前言
自身免疫性葡萄膜炎（autoimmune uveitis，AU）是眼科最常見的自身免疫性疾舱艹啊（autoimmune disease贪薪，AD）之一，具有病因復(fù)雜眠副、發(fā)病率高画切、致盲率高等特點。以往研究發(fā)現(xiàn)女性AU患者在妊娠期間被觀察到癥狀得到緩解囱怕，然而孕激素（PRG）霍弹，作為生殖的關(guān)鍵激素，對AU的治療和調(diào)控機(jī)制尚不清楚娃弓。
2023年6月21日典格，中山大學(xué)中山眼科中心蘇文如教授團(tuán)隊在Journal of Neuroinflammation（lF=9.3）雜志上發(fā)表了題為“Progesterone attenuates Th17-cell pathogenicity in autoimmune uveitis via Id2/Pim1 axis”的文章。研究者通過構(gòu)建實驗性自身免疫性葡萄膜炎（Experimental autoimmune uveitis台丛，EAU）動物模型耍缴，首次揭示PRG能用于治療葡萄膜炎的可行性，并通過分析CDLNs的scRNA-seq數(shù)據(jù)，探討了PRG對治療AU的潛在分子機(jī)制防嗡。
作者首先發(fā)現(xiàn)PRG能改善EAU模型小鼠的視網(wǎng)膜病變和炎癥浸潤变汪。進(jìn)一步通過單細(xì)胞測序數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，PRG可調(diào)節(jié)Th17/Treg失衡蚁趁，逆轉(zhuǎn)Id2/Pim1軸裙盾、IL-23/ Th17/GM-CSF信號的傳導(dǎo)，減弱了Th17的致病性他嫡，進(jìn)而減輕EAU的疾病進(jìn)展闷煤。這項研究提供了PRG治療對EAU的免疫調(diào)節(jié)作用的全面單細(xì)胞圖譜，并闡述了可能的治療機(jī)制涮瞻，為其治療自身免疫性疾病的應(yīng)用提供了新的見解鲤拿。
結(jié)果解讀
1.PRG治療減輕EAU癥狀和眼內(nèi)炎癥
作者首先構(gòu)建了小鼠EAU模型，這是AU常用的動物模型署咽，可用于AU的發(fā)病機(jī)制研究近顷。與EAU小鼠相比，PRG在臨床和病理學(xué)上改善了疾病體征并降低了炎癥評分（圖1a宁否，b）窒升。炎性細(xì)胞（尤其是病理性T細(xì)胞）在眼部的浸潤對于病理性損傷至關(guān)重要。隨后通過流式細(xì)胞術(shù)慕匠，作者發(fā)現(xiàn)PRG處理的小鼠中視網(wǎng)膜浸潤性CD 45+免疫細(xì)胞和CD 4 + T細(xì)胞的比例遠(yuǎn)低于EAU小鼠中的比例（圖1c饱须，d）。此外台谊，眼部浸潤性IL-17 A+（Th 17）和IFN-γ +（Th 1）CD 4 + T細(xì)胞的水平也顯示出類似的趨勢（圖1 e蓉媳、f）。
<figcaption style="margin: 5px 0px 0px; padding: 0px; outline: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important; color: rgb(136, 136, 136); font-size: 14px; line-height: 1.5em; letter-spacing: 0em; text-align: center;">圖1 PRG治療減輕了EAU癥狀和眼內(nèi)炎癥</figcaption>
2.PRG治療改變了EAU CDLN中的免疫細(xì)胞圖譜
CDLN中免疫細(xì)胞的激活對于眼內(nèi)抗原的識別和呈遞锅铅，對AU患者病情的發(fā)生發(fā)展至關(guān)重要酪呻。因此鄙皇，作者為了闡明PRG治療作用的潛在分子機(jī)制鸭廷，從未處理的EAU模型小鼠和PRG處理的EAU模型小鼠的CDLN中提取出免疫細(xì)胞用于scRNA-seq分析（圖2a）讲仰。通過嚴(yán)格的數(shù)據(jù)質(zhì)量控制后庙洼，作者共獲得了40，873個細(xì)胞（naive移袍，12润绵，586個細(xì)胞; EAU葫慎，13塑径，307個細(xì)胞和PRG處理的EAU模型小鼠女坑，14，980個細(xì)胞）用于下游分析晓勇。隨后堂飞，作者基于標(biāo)記基因，鑒定出了12種主要的免疫細(xì)胞譜系绑咱，如下所示：BC绰筛、CD 4 + T細(xì)胞（CD 4）、CD 8 + T細(xì)胞（CD 8）描融、增殖T細(xì)胞（Pro-T）铝噩、γ δ T細(xì)胞（GDT）、T和B細(xì)胞（TBC）窿克、NK細(xì)胞骏庸、漿細(xì)胞樣DC（PDC）、常規(guī)DC（CDC）年叮、單核細(xì)胞（MONO）具被、巨噬細(xì)胞（MACRO）和中性粒細(xì)胞（NEU）（圖2b）。進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)只损，T細(xì)胞和BC在CDLN細(xì)胞中占主導(dǎo)地位一姿，并且細(xì)胞生態(tài)系統(tǒng)由EAU和PRG重建（圖2c）。
為了鑒定與EAU和PRG治療相關(guān)的分子事件跃惫，在EAU模型小鼠和naive小鼠之間（命名為EAU-DEG）以及PRG治療小鼠和EAU小鼠之間（命名為PRG-DEG）進(jìn)行了差異表達(dá)基因（DEG）分析叮叹。在EAU期間，炎癥基因（S100家族爆存、AP-1家族）和自身免疫相關(guān)基因（Pim 1蛉顽、Cxcr 4）上調(diào)，而與免疫調(diào)節(jié)相關(guān)的基因（Tgfbr 2和Foxp 1）下調(diào)（圖2d）先较。這樣的改變在PRG治療后逆轉(zhuǎn)携冤。此外，PRG降低了與細(xì)胞活化相關(guān)的基因（Cd 69闲勺、Cd 28）的表達(dá)（圖2 e）噪叙。接下來，進(jìn)行基因本體（GO）和通路分析以分析生物學(xué)意義霉翔。與細(xì)胞因子產(chǎn)生睁蕾、細(xì)胞活化和IL-17途徑相關(guān)的富集過程在EAU期間顯著上調(diào)，而其通過PRG處理下調(diào)（圖2f债朵、g）子眶。接下來進(jìn)行細(xì)胞亞群分析，在EAU和PRG處理期間序芦，髓樣亞群顯示出比其他細(xì)胞類型更多的DEG（圖2h）臭杰。GO分析表明 CD 4中PRG下調(diào)的基因在IL-17信號傳導(dǎo)途徑、炎癥途徑和Th 17細(xì)胞分化中富集（圖2i）谚中。在附加文件中渴杆，可以看到PRG對其他細(xì)胞亞群的影響寥枝。總的來說磁奖，PRG治療抑制了EAU小鼠中的幾種細(xì)胞特異性炎癥基因和通路囊拜。
PRG處理改變了EAU的免疫細(xì)胞譜
3.PRG逆轉(zhuǎn)EAU誘導(dǎo)的PRG相關(guān)通路失衡
接下來，作者進(jìn)一步研究了PRG相關(guān)通路是否在EAU模型小鼠中發(fā)生改變比搭。通過分析每個亞組中與PRG通路相關(guān)的基因的表達(dá)冠跷，作者發(fā)現(xiàn)Stat5b、Foxo1身诺、Afp和Cav1主要在CD 4中表達(dá)蜜托，而大多數(shù)基因在髓樣細(xì)胞中高度表達(dá)，例如NEU中的AP-1家族的基因（圖S3 a）霉赡。此外橄务，在EAU模型和PRG治療的EAU模型小鼠中，幾個基因發(fā)生了改變穴亏。Fos仪糖、Fosb和Ccl 2的表達(dá)在EAU模型小鼠中增加，并且在PRG治療后降低迫肖。值得注意的是锅劝，免疫調(diào)節(jié)基因（Prmt 2，F(xiàn)oxo 1）的相對低表達(dá)也被PRG逆轉(zhuǎn)（圖S3 b）蟆湖。此外故爵，作者還使用ELISA驗證了三組的血清PRG水平，發(fā)現(xiàn)該水平在EAU期間降低隅津，而在PRG治療后升高（圖S3 c）诬垂。總的來說伦仍，EAU誘導(dǎo)PRG及其相關(guān)通路的失衡结窘，而PRG治療可以恢復(fù)這種穩(wěn)態(tài)。
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4.PRG對EAU誘導(dǎo)的基因表達(dá)和炎癥反應(yīng)變化的逆轉(zhuǎn)
本節(jié)中作者還探討了PRG對EAU誘導(dǎo)的免疫變化的特異性調(diào)節(jié)作用充蓝。通過EAU-DEG和PRG-DEG的綜合比較分析隧枫，作者鑒定出了被PRG部分拯救的EAU-DEG，并且這些被稱為“rescue DEG”（圖3a）谓苟。富集分析表明官脓，在EAU期間上調(diào)的基因在IL-17和IL-6途徑、細(xì)胞分化和活化中富集涝焙，并且它們的上調(diào)被PRG逆轉(zhuǎn)（圖3b）卑笨。此外，上調(diào)的拯救DEG在TGF-β途徑和與免疫調(diào)節(jié)功能相關(guān)的幾個過程中富集（圖3c）仑撞，表明PRG可以拮抗EAU誘導(dǎo)的免疫調(diào)節(jié)功能障礙赤兴。接下來妖滔，探索了拯救DEG在細(xì)胞亞群中的細(xì)胞類型特異性。如玫瑰圖所示桶良，CDC具有最多的救援DEG（圖3d）座舍。值得注意的是，炎癥和自身免疫基因（Pim1艺普，Cxcr4簸州，AP-1家族）的拯救在超過6個細(xì)胞亞群中存在鉴竭。此外歧譬，幾種免疫調(diào)節(jié)基因（Zfp36l1、Txnip搏存、Tgfbr2）的拯救作用在超過四種細(xì)胞類型中存在（圖3e）瑰步。基于拯救DEG與EAU-DEG的比率進(jìn)一步研究了PRG的拯救作用的細(xì)胞特異性（圖3f）璧眠。CD8缩焦、PDC、CD4和BC是具有最高比例的下調(diào)的救援DEG的四種細(xì)胞類型责静，相比之下袁滥，在CDC中具有最高的上調(diào)的拯救DEG比率（圖3f）。
作者進(jìn)一步分析了這些細(xì)胞亞群中的救援DEG灾螃，在CD8中题翻，EAU增加炎性基因的水平并降低免疫調(diào)節(jié)基因的表達(dá)，這被PRG逆轉(zhuǎn)（圖3g）腰鬼。另外兩種具有高比例下調(diào)的救援DEG的細(xì)胞亞型嵌赠，BC和CD4，是自身免疫應(yīng)答和EAU發(fā)展的重要介質(zhì)熄赡。BC中下調(diào)的救援DEG的GO分析表明姜挺，在EAU期間上調(diào)的基因在體液免疫應(yīng)答和BC分化和活化中富集，并且這種表達(dá)的增加被PRG抑制（圖3 h）彼硫。接下來炊豪，將BCs細(xì)分為五個亞組，幼稚B細(xì)胞（NBCs）拧篮，Isg15+幼稚B細(xì)胞（IBC）溜在，記憶B細(xì)胞（MBC），漿細(xì)胞（PC）和germin B細(xì)胞（GBC）他托。PRG處理逆轉(zhuǎn)了EAU誘導(dǎo)的IBC掖肋、PC和GBC的積累，它們是參與BC活化的三個關(guān)鍵子集（圖3 i）赏参。如Venn圖所示志笼，EAU和PRG的作用具有細(xì)胞類型特異性沿盅。在IBCs中，與抗體應(yīng)答相關(guān)的基因（Jchain纫溃，Ighg1）的表達(dá)隨著EAU增加腰涧，而PRG處理后則減少。還鑒定了類似的亞型特異性拯救模式紊浩，包括與PC中的BC激活和GBC中的高遷移率族家族相關(guān)的基因窖铡。在MBC和PC共有的四種基因中，與AP-1家族和抗體應(yīng)答相關(guān)的基因（Mzb1）的表達(dá)在EAU組中增加坊谁，而在PRG組中減少（圖3 j）费彼。總之口芍，這些數(shù)據(jù)表明箍铲，PRG治療改變了EAU的基因表達(dá)和炎癥反應(yīng)。
5.PRG調(diào)節(jié)Th17/Treg失衡并增加Treg浸潤和抑制功能
CD 4 + T細(xì)胞活化和Th 17/Treg失衡在EAU發(fā)病中起重要作用鬓椭，其中Treg是維持免疫穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵因子颠猴。GO分析表明PRG可以抑制CD 4 + T細(xì)胞中的幾種EAU誘導(dǎo)的自身免疫相關(guān)途徑和過程，例如IL-17信號通路小染、Th 17分化翘瓮、淋巴細(xì)胞活化和細(xì)胞因子產(chǎn)生（附加文件1：圖S4 a）。為了探索PRG對CD 4+亞群的影響裤翩，將這些細(xì)胞分為六個亞組（圖4a）资盅。其中，PRG逆轉(zhuǎn)了EAU誘導(dǎo)的Th 17和Th 1細(xì)胞亞群的增加岛都，并逆轉(zhuǎn)了Treg細(xì)胞的減少（圖4 b）律姨。當(dāng)分析這些子集中的EAU-DEG和PRG-DEG時，作者發(fā)現(xiàn)PRG對EAU組的作用比EAU對幼稚組的作用更明顯（圖4c）臼疫。Tregs具有最高比例的上調(diào)的救援DEG择份，表明PRG增加了約40%的下調(diào)的EAU DEG的表達(dá)（圖4 e）。就PRG的下調(diào)作用而言烫堤，Treg和Th17是受影響最強(qiáng)的在記憶和效應(yīng)CD 4+亞群中的前兩種細(xì)胞類型（圖4 e）荣赶。這些結(jié)果表明PRG可以逆轉(zhuǎn)EAU過程中的CD4+ T細(xì)胞活化和Th 17/Treg失衡。對Treg亞群進(jìn)行了詳細(xì)的分析鸽斟，發(fā)現(xiàn)EAU降低了編碼轉(zhuǎn)錄因子（TF拔创，包括Id3，Txnip富蓄，F(xiàn)oxp1剩燥，F(xiàn)oxp3，Bach 2）和受體（Tgfbr1，Tgfbr2灭红，Ccr7）的幾個基因的表達(dá)侣滩，但PRG逆轉(zhuǎn)了這些基因的表達(dá)。
此外变擒，作者還發(fā)現(xiàn)與EAU相比君珠，PRG上調(diào)了幾種基因（Tgfb1、Il2ra娇斑、Tcf7策添、Socs 1、Socs 3）（圖4f毫缆、g）唯竹。這些基因與Tregs的分化和免疫調(diào)節(jié)功能密切相關(guān)。富集分析顯示上調(diào)的救援DEG中與TGF-β信號傳導(dǎo)和白細(xì)胞分化的負(fù)調(diào)節(jié)相關(guān)的途徑被富集（圖4 h）悔醋。綜上摩窃，PRG治療EAU后兽叮，可增加Treg相關(guān)功能分子的表達(dá)芬骄，改善Th 17/Treg細(xì)胞的平衡，這可能是PRG減輕EAU炎癥反應(yīng)的重要機(jī)制鹦聪。
6.PRG對EAU誘導(dǎo)的Th17細(xì)胞比例和功能因子增加的抑制
Th 17細(xì)胞是主要的CD 4 + T細(xì)胞亞群，在EAU的發(fā)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用泽本。在Th17細(xì)胞中的49種下調(diào)的救援DEG中淘太，13種也存在于Treg中，包括參與Th 17功能的關(guān)鍵介質(zhì)（Bhlhe40和Ccr2）（圖5a规丽，b）蒲牧。這些基因在記憶細(xì)胞和效應(yīng)細(xì)胞中高度表達(dá)，尤其是Th17和Th1細(xì)胞赌莺。作者還鑒定了在Th17細(xì)胞中高度表達(dá)的幾種基因冰抢，包括介導(dǎo)CD4 + T細(xì)胞免疫應(yīng)答的Id2和在自身免疫和炎癥中起關(guān)鍵作用的Fos（圖5c）。此外艘狭，作者發(fā)現(xiàn)PRG逆轉(zhuǎn)了EAU模型小鼠Th17細(xì)胞中炎癥和自身免疫相關(guān)基因（Pim1挎扰、S100a10、Hsap8巢音、Jund）水平的升高（圖5a遵倦、d）。
這些結(jié)果表明EAU介導(dǎo)的上調(diào)基因和過程與Th17功能相關(guān)官撼，PRG處理可以逆轉(zhuǎn)梧躺。Id2和Fos通過編碼轉(zhuǎn)錄因子在免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用。因此傲绣，文中數(shù)據(jù)中編碼TF的“拯救靶基因”通過數(shù)據(jù)庫中TF靶基因與Th17細(xì)胞中下調(diào)的拯救-DEG的交叉來鑒定（附加文件1：圖S5c）掠哥。Id2和Fos下游的基因在EAU組的Th17細(xì)胞中上調(diào)棘脐，其被PRG抑制（圖5e）。值得注意的是龙致，Id2下游的基因被確定參與炎癥反應(yīng)蛀缝、IL-17信號傳導(dǎo)途徑和Th 17細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)，而Fos下游的基因在特定的Th 17相關(guān)途徑中不富集（圖5f目代，g）屈梁。這些結(jié)果表明Id2可能在Th17細(xì)胞分化和功能中起重要作用，并作為PRG干預(yù)的關(guān)鍵靶點榛了。與這些發(fā)現(xiàn)一致在讶，PRG降低了EAU模型小鼠中Th17細(xì)胞的高頻率（圖5h）。Th17細(xì)胞中Pim1和Id2的趨勢相同（圖5i霜大，j）构哺。
7.PRG通過Id2/Pim1途徑減弱EAU中Th 17細(xì)胞分化和致病性
基于先前的研究結(jié)果，假設(shè)Id2及其靶基因在Th17細(xì)胞的分化和功能中起重要作用战坤。通過比較數(shù)據(jù)庫中Id2的靶基因與Th17細(xì)胞的下調(diào)的救援DEG的交叉點曙强，并按重要性鑒定前20個“拯救靶基因”（圖6a）。對Th 17細(xì)胞的下調(diào)的拯救DEG和與T細(xì)胞活化途茫、Th 17細(xì)胞分化和IL-17信號通路相關(guān)的基因進(jìn)行了表達(dá)相關(guān)性分析碟嘴。作者發(fā)現(xiàn)，在涉及Id2的相關(guān)模塊中囊卜，Rora和Hif 1a與Th 17細(xì)胞分化密切相關(guān)娜扇，Junb和Jund與IL-17通路密切相關(guān)（圖6 b）。此外栅组，在Id2的“拯救靶基因”中雀瓢，Pim1與Id2的相關(guān)性最顯著（圖6 b，c）玉掸。這些結(jié)果表明刃麸，Id2通過Pim1對Th 17細(xì)胞起重要的促進(jìn)作用。為了驗證這一假設(shè)排截，進(jìn)行了體外實驗嫌蚤，從EAU模型小鼠中分離出CDLN細(xì)胞，并用IRBP1–20或IRBP1–20加HELI（Id 2的抑制劑）對其進(jìn)行處理断傲。研究證實了HELI降低了CD 4+和Th 17細(xì)胞中Id 2的表達(dá)（圖S6 b脱吱，c），表明HELI對Id 2表達(dá)的抑制作用认罩。接下來評估了Id2抑制對Th 17細(xì)胞占比的影響箱蝠，發(fā)現(xiàn)高占比的Th 17細(xì)胞通過HELI處理降低（圖6d）。值得注意的是，在加入Id2抑制劑HELI后宦搬，Th17來源的Pim1表達(dá)也顯著降低（圖6 e）牙瓢。因此，EAU中異常的Id2/Pim1通路可能參與了Th 17細(xì)胞的分化和葡萄膜炎的致病性间校，抑制Id2可以改善這種情況矾克。接下來，作者探索PRG是否調(diào)節(jié)Id2/Pim1通路以減弱Th 17細(xì)胞功能憔足。與體內(nèi)實驗的結(jié)果一致胁附，PRG處理抑制了IRBP1–20誘導(dǎo)的Th 17細(xì)胞分化，并通過添加Id2抑制劑而增強(qiáng)（圖S6 d）滓彰。類似地控妻，評估Th 17細(xì)胞中Id 2和Pim1的水平。IRBP1–20處理增加了Id 2+和Pim1 + Th 17細(xì)胞的比例揭绑。PRG處理可逆轉(zhuǎn)這些由IRBP1–20誘導(dǎo)的效應(yīng)弓候，在PRG和HELI共培養(yǎng)后（圖6f，g）他匪，增強(qiáng)這種抑制作用菇存。此外，GM-CSF是區(qū)分致病性Th 17細(xì)胞與非致病性Th 17細(xì)胞的標(biāo)志物诚纸。在IL-23的刺激下撰筷，CD 4 + T細(xì)胞表面的IL-23R受體傳遞信號陈惰，促進(jìn)Th 17細(xì)胞的分化和Th 17細(xì)胞分泌IL-17畦徘、GM-CSF等致病性細(xì)胞因子。靶向GM-CSF抑制Th 17細(xì)胞致病性并減輕EAU嚴(yán)重程度抬闯。流式細(xì)胞術(shù)表明IL-23R+和GM-CSF + Th 17細(xì)胞的比例通過添加IL-23而增加井辆，并且在PRG處理后降低（圖S6 e，f）溶握。提示PRG可通過抑制病理性Id 2/Pim1軸和IL-23/Th 17/GM-CSF信號通路杯缺，抑制Th 17細(xì)胞功能和Au進(jìn)展。自身反應(yīng)性IRBP1–20特異性T細(xì)胞的轉(zhuǎn)移可誘導(dǎo)EAU發(fā)展睡榆。為了進(jìn)一步證實PRG對IRBP1–20特異性T細(xì)胞的致病性的抑制作用萍肆，作者進(jìn)行了過繼轉(zhuǎn)移（AT）實驗。EAU模型小鼠的CDLN細(xì)胞用IRBP1–20加入PRG（PRG-AT）或溶媒（溶媒-AT）刺激3天胀屿。經(jīng)IRBP1–20特異性T細(xì)胞誘導(dǎo)EAU塘揣，而經(jīng)PRG預(yù)處理的細(xì)胞不能誘導(dǎo)EAU（圖6 h，i）宿崭。相應(yīng)地亲铡，與溶媒-AT小鼠相比，PRG-AT小鼠中Id 2+和Pim1 + Th 17細(xì)胞的量減少（圖S6g，h）奖蔓。綜上赞草，作者發(fā)現(xiàn)Id2在EAU發(fā)育過程中調(diào)節(jié)Pim1表達(dá)和Th 17細(xì)胞功能。PRG治療可通過抑制病理性Id 2/Pim1軸和GM-CSF信號傳導(dǎo)來抑制Th 17細(xì)胞分化和致病性吆鹤，進(jìn)一步調(diào)節(jié)Th 17/Treg失衡厨疙，導(dǎo)致AU的治療。
小結(jié)
文章主要研究思路如下：
- 首先通過構(gòu)建小鼠EAU模型疑务，以及使用PRG進(jìn)行治療轰异，證明PRG治療確實可顯著改善EA小鼠視網(wǎng)膜病變和炎性細(xì)胞浸潤；
- 隨后通過收集CDLN的細(xì)胞進(jìn)行scRNA-seq暑始，構(gòu)建了正常小鼠搭独，AU小鼠和PRG治療后的免疫細(xì)胞圖譜，發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞和BCs是主要變化的細(xì)胞類型廊镜，且基因轉(zhuǎn)錄發(fā)生改變牙肝；
- 進(jìn)一步在對各個細(xì)胞亞群中進(jìn)行差異基因分析和富集分析后，作者得出PRG逆轉(zhuǎn)EAU誘導(dǎo)的與細(xì)胞分化嗤朴、細(xì)胞活化和細(xì)胞因子信號通路相關(guān)的基因表達(dá)和自身免疫過程配椭，暗示PRG可挽救EAU誘導(dǎo)的BC活化和體液免疫應(yīng)答；
- 在CD 4 + T細(xì)胞亞群在EAU的發(fā)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用的背景知識下雹姊，進(jìn)行CD4 T細(xì)胞亞群分析股缸，證實了PRG可增加EAU中Th 17的數(shù)量和調(diào)節(jié)功能分子，協(xié)調(diào)Th 17/Treg失衡;
- 最后吱雏，進(jìn)一步尋找Th17細(xì)胞中高度表達(dá)的參與免疫功能的基因敦姻，發(fā)現(xiàn)Id2可調(diào)節(jié)Pim1的表達(dá)，促進(jìn)Th 17的致病性歧杏；而PRG治療可逆轉(zhuǎn)Pim1的表達(dá)镰惦，減輕EAU炎癥，治療AU犬绒。
總結(jié):
本篇研究闡明了PRG對EAU治療作用的分子機(jī)制旺入，通過利用單細(xì)胞測序分析了孕激素治療后免疫細(xì)胞群的變化，而生信分析和相關(guān)實驗進(jìn)一步闡述了可能的治療機(jī)制凯力。最后茵瘾，作者證實了PRG通過抑制炎癥通路和恢復(fù)Th 17/Treg平衡來減輕EAU炎癥的潛力，確定了Id2/Pim1通路是作為EAU期間Th 17細(xì)胞致病性的重要途徑咐鹤，而PRG治療降低了Id2/Pim1途徑的激活和Th 17細(xì)胞的分化拗秘。綜上所述，這項研究拓寬了我們對PRG治療AU和其他AD的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制的理解慷暂。
