Cancer Disc | PTP1B限制T細(xì)胞和CAR T細(xì)胞抗腫瘤免疫
原創(chuàng)?圖靈基因?圖靈基因?2022-04-02 07:03
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Monash生物醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究所（BDI）宵溅、Peter MacCallum癌癥中心和冷泉港實(shí)驗(yàn)室的研究人員進(jìn)行的一項(xiàng)新的小鼠研究表明脖卖，抑制T細(xì)胞中的蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）有助于抑制腫瘤生長(zhǎng)蔬胯。
該研究結(jié)果發(fā)表在《Cancer Discovery》雜志上的一篇題為“PTP1B is an intracellular checkpoint that limits T cell and CAR T cell anti-tumor immunity”的論文中。
研究人員寫(xiě)道：“旨在減輕對(duì)T細(xì)胞的抑制性限制的免疫療法已經(jīng)徹底改變了癌癥治療祭陷。迄今為止，這些研究的重點(diǎn)都是阻斷細(xì)胞表面檢查點(diǎn)土铺，如PD-1出刷。在此，我們確定PTP1B是腫瘤T細(xì)胞中上調(diào)的細(xì)胞內(nèi)檢查點(diǎn)姨裸。我們表明秧倾，增加的PTP1B會(huì)限制T細(xì)胞擴(kuò)增和細(xì)胞毒性，從而促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)傀缩∧窍龋”
他們的研究結(jié)果還表明，抑制PTP1B可以增強(qiáng)對(duì)廣泛使用的癌癥療法的反應(yīng)赡艰，這種療法可以阻斷T細(xì)胞表面的PD-1檢查點(diǎn)售淡。
資深作者、莫納什大學(xué)生物化學(xué)和分子生物學(xué)教授Tony Tiganis博士指出慷垮，盡管PD-1的阻斷可以有效對(duì)抗許多腫瘤揖闸，但并非所有患者都有反應(yīng)，并且可能會(huì)產(chǎn)生耐藥性料身。
“雖然還需要更多的臨床前研究汤纸，但我們的研究結(jié)果表明，當(dāng)我們將PTP1B抑制與現(xiàn)有的小鼠免疫療法相結(jié)合時(shí)惯驼，取得了更好的效果蹲嚣〉莨澹”Tiganis說(shuō)。
作者表明隙畜，PTP1B的抑制也顯著提高了使用CAR T細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞療法的有效性抖部。
“為了推進(jìn)這項(xiàng)工作，下一步的關(guān)鍵將是進(jìn)一步確定PTP1B缺失對(duì)人類CAR T細(xì)胞和常規(guī)T細(xì)胞的影響议惰。臨床上仍然迫切需要確定和驗(yàn)證細(xì)胞靶點(diǎn)慎颗，以恢復(fù)和維持癌癥中的T細(xì)胞反應(yīng)⊙匝”P(pán)eter MacCallum癌癥中心高級(jí)研究員俯萎、該研究的第一作者Florian Wiede博士說(shuō)。
“總而言之运杭，我們的研究將PTP1B確定為T(mén)細(xì)胞功能的一個(gè)整體負(fù)調(diào)節(jié)因子夫啊，以及限制腫瘤浸潤(rùn)的CD8+T細(xì)胞抗腫瘤免疫的細(xì)胞內(nèi)T細(xì)胞檢查點(diǎn)×俱荆”研究人員指出撇眯，“我們證明，在癌癥中抑制PTP1B可以增強(qiáng)內(nèi)源性T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫虱咧，類似于靶向細(xì)胞表面檢查點(diǎn)PD-1所看到的熊榛，這一點(diǎn)已經(jīng)徹底改變了癌癥治療。此外腕巡，PTP1B的抑制或基因缺失可以克服迄今為止限制CAR T細(xì)胞對(duì)抗實(shí)體瘤有效性的主要障礙玄坦。”
Tiganis和Wiede將繼續(xù)與冷泉港實(shí)驗(yàn)室和DepYmed（一家開(kāi)發(fā)PTP1B抑制劑的美國(guó)公司）合作绘沉，在他們的臨床前模型中測(cè)試口服生物可利用的PTP1B抑制劑候選藥物作為新型檢查點(diǎn)抑制劑煎楣。
