原創(chuàng)： 癌度醫(yī)學部 來源：癌度
僅去年一年，我國新發(fā)結直腸癌患者就已超過52萬人<sup>[1]</sup>骇两！這種疾病在發(fā)病初期十分隱匿速种，很多患者往往在出現(xiàn)腹痛、便血低千、大便習慣改變哟旗、嚴重貧血等癥狀后才引起重視就醫(yī)診斷，此時腫瘤多已進展到中晚期階段栋操，錯失了最佳手術時期闸餐，給治療帶來了困難。
近些年隨著精準靶向治療研究的深入矾芙，中晚期結直腸癌患者的生存周期得以大大提升舍沙，不過也有一部分患者的治療效果并不盡人意。
在轉移性結直腸癌（mCRC）患者中約有8%-15%是BRAF基因突變[2]剔宪，其中絕大部分為V600E突變拂铡，此類患者從標準治療方案中獲益有限，作為mCRC中最難治葱绒、生存期最短的一種感帅，BRAF V600E突變mCRC也常被認為是預后不良的標志。
BRAF突變結直腸癌靶向無化療方案將生存期提升一倍
研究人員一直在努力探索BRAF V600E突變mCRC的有效治療方案地淀，在前不久剛剛進行的歐洲腫瘤內科學會（ESMO）第21屆世界胃腸道癌癥大會（WCGC）上失球，研究團隊公布了針對BRAF V600E突變的mCRC的無化療靶向聯(lián)合方案（Ⅲ期BEACON研究）研究結果[3]。
BEACON研究是一項開放標簽、多中心实苞、三臂的Ⅲ期臨床研究豺撑，旨在研究Encorafenib+Binimetinib+西妥昔單抗（三聯(lián)或二聯(lián)靶向治療方案）治療既往接受1~2種方案治療失敗的BRAFV600E突變mCRC患者的安全性與療效，該研究選擇了伊立替康或FOLFIRI+西妥昔單抗作為對照方案黔牵。
在最初的安全性導入（safety lead-in）階段聪轿，研究納入了30例患者，在此階段證實三聯(lián)靶向治療方案的安全性可接受猾浦、療效有一定前景[2]（相關閱讀：重磅陆错！三藥聯(lián)合顯著提高BRAF結直腸癌患者生存期），可用于研究的隨機化部分金赦。
在隨機化階段音瓷，共招募了665例BRAF V600E突變mCRC患者，隨機分為三聯(lián)治療組（encorafenib+binimetinib+西妥昔單抗）素邪、二聯(lián)治療組（encorafenib+西妥昔單抗）和對照治療組（化療+西妥昔單抗）外莲，三組患者的基線特征平衡。
從公布的結果可以看到兔朦，三聯(lián)治療組的總生存期（OS）有統(tǒng)計學意義的延長偷线，與對照組相比，分別為9.0個月和5.4個月沽甥，延長了近一倍的時間声邦，降低了48%的死亡風險，而二聯(lián)治療組與對照組相比摆舟，OS也有顯著的延長亥曹，分別為8.4個月和5.4個月，死亡風險也降低了40%恨诱。
從亞組分析中我們可以看到媳瞪，在此前僅接受過一個治療方案的患者與接受過兩個及以上治療方案的患者從三聯(lián)方案中獲得的益處相似（分別降低了46%和47%的死亡風險），且比起對照組照宝，所有亞組的OS都可以從三聯(lián)治療中獲益蛇受。
在客觀緩解率（ORR）方面，三聯(lián)治療組和雙聯(lián)治療組明顯高于對照組厕鹃，三組ORR分別為26％兢仰、20％、2％剂碴。在此前僅接受過一種方案治療的患者中把将，三聯(lián)治療組、二聯(lián)治療組忆矛、對照組ORR分別為34％察蹲、22％、2％，此前接受過一種以上方案治療的患者中递览，三聯(lián)治療組叼屠、二聯(lián)治療組瞳腌、對照組ORR分別為14％绞铃、16％、2％嫂侍，均明顯高于對照組儿捧。
在無進展生存期（PFS）方面，三聯(lián)治療組和二聯(lián)治療組的中位PFS較對照組相比也有明顯延長挑宠，分別為4.3個月菲盾、4.2個月和1.5個月。
在安全性方面各淀，不良事件與既往研究報告的一致懒鉴。三聯(lián)治療和二聯(lián)治療的方案耐受性良好，與對照組相比碎浇，三聯(lián)治療和二聯(lián)治療并非增加不良反應發(fā)生率临谱，≥3級不良事件發(fā)生率在對照組為61％，三藥聯(lián)合組為58％奴璃，雙藥聯(lián)合組為50％悉默，明顯低于對照組。三聯(lián)或二聯(lián)組的中位治療周期均長于對照組（三聯(lián) 21周苟穆；二聯(lián)：19周抄课；化療：7周）
三聯(lián)方案獲得NCCN指南推薦用于BRAF突變mCRC患者
BEACON CRC研究證實了與當前的標準治療相比，Encorafenib雳旅、Binimetinib跟磨、西妥昔單抗三聯(lián)方案可以顯著改善BRAF V600E突變mCRC患者的PFS和ORR，并且安全性與已知的單獨用藥安全性一致攒盈。
鑒于此無化療聯(lián)合靶向方案取得了如此優(yōu)異的成績抵拘，NCCN已經(jīng)將其納入結直腸癌治療指南[4]，用于BRAF V600E突變mCRC患者的治療沦童。作為新的標準治療方案仑濒，三聯(lián)靶向治療方案將為此類患者帶來更大的臨床獲益。
三聯(lián)靶向治療方案在我國尚未得到審批偷遗，據(jù)悉有關藥企計劃今年下半年提交相關申報墩瞳，我們衷心期待著相關藥物及三聯(lián)靶向治療方案盡快在我國通過審批，可以造福更多BRAF V600E突變mCRC患者氏豌，希望這一天可以盡快到來喉酌。
——————
參考文獻：
1.https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf.
2.Van CutsemE,HuijbertsS,GrotheyA,etal.Binimetinib, Encorafenib, and Cetuximab Triplet Therapy for Patients With BRAF V600E-Mutant Metastatic Colorectal Cancer: Safety Lead-In Results From the Phase III BEACON Colorectal Cancer Study[J].Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology,2019:JCO1802459.DOI:10.1200/JCO.18.02459.
3.Array BioPharma Announces Interim Analysis Results from the BEACON CRC Trial of BRAFTOVI + MEKTOVI + Cetuximab for the Treatment of BRAFV600E-Mutant Metastatic Colorectal Cancer at the ESMO 21st World Congress on Gastrointestinal Cancer.
