肝病患者新希望|干細(xì)胞療法為干預(yù)乙型肝炎肝硬化提供新思路


肝,貴為人體的五臟之一媒怯,知名度相當(dāng)之高订讼。因?yàn)樗粌H能為身體儲(chǔ)存肝糖等能量,同時(shí)也制造消化系統(tǒng)中的膽汁【1】扇苞,一面負(fù)責(zé)運(yùn)化氣血欺殿,一面又負(fù)責(zé)代謝身體內(nèi)的毒素寄纵,如此看來(lái),肝臟的“名氣”真是實(shí)打?qū)嵜Τ鰜?lái)的脖苏。



肝臟的“工作性質(zhì)”讓它馬不停蹄的忙程拭,而現(xiàn)代人似乎還在嫌它不夠忙,于是“爆肝加班”后“爆肝深夜擼串飲酒”棍潘、“爆肝刷劇”等等“爆肝”系列行為恃鞋,多少帶了點(diǎn)哭笑不得的無(wú)奈——能解報(bào)復(fù)性工作之憂的,似乎就只有報(bào)復(fù)性?shī)蕵?lè)和報(bào)復(fù)性飲食了……道理都懂亦歉,但停不下來(lái)……



“爆肝毀肝”恤浪,是因?yàn)楦涡枰菹ⅲ浔举|(zhì)是要在一定時(shí)間內(nèi)修復(fù)受損的肝細(xì)胞肴楷,而熬夜會(huì)錯(cuò)過(guò)肝臟自我修復(fù)的最佳時(shí)間水由,如果說(shuō)“爆肝”還只是停留在不良習(xí)慣有損肝臟的層面,乙肝則已經(jīng)令人們談之色變已久阶祭,乙肝是肝硬化的首要病因【2】绷杜,而肝硬化控制不當(dāng)易成癌的過(guò)程,不僅讓乙肝戴上了恐怖面具濒募,還讓乙肝病毒攜帶者陷入長(zhǎng)期的困境鞭盟。



乙肝病毒攜帶者的困境


有人為工作“爆肝”,而有人曾因肝的問(wèn)題瑰剃,被擋在工作的門(mén)外——乙肝病毒攜帶者就處在這樣的困境中齿诉。一項(xiàng)調(diào)查顯示,近四成的公司在招聘過(guò)程中給予乙肝病毒攜帶者不公平的對(duì)待晌姚,45.69%的乙肝病毒攜帶者認(rèn)為受到的歧視非常嚴(yán)重【3】粤剧。



我國(guó)是乙肝的高發(fā)區(qū),約有1.2億乙肝病毒攜帶者【4】挥唠,對(duì)乙肝和乙肝病毒攜帶者的概念混淆抵恋,是“乙肝病毒攜帶者”陷入困境的主要原因。而實(shí)際上宝磨,乙肝病毒攜帶者是指乙肝表面抗原陽(yáng)性持續(xù)6個(gè)月以上弧关,很少有肝病相關(guān)的癥狀與體征,肝功能基本正常的慢性乙肝病毒感染者【5】唤锉。而乙肝病毒本身并不是病世囊,一般人感染了“乙肝病毒”,2/3可以終生攜帶不發(fā)病窿祥。但是株憾,之所以人們談“乙肝”色變,是因?yàn)橐腋?/3會(huì)發(fā)展為慢性肝炎晒衩,而這其中又有1/3會(huì)繼續(xù)發(fā)展為肝硬化或者肝癌【6】嗤瞎。



乙肝需要被重視墙歪,但目前治療仍然存在瓶頸


綜上,我們可以得知乙肝病毒攜帶者不等同于乙肝患者猫胁,但乙肝相關(guān)問(wèn)題卻并不能被忽視箱亿。據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《2017年全球肝炎報(bào)告》顯示,全球約有3.25億人感染慢性乙肝等肝炎病毒【7】弃秆,而乙肝是肝硬化患者的首要病因【8】届惋,而肝硬化往往因引起并發(fā)癥而死亡,癌癥就是其中之一【9】菠赚。據(jù)《柳葉刀》一份調(diào)查報(bào)告稱脑豹,在中國(guó)大陸,肝硬化和其他慢性肝病死亡中乙型肝炎病毒感染導(dǎo)致者高達(dá)63%【10】衡查。因此瘩欺,無(wú)論從世界范圍內(nèi)的感染基數(shù)還是死亡率上來(lái)看,乙肝仍然具有威脅性拌牲。


而乙肝威脅居高不下的另一個(gè)原因俱饿,來(lái)自于肝臟“本能”——由于肝臟自我代償能力強(qiáng),輕中度疾病時(shí)肝功能可無(wú)明顯改變塌忽,往往當(dāng)乙肝肝硬化病情進(jìn)展至一定程度時(shí)拍埠,各項(xiàng)肝功能指標(biāo)才出現(xiàn)異常,但此時(shí)往往肝代謝功能已經(jīng)逐步走向衰竭【11】土居。



而傳統(tǒng)的藥物治療枣购,顯示出了特有的矛盾,因?yàn)樗幬锒嘟?jīng)過(guò)肝臟解毒擦耀,用藥過(guò)多過(guò)雜會(huì)增加肝臟負(fù)擔(dān)棉圈,對(duì)肝病不利。而一旦到達(dá)終末期眷蜓,患者則更加缺乏有效的藥物治療方式分瘾,只能依靠肝移植【12】,但眾所周知吁系,一旦涉及器官移植芹敌,供體緊缺、排異等問(wèn)題就接踵而來(lái)垮抗,讓移植治療陷入兩難困境。



干細(xì)胞為肝病患者帶來(lái)新希望


所有的一切碧聪,似乎讓乙肝變得更加棘手冒版,在藥物輔助治療的基礎(chǔ)上,呼吁生活規(guī)律逞姿,合理飲食辞嗡,適量活動(dòng)捆等,動(dòng)靜結(jié)合成為治療乙肝的基本療法,而這種呼吁旨在依靠身體本身恢復(fù)免疫力续室。但免疫力提升過(guò)程復(fù)雜且緩慢栋烤,但隨著以干細(xì)胞為代表的再生醫(yī)學(xué)的到來(lái),干細(xì)胞治療以其獨(dú)有的理論體系挺狰,揭開(kāi)了治療肝病的新方式明郭。



干細(xì)胞是一類(lèi)具有自我更新、多向分化潛能的多能細(xì)胞丰泊, 在創(chuàng)傷修復(fù)薯定、組織再生、重大疾病等方面建樹(shù)頗豐【13】瞳购。而它因?yàn)閾碛性偕鞣N組織器官的功能话侄,又被稱為“萬(wàn)用細(xì)胞”。理論上学赛,干細(xì)胞的“重生”功能年堆,可以治愈一切疾病。


慢性乙肝發(fā)生時(shí)盏浇,機(jī)體的自我防御反應(yīng)會(huì)作出清除病毒的指令变丧,其中最主要的途徑就是細(xì)胞凋亡。過(guò)多的細(xì)胞凋亡將導(dǎo)致肝纖維化缠捌,而過(guò)度肝纖維化將導(dǎo)致肝硬化發(fā)生【14】锄贷。因此,阻止細(xì)胞凋亡引起的肝纖維化是首要的曼月,但干細(xì)胞卻不止步于此谊却。



干細(xì)胞的分化作用可以讓其在肝臟損傷的微環(huán)境定植、增殖哑芹,并分化成為新的肝細(xì)胞炎辨,補(bǔ)充凋亡的細(xì)胞;而干細(xì)胞的旁泌體還可以分泌不同水平的細(xì)胞因子聪姿,表現(xiàn)出抗炎癥反應(yīng)的作用碴萧,同時(shí)可能激活肝內(nèi)的肝干細(xì)胞,促進(jìn)肝細(xì)胞再生末购,而干細(xì)胞在體內(nèi)具有免疫調(diào)節(jié)的功能破喻, 還可以減輕肝臟炎癥反應(yīng)和損傷【15】,這一整套“替代盟榴、抗炎曹质、激活、調(diào)節(jié)免疫”四部曲,就是干細(xì)胞建立的獨(dú)特規(guī)則羽德,它是一種不同于藥物几莽、手術(shù)治療的全新方式,有著再生醫(yī)學(xué)的核心意義宅静。



一項(xiàng)將80例乙肝肝硬化患者納入的研究中章蚣,40人為對(duì)照組接受常規(guī)治療,40人為觀察組接受干細(xì)胞輔助治療姨夹,對(duì)比兩組肝功能指標(biāo)纤垂、肝纖維化指標(biāo)、炎癥相關(guān)指標(biāo)匀伏、病情相關(guān)指標(biāo)水平差異洒忧,其結(jié)果顯示干細(xì)胞有效降低了肝纖維化標(biāo)志物PLD的水平,肝纖維化程度關(guān)系著肝硬化持續(xù)惡化的程度够颠,而干細(xì)胞對(duì)PLD水平的抑制熙侍,這足以證明在挽救肝硬化患者找到了新的道路,不僅如此履磨,該實(shí)驗(yàn)還顯示干細(xì)胞可以有效抑制乙肝肝硬化患者的全身炎癥狀態(tài)蛉抓、抑制乙肝病毒對(duì)肝細(xì)胞的進(jìn)一步損害【16】


而在干細(xì)胞治療肝病的安全性和有效性上剃诅,也有著研究證實(shí)巷送。


中國(guó)人民解放軍第302醫(yī)院肝病生物治療研究中心王福生院士等開(kāi)展了一項(xiàng)題為“臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療自身免疫性肝病療效和安全性的第1/2階段研究”的臨床試驗(yàn),對(duì)靜脈回輸干細(xì)胞治療肝病的患者進(jìn)行為期1年的不間斷隨訪矛辕,結(jié)果顯示患者腹腔積液明顯減少笑跛,肝功能顯著改善【17】,這表明靜脈回輸干細(xì)胞治療肝硬化患者具有有效性和安全性聊品,并且具有在臨床上的應(yīng)用前景飞蹂。



干細(xì)胞獨(dú)特的治療機(jī)制,把從乙肝到肝癌之間的肝硬化“拿捏”住了翻屈,而干細(xì)胞的特質(zhì)以及它的“重生理論”不會(huì)僅僅止步于此陈哑。


在科學(xué)的帶領(lǐng)下,干細(xì)胞將不斷探尋肝硬化的上級(jí)“肝癌”以及下級(jí)“肝炎”的治愈方法伸眶,還是那一句話:理論上惊窖,干細(xì)胞可以治愈一切疾病,如果給這句話再加個(gè)定語(yǔ)——理論上厘贼,干細(xì)胞可以治愈一切“令人類(lèi)絕望”的疾病界酒。



參考資料:

【1】https://baike.baidu.com/item/肝/16684302

【2】【8】【11】【12】【14】【16】羅桂金,雷平光.人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輔助治療對(duì)乙肝肝硬化患者肝功能、纖維化指標(biāo)及炎癥程度的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,22(11):1069-1072.DOI:10.13210/j.cnki.jhmu.20160301.006.

【3】【4】桂先鋒,謝員,許倩,江光榮,陳姿欣.歧視知覺(jué)對(duì)乙肝病毒攜帶者職業(yè)滿意度的影響:工作決斷力的中介作用和社會(huì)支持的調(diào)節(jié)作用[J].中國(guó)臨床心理學(xué)雜志,2020,28(04):804-808+803.DOI:10.16128/j.cnki.1005-3611.2020.04.032.

【5】https://baike.baidu.com/item/乙肝攜帶者/817856?fromtitle=乙肝病毒攜帶者&fromid=962030&fr=aladdin

【6】https://baike.baidu.com/item/澳抗陽(yáng)性/3390647?fr=aladdin

【7】網(wǎng)易新聞 《GSK助力中國(guó)政府部門(mén)肝炎健康促進(jìn)與防治項(xiàng)目嘴秸,降低西部乙肝發(fā)病率》https://3g.163.com/dy/article/DO9TV75M0514BJBO.html

【9】https://baike.baidu.com/item/肝硬化/184621

【10】《柳葉刀:僅非酒精性脂肪肝就2億多人盾计,中國(guó)“肝病大國(guó)”的帽子何時(shí)能摘掉售担?》https://ibook.antpedia.com/x/403048.html

【13】李夢(mèng)詩(shī),王越,徐莎,王靈,劉文庸.干細(xì)胞基礎(chǔ)研究和臨床研究的現(xiàn)狀分析[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2021,42(08):949-956.

【15】搜狐網(wǎng)《日本干細(xì)胞|干細(xì)胞治療肝硬化,療效驚人 》https://www.sohu.com/a/462522036_120020593

【17】《告別“肝”擾署辉,干細(xì)胞助您一臂之力!》https://www.sohu.com/a/410378688_100288275



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