概述
非編碼RNA额湘,根據(jù)其長度的不同可分為長鏈非編碼RNA和短鏈非編碼RNA营勤。轉錄本序列長度在200 bp 以上的非編碼RNA 通常被稱為長鏈非編碼RNA(long non-coding RNA,lncRNA)沟娱。
目前氛驮,lncRNA的發(fā)現(xiàn)主要是通過以下三種途徑:
- 傳統(tǒng)的遺傳學手段(如Xist、H19花沉、HOTAIR以及植物中的HID1等)柳爽;
- 芯片方法(如乳腺癌媳握、胰腺癌、肝癌等癌癥相關的lncRNA等)磷脯;
- 高通量RNA-seq方法鑒定(新的lncRNA等)蛾找。
分類
許多l(xiāng)ncRNA都具有保守的二級結構,剪切形式以及亞細胞定位赵誓,這種保守性和特異性表明它們是具有功能的打毛。但lncRNA的功能相對于microRNA和蛋白質的功能來說更加難以確定,因為目前并不能僅根據(jù)序列或者結構來推測它們的功能俩功。根據(jù)它們在基因組上相對于蛋白編碼基因的位置幻枉, lncRNA可以分為五類:
(1)Antisense lncRNA (反義lncRNA) 與相反鏈上的轉錄產(chǎn)物部分或完全互補
(2)Enhancer lncRNA (增強子lncRNA) 由蛋白質編碼基因的增強子區(qū)域產(chǎn)生
(3)Large intergenic noncoding RNA (lincRNA) 由位于蛋白質編碼基因之間的序列獨立轉錄
(4)Bidirectional lncRNA (雙向lncRNA) 與蛋白質編碼基因共享相同的啟動子,但轉錄方向相反
(5)Intronic transcript lncRNA (內含子lncRNA) 由基因的內含子產(chǎn)生
另circRNA诡蜓,由轉錄產(chǎn)物剪接并形成共價閉合的環(huán)狀RNA熬甫。通常單獨做cirRNA鑒定分析,在此作為特殊的分類蔓罚。
功能
lncRNA起初被認為是基因組轉錄的“噪音”椿肩,但近期研究表明,lncRNA參與了X染色體沉默豺谈、基因組印記以及染色質修飾郑象、轉錄激活、轉錄干擾茬末、核內運輸?shù)榷喾N重要的調控過程厂榛,這些調控作用也開始引起人們廣泛的關注。
根據(jù)其所處位置的不同丽惭,其發(fā)揮的作用也不相同击奶。核內lncRNA占lncRNA的大多數(shù),通過招募染色質調節(jié)因子(chromatin modifiers)到DNA上來發(fā)揮調節(jié)作用吐根,或者作為一些核糖核蛋白的腳手架來發(fā)揮作用正歼。而胞漿中的lncRNA作用于基因的轉錄后水平的調節(jié),如作為miRNA海綿(可以是環(huán)狀結構拷橘,也可以是線性結構)局义,抑制miRNA對mRNA的作用。同時lncRNA還可以影響到RNA的半衰期冗疮。
可總結如下:
- 作為RNA誘餌萄唇,結合轉錄因子,干擾其與基因promoter區(qū)域的結合术幔,從而調控轉錄另萤;
- 作為分子海綿,吸附miRNA,抑制其與mRNA的結合四敞,使得mRNA免于降解泛源;
- 作為蛋白互作的支架或橋梁,影響蛋白多聚物的形成忿危,調控蛋白活性达箍;招募染色質修飾因子,改變染色質的修飾水平铺厨,從而影響基因的轉錄和表達缎玫;
- 與mRNA配對結合,抑制翻譯解滓;
- 與mRNA配對結合赃磨,影響剪切;
- 與mRNA配對結合洼裤,影響mRNA的穩(wěn)定性邻辉。
lncRNA數(shù)據(jù)庫
常用lnc數(shù)據(jù)庫:NONCODE lncRNAdb LncRNome starBase lncRNASNP2 LncRNADisease
綜合型數(shù)據(jù)庫:RNAcentral