S-棕櫚蹙叫校化通過(guò)影響與蛋白質(zhì)的結(jié)合來(lái)決定蛋白質(zhì)的運(yùn)輸和穩(wěn)定性饥追。
2020年5月，Bakhache團(tuán)隊(duì)在《J VIROL》發(fā)表題目為《Palmitoylated Cysteines in Chikungunya Virus nsP1 Are Critical for Targeting to Cholesterol-Rich Plasma Membrane Microdomains with Functional Consequences for Viral Genome Replication》的研究成果罐盔。
該研究表明在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中但绕，α病毒復(fù)制復(fù)合物錨定在質(zhì)膜上。與脂質(zhì)雙層的這種相互作用是通過(guò)病毒甲基/鳥(niǎo)苷基轉(zhuǎn)移酶nsP1介導(dǎo)的惶看，并通過(guò)該蛋白C端區(qū)域的半胱氨酸殘基的棕櫚跄笏常化而增強(qiáng)。支持nsP1錨定的膜的脂質(zhì)含量仍未得到很好的研究纬黎。在這里幅骄，我們探討了nsP1與膽固醇的膜結(jié)合能力。
使用醫(yī)學(xué)上重要的基孔肯雅病毒（CHIKV）作為模型本今，我們報(bào)告nsP1與富含膽固醇的去污劑抵抗膜微域（DRMs）（也稱為脂質(zhì)筏）共聚拆座。為尋找膽固醇分配的關(guān)鍵因素乐严，我們確定nsP1棕櫚踅闯化的半胱氨酸是該過(guò)程的主要參與者。在感染CHIKV或轉(zhuǎn)染CHIKV反復(fù)制酶質(zhì)粒的細(xì)胞中夯巷，在DRM中檢測(cè)到nsP1和其他非結(jié)構(gòu)蛋白逛艰。雖然CHIKV nsP1偏愛(ài)富含膽固醇的膜結(jié)構(gòu)域的功能重要性尚待確定躏碳，但我們觀察到U18666A和丙米拉明誘導(dǎo)的后期內(nèi)體膽固醇的螯合將nsP1重定向至這些區(qū)室，同時(shí)顯著降低了CHIKV基因組的復(fù)制散怖。對(duì)Sindbis病毒（SINV）的并行研究表明唐断，這種發(fā)散性α病毒的nsP1對(duì)膽固醇顯示出低親和力，僅與DRM適度隔離杭抠。因此，CHIKV和SINV的膽固醇行為與先前報(bào)道的nsP1棕櫚蹩疑叮化要求的差異相吻合偏灿，這對(duì)于SINV是必不可少的，但對(duì)于CHIKV復(fù)制是嚴(yán)格要求的钝的∥檀梗總而言之铆遭，這項(xiàng)研究突出了nsP1分離與DRM的功能重要性，并為nsP1棕櫚跹夭拢化半胱氨酸在α病毒復(fù)制過(guò)程中的功能作用提供了新見(jiàn)解枚荣。重要信息功能性α病毒復(fù)制復(fù)合物通過(guò)nsP1與脂質(zhì)雙層的相互作用而錨定在宿主細(xì)胞膜上。
在這項(xiàng)工作中啼肩，我們調(diào)查了膽固醇對(duì)于這種關(guān)聯(lián)的重要性橄妆。我們表明，nsP1對(duì)在質(zhì)膜上形成的富含膽固醇的膜微結(jié)構(gòu)域具有親和力祈坠，并確定nsP1中保守的棕櫚鹾δ耄化半胱氨酸是膽固醇親和力的關(guān)鍵決定因素。我們證明晚期內(nèi)體中藥物誘導(dǎo)的膽固醇螯合不僅將nsP1重定向至該區(qū)室赦拘，而且顯著降低了基因組復(fù)制慌随，表明nsP1靶向富含膽固醇的質(zhì)膜微結(jié)構(gòu)域的功能重要性。最后躺同，我們顯示了來(lái)自基孔肯雅病毒和辛德比斯病毒的nsP1對(duì)膽固醇螯合劑表現(xiàn)出不同的敏感性阁猜，這與其在復(fù)制nsP1棕櫚酰化的要求上的差異平行蹋艺。因此剃袍，這項(xiàng)研究為nsP1中的棕櫚酰化半胱氨酸在哺乳動(dòng)物宿主中組裝功能性α病毒復(fù)制復(fù)合物提供了新的見(jiàn)解车海。
文章關(guān)鍵詞：NONSTRUCTURAL PROTEIN 蛋白NSP1; HMG-COA還原酶; SEMLIKI-FOREST; RNA復(fù)制; 甲病毒復(fù)制; LIPID-METABOLISM; COMPLEX; ASSOCIATION; RAFTS
原文鏈接：http://doi.org/10.1128/JVI.02183-19
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