B55是癌癥治療的一個(gè)潛在靶點(diǎn)泛范。因此我們開始與一些合作伙伴共同研究靶向PP2A/B55的潛在藥物。最終的目標(biāo)是設(shè)計(jì)能夠阻斷這種磷酸酶功能的分子紊撕，達(dá)到靶向治療癌癥的目的罢荡。”
這項(xiàng)研究不僅為癌癥治療找到了潛在靶點(diǎn)，也提供了一些新的生物標(biāo)記物：PHD2的磷酸化水平可能有助于對腫瘤轉(zhuǎn)變過程的理解区赵，并可以幫助選擇合適的治療方法惭缰。
相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Cell Reports上，論文標(biāo)題為“The mTOR and PP2A Pathways Regulate PHD2 Phosphorylation to Fine-Tune HIF1α Levels and Colorectal Cancer Cell Survival under Hypoxia ”笼才。
JCI Insight：新型癌癥療法或可激活巨噬細(xì)胞來高效吞噬癌細(xì)胞
巨噬細(xì)胞是一類能夠吞噬并且破壞癌細(xì)胞的白細(xì)胞漱受，近日，來自日本神戶大學(xué)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)骡送，利用抗體來制造巨噬細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的一種特殊蛋白就能夠促進(jìn)巨噬細(xì)胞激活昂羡，并且有效消除癌細(xì)胞。
研究人員發(fā)現(xiàn)摔踱，當(dāng)巨噬細(xì)胞表面表達(dá)的蛋白SIRPα同吞噬的目標(biāo)細(xì)胞（比如癌細(xì)胞）表面表達(dá)的蛋白CD47相互作用時(shí)虐先，巨噬細(xì)胞的吞噬能力就會(huì)被抑制。
研究者表示派敷，SIRPα是巨噬細(xì)胞中的一種免疫檢查點(diǎn)分子蛹批，我們發(fā)現(xiàn)了SIRPα抗體或許能夠作為一種新型的抗癌療法，未來研究中研究人員希望能夠更加詳細(xì)地分析SIRPα抗體的抗腫瘤效力篮愉，并且評估療法的安全性以及SIRPα抗體是否能夠潛在地作為一種抗癌藥物來幫助抵御癌癥腐芍。
相關(guān)研究刊登于國際雜志JCI Insight上，論文標(biāo)題為“Anti-SIRPα antibodies as a potential new tool for cancer immunotherapy”试躏。該研究或?yàn)楹笃谘芯咳藛T開發(fā)新型抗癌療法提供新的思路和希望猪勇。
Sci Rep：揭示IFT20蛋白在促進(jìn)癌細(xì)胞浸潤中的作用
在一項(xiàng)新的研究中，一個(gè)國際研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)IFT20蛋白通過在細(xì)胞的不同部分之間運(yùn)輸膜組分和蛋白而有助一些癌細(xì)胞進(jìn)行浸潤冗酿。
初級纖毛存在于幾乎所有人細(xì)胞的表面上埠对，起著“細(xì)胞天線”的作用，接收細(xì)胞外面的信息裁替。IFT20是一種存在于大多數(shù)人細(xì)胞中的蛋白项玛，在這些初級纖毛的信息接收和功能中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。在健康的細(xì)胞中弱判，它起著“運(yùn)輸物轉(zhuǎn)接器（cargo adaptor）”的作用襟沮，沿著纖毛內(nèi)的微管運(yùn)輸?shù)鞍祝钱?dāng)這些健康的細(xì)胞變成癌細(xì)胞時(shí)昌腰，它們丟失了這些纖毛开伏。這項(xiàng)研究首次闡明了IFT20在沒有纖毛的癌細(xì)胞中的功能。這一發(fā)現(xiàn)能夠潛在地用于通過靶向IFT20阻斷浸潤性癌細(xì)胞來開發(fā)新的癌癥療法遭商。
纖毛菌屬
相關(guān)研究結(jié)果于2017年1月26日在線發(fā)表在Scientific Reports期刊上固灵，論文標(biāo)題為“Ror2 signaling regulates Golgi structure and transport through IFT20 for tumor invasiveness”。
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