19世紀,拉爾夫·斯坦曼(Ralph Steinman)發(fā)現(xiàn)了DC細胞逐抑,之后發(fā)現(xiàn)DC細胞能夠自主識別并指揮免疫細胞殺滅腫瘤細胞鸠儿,在保護和調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)中起到至關(guān)重要的作用。
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DC疫苗DOC1021治療膠質(zhì)母細胞瘤
DOC1021是一種樹突狀細胞(DC)疫苗厕氨,利用患者的自然免疫反應(yīng)进每,激活抗病毒免疫反應(yīng)來靶向和消除癌細胞。美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)已授予其用于治療多形性膠質(zhì)母細胞瘤患者的快速通道資格腐巢。
在4月份舉行的2024年美國癌癥研究協(xié)會年會(AACR)上公布了DOC1021的1期試驗中期分析品追,結(jié)果顯示多形性膠質(zhì)母細胞瘤(GBM)患者的生存期大幅提高,目前可評估患者的一年生存率為88%冯丙。2021年10月入組的首例GBM患者存活了兩年多肉瓦。接下來入組的四例患者全都存活了15個月以上,其中兩例在20.3個月和17.5個月時仍然存活胃惜。
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一例多形性膠質(zhì)母細胞瘤患者在接受DOC1021治療后腫瘤顯著縮小泞莉。
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DC疫苗聯(lián)合過繼性T細胞輔助治療肝癌
國內(nèi)研究團隊在2022年美國癌癥研究協(xié)會年會(AACR)上公布了DC疫苗聯(lián)合 T細胞療法治療10例肝細胞癌(HCC)的II期RAMEC試驗第一階段結(jié)果。
結(jié)果顯示:中位無病生存期(DFS)為1.5年船殉,一半患者2年未復(fù)發(fā)鲫趁。
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WT1-DC疫苗治療肺癌
WT1是一種常見的癌癥抗原利虫。一例伴有雙側(cè)腎上腺轉(zhuǎn)移挨厚、多發(fā)性肝轉(zhuǎn)移和多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移的肺癌患者堡僻,在WT1-DC疫苗治療后腫瘤開始縮小。截至數(shù)據(jù)統(tǒng)計日期疫剃,患者無癌生存超一年钉疫!
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DC疫苗MASCT治療宮頸癌
2024年3月13日巢价,來自恒瑞源正的研發(fā)團隊在國際頂尖期刊《Nature》在線發(fā)表了題為“HLA-class II restricted TCR targeting human papillomavirus type 18 E7 induces solid tumor remission in mice”的研究論文牲阁。文中介紹了一名HPV陽性轉(zhuǎn)移性宮頸鱗狀細胞癌患者,在接受MASCT治療后腫瘤逐漸消退并獲得長期緩解壤躲,目前已經(jīng)無瘤生存超過九年城菊!
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關(guān)于MASCT
MASCT是是一種結(jié)合樹突狀細胞(DC)和自體T細胞的免疫治療方法碉克,活性成份包括負載15種腫瘤相關(guān)抗原的成熟自體樹突狀細胞(簡稱“DC細胞”)和上述DC細胞活化擴增的自體效應(yīng)T淋巴細胞(簡稱“T細胞”)凌唬。
MASCT-I治療轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌
2024年美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)中公布了MASCT-I治療轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的I期試驗(NCT03034304)的最新研究結(jié)果。
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該試驗共納入39例尿路上皮癌患者法瑟,尿路上皮癌是泌尿生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一,包括膀胱癌唁奢、腎盂癌霎挟、輸尿管癌、尿道癌麻掸。
結(jié)果顯示:MASCT-I單藥治療的總生存期(OS)達到41.2個月,也就是說患者生存超過3年酥夭!有9例患者接受MASCT-I 聯(lián)合卡瑞利珠單抗治療,55.6%的患者實現(xiàn)無進展生存2年脊奋,71.8%的患者緩解時間達到4年熬北。2 例患者無進展生存期(PFS)超過43個月,即無進展生存超3.5年诚隙!
數(shù)據(jù)表明讶隐,MASCT-I單藥治療或聯(lián)合治療可顯著延長患者的無進展生存期。
結(jié)語
腫瘤疫苗在腫瘤的免疫治療方面取得了令人鼓舞的療效久又,DC疫苗目前已在尿路上皮癌巫延、肉瘤、宮頸癌地消、前列腺癌炉峰、肺癌、肝癌等實體瘤治療中取得明顯療效脉执。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進步和深化疼阔,更加有針對性的個性化治療也會免疫療法有望成為未來癌癥治療的重要方向之一。
參考資料
1.What are Dendritic Cells? (news-medical.net)
2.Diakonos Oncology’s Unique Dendritic Cell Vaccine (DOC1021) Improves Survival Compared to Standard of Care in Phase 1 Trial for Glioblastoma - Diakonos
3.https://www.diakonosoncology.com/wp-content/uploads/2024/04/DIAKONS_AACR-poster-2024-final.pdf
4.https://aacrjournals.org/cancerimmunolres/article/10/6/728/699035/Combination-Neoantigen-Based-Dendritic-Cell
5.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10656931/#:~:text=Docetaxel%20and%20ramucirumab%20were%20initiated%20as%20second-line%20agents,daily%20life%20with%20a%20performance%20status%20of%201.
6.HLA-class ll restrictedTCRtargetinghumanpapillomavirus type18 E7induces solid tumorremission in mice
7.Updated results on multiple antigens stimulating cellulartherapy(MASCT-l)in metastatic urothelial carcinoma: Arandomized, open-label, phase l trial.
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