傳染病是一大類疾病的統(tǒng)稱，這類疾病由明確的病原微生物感染所致，并且能在動(dòng)物和人群或者人群間傳播辆苔。許多人類常見(jiàn)傳染病的病原體早已經(jīng)被確定清楚算灸，比如乙型肝炎的病原體是乙型肝炎病毒，流行性感冒的病原體是流行性感冒病毒驻啤，瘧疾的病原體是瘧原蟲(chóng)菲驴，肺結(jié)核的病原體是結(jié)核桿菌。
有人可能會(huì)笑出來(lái)了街佑，某某疾病的病原體就是某某病毒或者細(xì)菌唄谢翎，這也太簡(jiǎn)單了°逯迹可是森逮，事實(shí)上，這些今天看來(lái)“理所應(yīng)當(dāng)”的事情磁携，當(dāng)初卻不一定是那么的理所應(yīng)當(dāng)褒侧。
自然界的微生物種類是天文數(shù)字，這其中僅有一小部分能夠感染人類谊迄，而對(duì)人類致病的就更微乎其微了闷供，我們通常把這一類微生物稱為病原微生物。然而统诺，由于病原體的亞型以及宿主遺傳個(gè)性的關(guān)系歪脏，病原微生物感染并不一定會(huì)導(dǎo)致所有人都出現(xiàn)疾病癥狀。感染病原微生物不出現(xiàn)癥狀的現(xiàn)象叫做隱性感染粮呢，被感染者在沒(méi)有任何察覺(jué)的情況下經(jīng)歷了被感染和自體清除病原體的過(guò)程婿失，這里面很多人都是在例行的體檢中發(fā)現(xiàn)體內(nèi)存在某種病原微生物的抗體，才知道自己曾經(jīng)“不幸”中過(guò)招啄寡。
問(wèn)題就出在這里豪硅，能夠感染人類的微生物數(shù)量大于能夠致病的微生物數(shù)量，感染了病原微生物又不一定會(huì)生病挺物，這也就是說(shuō)懒浮，一個(gè)看似健康的人，他的體內(nèi)就已經(jīng)存在多種致病或不致病的微生物了识藤，這時(shí)砚著，當(dāng)醫(yī)生從一個(gè)新型傳染病患者體內(nèi)分離到一種病原體的時(shí)候，肯定不敢拍著胸脯說(shuō)這就是導(dǎo)致這種傳染病的病原體痴昧。而現(xiàn)實(shí)中情況則更為復(fù)雜稽穆，因?yàn)楫?dāng)你在一個(gè)病人身上做微生物分離的時(shí)候，你會(huì)發(fā)現(xiàn)呈現(xiàn)在面前的微生物往往不是一種剪个。
一百多年前秧骑，就有人意識(shí)到這個(gè)問(wèn)題了版确。為了解決這個(gè)問(wèn)題，德國(guó)著名的微生物學(xué)家羅伯特·科赫在1890年公布了由他修正完善的“科赫法則”乎折，這個(gè)法則成為了傳染病病原學(xué)鑒定的金標(biāo)準(zhǔn)绒疗。當(dāng)然，科赫能夠建立這個(gè)黃金法則骂澄，和他在微生物學(xué)上的孜孜鉆研是分不開(kāi)的吓蘑，由于在微生物學(xué)上的貢獻(xiàn)，科赫獲得了1905年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)坟冲。（趙承淵老師在科學(xué)松鼠會(huì)群博上發(fā)表的《醫(yī)學(xué)諾貝爾之路（1905）：最好的禮物》更為詳細(xì)的介紹了羅伯特·科赫和他的研究 http://songshuhui.net/archives/56142）
科赫法則包含四條磨镶，同時(shí)符合這四個(gè)條件的病原微生物才能被確定為某種傳染病的病原，這四條是：
一健提，這種微生物必須能夠在患病的生物體內(nèi)（大量的）找到琳猫，而不能在未患病的個(gè)體內(nèi)找到；
二私痹，這種微生物必須能夠從患病的生物體內(nèi)得到分離并且能夠在體外條件下進(jìn)行純種培養(yǎng)脐嫂；
三，經(jīng)過(guò)培養(yǎng)的微生物接種入健康生物個(gè)體后紊遵，會(huì)導(dǎo)致其出現(xiàn)同樣的疾病癥狀账千；
四，在（三）中受感染的實(shí)驗(yàn)個(gè)體內(nèi)必須能夠分離出同樣的微生物暗膜。
確定一個(gè)病原微生物和疾病的關(guān)系需要這么麻煩的步驟并不是為了顯示科學(xué)研究的高大上匀奏，而是其中每一條都是必要的，不相信的話咱們一條一條依次來(lái)看：
首先学搜，導(dǎo)致一種疾病的病原體必須要能夠在患病的個(gè)體內(nèi)找到娃善，這是病原體和疾病產(chǎn)生關(guān)系的前提條件，所以第一條一定是必要的恒水。
第二條描述的是一個(gè)技術(shù)問(wèn)題会放，只有能夠分離并且在體外純種培養(yǎng)這種微生物饲齐，才能夠進(jìn)行下面兩條的驗(yàn)證钉凌，如果沒(méi)有了第二條，則第三和第四條就沒(méi)有辦法實(shí)現(xiàn)捂人，科赫法則變成了只有第一條的法則御雕，由前面的論述可知，只有第一條顯然不能夠確定微生物和疾病的關(guān)系滥搭。舉一個(gè)簡(jiǎn)單的例子酸纲，一個(gè)病人出現(xiàn)了感染癥狀，表現(xiàn)為高熱瑟匆，粘膜和皮膚出現(xiàn)出血點(diǎn)或瘀斑闽坡，繼而出現(xiàn)低血壓，少尿和嚴(yán)重出血，現(xiàn)在我們知道這是可能由于流行性出血熱病毒感染所致疾嗅⊥獬В可是，當(dāng)醫(yī)生從病人體內(nèi)分離到的是乙型肝炎病毒代承，在沒(méi)有患病的個(gè)體內(nèi)又找不到乙型肝炎病毒汁蝶，按照第一條所述，這個(gè)醫(yī)生就有可能得到錯(cuò)誤的結(jié)論论悴。
接著是第三條掖棉，這一條可以比較好的避免出現(xiàn)上述例子中的問(wèn)題，當(dāng)醫(yī)生從病人體內(nèi)分離到乙型肝炎病毒之后膀估，在把它接種到健康人體內(nèi)（這個(gè)顯然是不能做的幔亥，這里只是為了描述方便，這種驗(yàn)證只能夠在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物上做）察纯，如果這個(gè)健康人隨后出現(xiàn)了同樣的癥狀紫谷，那我們就可以進(jìn)一步的判斷乙型肝炎病毒是導(dǎo)致病人出現(xiàn)這種疾病的病原體。而實(shí)際上捐寥，乙型肝炎病毒在感染后一般只會(huì)導(dǎo)致病人出現(xiàn)急性肝炎的癥狀笤昨。所以，通過(guò)這樣一個(gè)驗(yàn)證握恳，就可以很容的排除乙型肝炎病毒的嫌疑了瞒窒。
第四條是在第三條所述的實(shí)驗(yàn)中進(jìn)行進(jìn)一步的驗(yàn)證，需要從受試生物個(gè)體內(nèi)分離到與最初從病人體內(nèi)分離到的一模一樣的病原體才行乡洼，這樣做是為了防止在第三個(gè)條驗(yàn)證過(guò)程中出現(xiàn)假陽(yáng)性的結(jié)果崇裁。什么情況下會(huì)出現(xiàn)假陽(yáng)性的結(jié)果呢？比如束昵，第二步體外培養(yǎng)過(guò)程中出現(xiàn)了問(wèn)題拔稳，導(dǎo)致培養(yǎng)的疑似病原微生物全部失去感染性，但在第三步中锹雏，實(shí)驗(yàn)受試動(dòng)物也出現(xiàn)了同樣或者類似的癥狀巴比，而實(shí)際上，這種癥狀不是由之前的病原微生物引起的礁遵。
科赫法則是判定病原微生物和傳染病關(guān)系的金標(biāo)準(zhǔn)轻绞，這個(gè)法則是科學(xué)研究嚴(yán)謹(jǐn)性和邏輯性的典范∮赌停可以說(shuō)政勃，符合科赫法則的病原微生物，一定可以被判定為是這個(gè)傳染病的病原體兼砖，或者換句話說(shuō)奸远，如果一個(gè)病原微生物是這個(gè)傳染病的病原體既棺，那么它一定（或在理論上）符合科赫法則。
然而懒叛，科赫法則并不是完美的援制，它存在很多問(wèn)題。
文章前半部分提到的隱性感染的問(wèn)題就能夠把科赫法則搞崩潰芍瑞。比如晨仑，醫(yī)生從一個(gè)肝炎患者體內(nèi)分離到了乙型肝炎病毒，想確定它是不是導(dǎo)致肝炎的病原體拆檬，于是醫(yī)生又找到一個(gè)健康人洪己，結(jié)果在他的體內(nèi)也分離到了乙型肝炎病毒，而后者是一個(gè)剛剛受到乙型肝炎病毒隱性感染還沒(méi)有自發(fā)清除的人竟贯。由科赫法則第一條可知答捕，這個(gè)醫(yī)生十有八九會(huì)否定乙型肝炎病毒和肝炎的關(guān)系。
除了隱性感染的問(wèn)題屑那，同一種病原體在不同個(gè)體身上還可能會(huì)表現(xiàn)出不同的癥狀拱镐。所以有的時(shí)候，醫(yī)生將經(jīng)過(guò)培養(yǎng)的微生物接種入健康生物個(gè)體后持际，得不到一樣疾病癥狀沃琅。此時(shí)，由于不符合第三個(gè)條件蜘欲，這種病源微生物就會(huì)被否定掉益眉。
還有一個(gè)很?chē)?yán)重的問(wèn)題，那就是現(xiàn)在自然界中的微生物姥份，特別是病毒郭脂，只有很少很少一部分能夠在體外成功培養(yǎng)，這個(gè)問(wèn)題一直都在困擾著微生物學(xué)家澈歉。如果出現(xiàn)了一種新型的傳染病展鸡，但是病原體不能夠成功的在體外培養(yǎng)，那根本沒(méi)有辦法通過(guò)科赫法則來(lái)進(jìn)行驗(yàn)證埃难。
另一個(gè)問(wèn)題就更嚴(yán)重了莹弊，無(wú)論是倫理還是道德，都不允許醫(yī)生用人來(lái)驗(yàn)證科赫法則凯砍，也就是不能夠去把未知的病原體直接接種給人箱硕。這時(shí)候拴竹，只能用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物來(lái)替代悟衩，用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物需要面對(duì)兩個(gè)新的問(wèn)題，一個(gè)是病原體能不能感染這種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物栓拜，另一個(gè)是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)的癥狀和人身上出現(xiàn)的癥狀不一定具有可比性座泳。
由于這些問(wèn)題的存在惠昔，所以科赫法則還需要補(bǔ)充一條：不符合科赫法則的病原微生物，不一定不是這個(gè)傳染病的病原體挑势。
在科赫法則里镇防，有一個(gè)問(wèn)題一定不能忽視，那就是如何來(lái)判定這種微生物是這種微生物潮饱±囱酰科赫那個(gè)年代還沒(méi)有分子生物學(xué)研究手段，電子顯微鏡也是在他去世之后才出現(xiàn)的香拉。那個(gè)時(shí)候發(fā)現(xiàn)的病原微生物主要是細(xì)菌啦扬，細(xì)菌在普通光學(xué)顯微鏡下是可見(jiàn)的，而且不同的細(xì)菌形態(tài)特征差別比較容易區(qū)分凫碌，所以科赫可以通過(guò)觀察形態(tài)來(lái)確定驗(yàn)證過(guò)程中的微生物是不是同一種扑毡。然而，僅通過(guò)觀察長(zhǎng)相的差別對(duì)病原體進(jìn)行判定盛险，顯然是不夠可靠的瞄摊，而且對(duì)于病毒這一大類病原微生物，很難一睹它們的真容苦掘。
在分子生物學(xué)技術(shù)换帜，尤其是測(cè)序技術(shù)發(fā)達(dá)的今天，通過(guò)病原體核酸序列進(jìn)行判定的方法更為可靠鹤啡。由此而來(lái)的新法則已經(jīng)推出膜赃，這個(gè)法則一共有七條：
1，對(duì)于一個(gè)假定的病原體揉忘，它的核酸序列應(yīng)該在大多數(shù)病例中都能找到或链。相比沒(méi)有患病的器官，應(yīng)該（優(yōu)先的）更容易的在患病的器官或解剖學(xué)部位找到該病原體的核酸练般；
2齿风，在沒(méi)有患病的宿主或組織內(nèi)，應(yīng)該找不到或者很少能找到與病原體相關(guān)的核酸序列您朽；
3狂丝，隨著疾病癥狀的緩解，與病原體相關(guān)的核酸序列的拷貝數(shù)量應(yīng)該會(huì)降低或者下降到檢測(cè)不到哗总；
4几颜， 如果在疾病癥狀出現(xiàn)之前就檢測(cè)到病原體相關(guān)的核酸序列，或者（在疾病癥狀出現(xiàn)后）該核酸序列的拷貝數(shù)量與疾病癥狀的嚴(yán)重程度有相關(guān)性讯屈，則表示這個(gè)病原體和疾病很有可能具有因果關(guān)系蛋哭；
5，從現(xiàn)有的核酸序列推斷出的微生物涮母，其生物學(xué)特性應(yīng)該符合該生物類群已知的生物學(xué)特性谆趾；
6躁愿，應(yīng)該在細(xì)胞水平上探索患病的組織和微生物的關(guān)系：最好能夠使用原位雜交的方法在發(fā)生了病理變化組織的特定區(qū)域顯示出病原體的核酸序列，或者在病原體假定出現(xiàn)的位置顯示出病原體的核酸序列沪蓬；
7彤钟，這些基于核酸序列分析所獲得的病原體和疾病關(guān)系的證據(jù)應(yīng)該是可以重復(fù)的。
我盡可能的將這些條條款款翻譯的易于理解跷叉，但由于新的法則過(guò)于抽象逸雹，沒(méi)有生物學(xué)背景的讀者可能難以理解，要完全解釋清楚這些法則可能需要幾倍于本文的篇幅云挟，所以就不在這里詳述了峡眶。
新的法則完全基于分子生物學(xué)檢測(cè)技術(shù)，可以快速的得到更為精確的驗(yàn)證結(jié)果植锉，而且不需要細(xì)胞和動(dòng)物感染模型辫樱，所以在很大程度上克服了傳統(tǒng)科赫法則的局限性，更適用于我們這個(gè)時(shí)代俊庇。
雖然科赫法則顯得有些“過(guò)時(shí)”狮暑，但它仍然是一套十分完善的理論體系。不管通過(guò)什么方法判定的病原體辉饱，都一定不能違背科赫法則的基本原則搬男。科赫法則映射出了老一輩科學(xué)家對(duì)于科學(xué)問(wèn)題的嚴(yán)謹(jǐn)態(tài)度彭沼，這種對(duì)于真理不懈追求的精神將一直在前進(jìn)的道路上激勵(lì)著我們缔逛。
