最新的高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)摊趾,使得晚期胃癌治療理念的天平向積極的聯(lián)合化療傾斜。
胃癌是最常見的惡性腫瘤之一游两,但是由于其早期階段無特異性癥狀砾层,很容易被患者忽視,因此在確診時(shí)多已發(fā)展為晚期胃癌器罐。 而導(dǎo)致胃癌患者死亡的最主要原因多為腹膜轉(zhuǎn)移引起的頑固性癌性腹水梢为、腸道梗阻和惡液質(zhì)。 因此轰坊,對(duì)伴腹膜轉(zhuǎn)移的晚期胃癌給予積極治療對(duì)胃癌患者的預(yù)后至關(guān)重要铸董。
在腫瘤學(xué)科有這樣的爭(zhēng)論:是先手術(shù)還是先化療才是對(duì)患者最好的選擇?至少肴沫,在伴腹膜轉(zhuǎn)移的晚期胃癌治療上粟害,越來越多的研究顯示,先進(jìn)行化療比傳統(tǒng)的先動(dòng)刀子療效要好颤芬。
以此為依據(jù)悲幅,“術(shù)前新輔助腹腔與全身聯(lián)合化療”(NIPS治療)應(yīng)運(yùn)而生。
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院胃腸外科朱正綱教授作為我國(guó)在NIPS治療的先驅(qū)者之一站蝠,帶領(lǐng)他的團(tuán)隊(duì)開展相關(guān)臨床研究汰具,取得了令人鼓舞的成果。
對(duì)此菱魔,筆者采訪了朱正綱教授的學(xué)生留荔、瑞金醫(yī)院胃腸外科副主任醫(yī)師、NIPS治療研究組成員嚴(yán)超博士澜倦,以及河南省腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科副主任聚蝶、中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤分會(huì)姑息學(xué)組委員陳小兵教授。兩位向我們揭開了NIPS治療的神秘面紗藻治。
晚期胃癌直接手術(shù)預(yù)后并不優(yōu)于單純化療
在外科傳統(tǒng)觀念中碘勉,對(duì)于晚期胃癌患者會(huì)先采取姑息性減瘤手術(shù)以減少腫瘤負(fù)荷,然后再做放化療桩卵,但是這樣的治療方案復(fù)發(fā)率還是很高验靡,患者的生存期獲益也相對(duì)有限倍宾。
臨床研究發(fā)現(xiàn),對(duì)于伴有腹膜轉(zhuǎn)移的胃癌患者晴叨,手術(shù)+化療的方案與單純化療相比凿宾,盡管在既往的一些回顧性研究中有一定獲益矾屯,尤其在減少晚期胃癌所致的癌灶大出血兼蕊、梗阻、穿孔等并發(fā)癥起到積極作用件蚕, 但最新的前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究顯示晚期胃癌采用手術(shù)+化療方案并無生存優(yōu)勢(shì)孙技。
因此,對(duì)于晚期胃癌排作,隨著新型化療藥物的應(yīng)用和化療方案的優(yōu)化牵啦,聯(lián)合化療的效果較前得到提高,使得手術(shù)+化療的傳統(tǒng)理念受到挑戰(zhàn)妄痪,而最新的高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)使得晚期胃癌治療理念的天平向積極的聯(lián)合化療傾斜哈雏。
對(duì)于存在腹膜轉(zhuǎn)移的晚期胃癌患者,回顧性研究顯示不同治療方法的中位生存期分別為:不治療4.7個(gè)月衫生;單純手術(shù)治療8.9個(gè)月裳瘪;單純化療11.8個(gè)月;手術(shù)+化療18.4個(gè)月
日韓REGATTA研究(前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究):對(duì)于伴有單個(gè)不可治愈因素的晚期胃癌患者(腹膜轉(zhuǎn)移者占74.9%)罪针,手術(shù)+化療與單純化療相比并無明顯生存獲益彭羹。
美國(guó)GYMSSA研究(前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究):手術(shù)+術(shù)中腹腔溫?zé)峄?術(shù)后全身化療與單純?nèi)砘熛啾龋鼓まD(zhuǎn)移的胃癌患者中位生存期明顯延長(zhǎng)泪酱,但也未超過1年派殷。
優(yōu)于傳統(tǒng)化療的NIPS治療
NIPS治療最早是由日本研究團(tuán)隊(duì)報(bào)道的,系針對(duì)伴有腹膜轉(zhuǎn)移晚期胃癌患者的轉(zhuǎn)化治療方法墓阀。
NIPS治療是一種以靜脈毡惜、口服、腹腔灌注3種途徑結(jié)合的化療方法斯撮,比傳統(tǒng)的姑息性全身化療多了腹腔內(nèi)灌注這一化療途徑经伙。而正是多了這一化療途徑使得伴有腹膜轉(zhuǎn)移晚期胃癌患者的生存率有了進(jìn)一步改善,使得化療+手術(shù)+化療的“三明治”療法從局部晚期胃癌的臨床應(yīng)用擴(kuò)展到晚期胃癌吮成,讓全身單純姑息性化療作為標(biāo)準(zhǔn)治療方法的理念受到?jīng)_擊橱乱。
陳小兵教授介紹道,“三明治”療法是本世紀(jì)最推崇的腫瘤綜合治療理念粱甫。其中泳叠,手術(shù)仍然處在核心地位。然而茶宵,中國(guó)絕大部分胃癌患者已經(jīng)失去了直接完全腫瘤切除(R0切除)的機(jī)會(huì)危纫,單靠手術(shù)已經(jīng)無法解決問題。因此NIPS治療起到了為手術(shù)提供條件,打下基礎(chǔ)的作用种蝶。
日本近幾年多項(xiàng)研究顯示契耿,對(duì)于伴有腹膜轉(zhuǎn)移的晚期胃癌,傳統(tǒng)全身姑息性化療的中位生存期徘徊在1年左右螃征,而接受NIPS治療者其中位生存期可達(dá)17.6個(gè)月搪桂,甚至可達(dá)到23.6個(gè)月,一年生存率也達(dá)到了80% 盯滚,轉(zhuǎn)化手術(shù)率可達(dá)到50%以上踢械。
兩位學(xué)者均提到Phoenix研究,這是最新關(guān)于NIPS治療的高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)(III期臨床試驗(yàn))魄藕。研究顯示内列,對(duì)于伴有腹膜轉(zhuǎn)移的晚期胃癌,NIPS治療較之單純?nèi)砘熅哂猩鎯?yōu)勢(shì)背率;此外话瞧,對(duì)于治療有效的病例及時(shí)進(jìn)行轉(zhuǎn)化性手術(shù)有助于進(jìn)一步改善其預(yù)后。
嚴(yán)超博士介紹說寝姿,他們現(xiàn)在使用的化療方案是借鑒國(guó)外多項(xiàng)研究報(bào)告中成功率較高的方案交排,即以替吉奧膠囊(S-1)和紫杉醇(PTX)為主要藥物的化療方案。經(jīng)過3~5個(gè)療程后会油,再根據(jù)原發(fā)癌灶是否可手術(shù)切除个粱、淋巴結(jié)與腹膜轉(zhuǎn)移灶是否得到有效控制、是否出現(xiàn)新的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶翻翩、患者全身狀態(tài)等來綜合評(píng)估患者應(yīng)否進(jìn)行進(jìn)一步手術(shù)治療都许。
當(dāng)然,手術(shù)后的患者仍需要繼續(xù)化療嫂冻。如果患者出現(xiàn)化療引起的嚴(yán)重毒副反應(yīng)胶征,或者腫瘤進(jìn)展等情況,則需調(diào)整治療方案桨仿。
NIPS治療還未成熟睛低,仍需探索
NIPS治療適用于存在腹膜轉(zhuǎn)移的晚期胃癌患者。一般來說服傍,腹膜癌指數(shù)(PCI)≤15分的患者轉(zhuǎn)化成功的幾率相對(duì)較大钱雷,療效也比傳統(tǒng)全身化療好。然而吹零,對(duì)那些伴有肝轉(zhuǎn)移罩抗、遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腹膜轉(zhuǎn)移引起大量腹水灿椅、腸梗阻套蒂、輸尿管或腎盂擴(kuò)張等的晚期胃癌患者可能并不適用钞支。而存在肝腎功能障礙等一般化療禁忌證及腹腔粘連嚴(yán)重的患者則無法接受NIPS治療。
嚴(yán)超博士坦言操刀,現(xiàn)在NIPS治療還在探索中烁挟,上述NIPS治療后的手術(shù)標(biāo)準(zhǔn)只是根據(jù)現(xiàn)有的臨床實(shí)踐觀察得出的,他們也發(fā)現(xiàn)對(duì)部分超出上述標(biāo)準(zhǔn)的晚期胃癌患者通過NIPS治療后骨坑,其生存獲益也有較大的改善撼嗓。 瑞金醫(yī)院胃癌課題組正在開展相關(guān)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究,旨在通過篩選出胃癌相關(guān)分子標(biāo)志物等來預(yù)判NIPS治療的療效卡啰,進(jìn)而實(shí)現(xiàn)胃癌患者的個(gè)體化綜合治療静稻。
由于針對(duì)晚期胃癌的NIPS治療還有許多問題沒能解決,國(guó)內(nèi)研究尚未進(jìn)入RCT階段匈辱,即使是在研究相對(duì)成熟的日本,在診療指南中仍建議對(duì)晚期胃癌進(jìn)行姑息性化療杀迹。
“NIPS治療方案暫未被指南采納亡脸, 瑞金醫(yī)院胃癌課題組正在籌備NIPS治療的III期前瞻性的多中心隨機(jī)(RCT)臨床研究。從目前已取得的II期臨床研究結(jié)果來看树酪,NIPS治療對(duì)伴腹膜轉(zhuǎn)移胃癌患者的療效有較明顯優(yōu)勢(shì)浅碾,可以改善患者預(yù)后⌒铮”嚴(yán)超博士對(duì)NIPS治療的前景非炒剐唬看好。
陳小兵教授作為一名腫瘤內(nèi)科醫(yī)生也認(rèn)為疮茄,NIPS治療等轉(zhuǎn)化治療作為現(xiàn)在腫瘤領(lǐng)域的熱點(diǎn)話題滥朱,更需要多學(xué)科診療協(xié)作(MDT)的建立,腫瘤內(nèi)外科醫(yī)生都需要客觀認(rèn)識(shí)到各自領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)和不足力试,改變已經(jīng)過時(shí)的觀念徙邻,這些都是為了改善腫瘤患者的預(yù)后。