刺突蛋白（SPIKE）阻滯劑芬失，一路做3CLPro蛋白酶的抑制劑小分子们衙。
倫地西韋剃斧，3CLpro-1和一種新型乙烯砜蛋白酶抑制劑瞬逊。
我們當時是做 RNA和蛋白序列上的分析比較显歧。
首先，比較得出新型冠狀病毒跟SARS病毒是最高度同源确镊。然后士骤，我們選擇了Spike（刺突蛋白）, RdRp（RNA復制酶）, 3CLpro和 PLpro四種蛋白做為靶點，去分析它們在兩種病毒中的相似性蕾域，以及對活性中心的影響拷肌，做更深入的比較。
最終得出旨巷，兩種病毒的刺突蛋白沒有什么同源性廓块，特別是結合點，所以尋找刺突蛋白阻滯劑的路并不通契沫。但好在带猴，我們也同時發(fā)現(xiàn)，RNA復制酶和兩個主要蛋白酶3CLpro和 PLpro不僅高序列相似性懈万，模擬結構相似性也高度一致拴清，為生物制劑和環(huán)狀多肽類藥物提供了潛在靶點靶病。而序列和結構的高度一致性，也表明針對SARS這些酶的小分子藥物口予，基本不需要任何顧慮娄周，就可以用在新型冠狀病毒的治療上。
新型冠狀病毒上刺突蛋白的變異意味著什么沪停？
在調研的過程中煤辨，我們將新型冠狀病毒與SARS病毒做了比較。針對刺突蛋白這一塊木张，當時比較結果出來時众辨，我們是非常震驚的。因為新型冠狀病毒上的刺突蛋白內在結合人的受體的部分出現(xiàn)了大量非保守性突變舷礼。這意味著鹃彻，現(xiàn)在已有的針對SARS這一塊的藥物，對新型冠狀病毒基本可以判定沒有用妻献。
事實上蛛株，在我們研究結果出來之前，中國國內已經有幾篇文章顯示相關人員在實驗室做了簡單的比對育拨，但他們并沒有留意到一些重要氨基酸的突變谨履。因此，對于目前人們預測新型冠狀病毒的受體結合區(qū)域與ACE2受體的相互作用將弱于SARS冠狀病毒這一觀點熬丧，我是持懷疑態(tài)度的笋粟。
倫地西韋是對RNA復制酶有抑制作用，并且表現(xiàn)極佳锹引。而像其他的主要蛋白酶，則是因為現(xiàn)在研究還不夠唆香，沒有特別好的小分子藥物可以抑制嫌变。
其次是倫地西韋經過了第Ⅰ、Ⅱ期臨床實驗躬它，其中就有針對毒理性的試驗腾啥。目前，該藥已經被用到感染MERS病毒的患者身上》胂牛現(xiàn)在看倘待，它對人體并沒帶來太大的傷害性。
但如果說沒有副作用也是不負責任的组贺。因為該藥是抑制RNA合成的一個小分子凸舵，所以對人體是肯定有影響的，具體得看藥理毒理評價失尖。
核酸鏈間腺嘌呤和尿嘧啶（RNA）或胸腺嘧啶（DNA）以及鳥嘌呤和胞嘧啶的專一氫鏈結合啊奄。分子雜交技術就是根據堿基配對的原理設計的渐苏。堿基配對后形成堿基對（basepair，bp）菇夸，常用作DNA分子的量度琼富，如人類的線粒體DNA為16569bp。配對的堿基互稱互補堿基（complementary base）庄新，若一條核酸鏈的堿基序列與另一條核酸鏈的堿基序列反平行配對鞠眉，則二者互稱互補鏈（complementary strand），如與RNA互補的DNA稱互補DNA（cDNA）
