胖還是瘦并不像看上去那么簡單垄懂，它具體地表現(xiàn)在下圖所示的六個方面骑晶。在很久之前人們認(rèn)為胖還是瘦不過是天生的不同，和健康并沒有關(guān)系草慧，兩者都可能健康或者不健康桶蛔。但是近來的研究卻發(fā)現(xiàn)，瘦子比胖子更健康漫谷，或者說更容易健康仔雷。比如，胖子患癌癥的風(fēng)險高于瘦子舔示。近幾年碟婆，大量的研究證實了腸道微生物與人體健康之間的關(guān)系，而胖和瘦的飲食習(xí)慣也影響著各自腸道微生物的活動惕稻，腸道微生物也會反過來影響其健康狀況竖共。那么，腸道微生物是如何影響人體健康的呢缩宜？2018年3月Nature上一篇文章探討了腸道微生物菌群介導(dǎo)的肥胖炎癥與胃腸癌的關(guān)系肘迎，在這個案例中，我們可以一窺腸道微生物與人體健康的關(guān)系锻煌。
核心觀點：
- 腸道微生物產(chǎn)生大量代謝物和影響宿主代謝免疫力的因子妓布。
- 炎癥和分子機制有引發(fā)肥胖和胃腸癌。
- 特異性腸道細菌與胃腸道癌癥的發(fā)生是有關(guān)聯(lián)的宋梧。
- 基于腸道微生物群及其最終產(chǎn)生的代謝物可能是解決肥胖和癌癥的一個策略匣沼。
腸道微生物代謝產(chǎn)物工廠
目前，人們普遍認(rèn)為腸道微生物群不僅通過特定受體識別的各種細菌成分影響宿主生理捂龄，如類Toll受體（TLRs）释涛，核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域（NOD）樣受體（NLRs）以及視黃酸誘導(dǎo)基因1蛋白（RIGI）樣受體（RLRs）加叁，但也可能主要通過其代謝活動產(chǎn)生的代謝物影響宿主生理。
事實上唇撬，腸道微生物群擁有大量基因它匕，其數(shù)量超過我們自己的基因組至少100倍。這個龐大的基因負責(zé)編碼特定代謝活動的蛋白質(zhì)窖认，使微生物能夠適應(yīng)其特定的環(huán)境豫柬，獲得可用的能源物質(zhì)。因此扑浸，腸道微生物群可被視為復(fù)雜的工廠烧给，產(chǎn)生具有不同功能的代謝物。這些代謝產(chǎn)物是由不易消化的膳食成分（如復(fù)合碳水化合物或膳食纖維）的發(fā)酵產(chǎn)生的喝噪，導(dǎo)致益生元效應(yīng)（益生元是“被賦予健康益處的宿主微生物選擇性利用的底物”）础嫡。
從宿主（粘液，膽汁酸酝惧，脫落的上皮細胞等）分泌產(chǎn)物和微生物代謝產(chǎn)生不同的代謝物榴鼎。此外，短鏈脂肪酸（SCFA）可能被認(rèn)為是一種細菌的代謝終產(chǎn)物系奉，可以作為其他物種的能量來源檬贰，即所謂的交叉喂養(yǎng)，它們也可以直接影響宿主腸道細胞缺亮。例如，一種眾所周知的SCFA桥言，丁酸鹽萌踱，被稱為結(jié)腸細胞的主要能量來源，從而有助于腸上皮細胞更新号阿。
丁酸還可以激活結(jié)腸細胞中的核受體過氧化物酶體增殖物激活受體-γ（PPARγ）并鸵，從而調(diào)節(jié)參與β-氧化的基因的表達。這種機制有助于控制鄰近微生物可用的氧氣扔涧，因此突出了宿主與腸道微生物群之間相互作用的獨特機制园担，這種相互作用直接干擾細菌和宿主細胞的代謝能力。
除了微生物和宿主腸細胞之間的局部影響的這些例子之外枯夜，腸道微生物群還可以通過信號分子與宿主其他部位產(chǎn)生聯(lián)系弯汰，信號分子是結(jié)構(gòu)組分，例如脂多糖（LPS）湖雹，肽聚糖和鞭毛蛋白咏闪，或微生物群衍生的小代謝物，例如作為SCFA摔吏，還有作為宿主G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）配體的氨基酸（例如鸽嫂，芳香族氨基酸衍生的酚和吲哚）。
值得注意的是，腸道微生物群通過代謝活動层亿，能夠轉(zhuǎn)化植物化學(xué)物質(zhì)和工業(yè)化學(xué)品或污染物（圖1）寄纵，降低特定化合物的毒性及其在宿主中的存在的時間。類似地癣籽，藥物的腸道細菌轉(zhuǎn)化可以通過改變藥代動力學(xué)或通過前藥激活來導(dǎo)致激活成為毒性劑的化合物瀑踢。總之才避，在某些情況下橱夭，這種代謝活動可能導(dǎo)致不良副作用或藥物功效喪失。除了特定化合物的代謝活性的直接變化之外桑逝，一些微生物代謝物還可以影響并最終改變底物濃度影響表觀遺傳途徑酶機制的活性棘劣。事實上，數(shù)據(jù)顯示來自微生物群的各種代謝物可能控制在表觀遺傳學(xué)調(diào)控中發(fā)揮關(guān)鍵作用的幾個因素楞遏。例如茬暇，丁酸鹽抑制組蛋白脫乙酰酶，從而影響組蛋白修飾并最終影響轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)寡喝。微生物也會影響葉酸的產(chǎn)生糙俗，從而影響DNA甲基化的調(diào)控途徑，這是控制表觀遺傳效應(yīng)的關(guān)鍵機制预鬓，因此影響哺乳動物的基因表達巧骚。最后，還觀察到一些微生物影響非編碼RNA格二，并且特定感染細菌如結(jié)核分枝桿菌劈彪，腸沙門氏菌，核梭桿菌和幽門螺桿菌可以改變細胞微小RNA譜和不同基因的表達顶猜〔着總之，這幾個例子突出了腸道微生物群影響宿主表觀基因組的巨大能力长窄。
腸道微生物群產(chǎn)生許多有助于不同化合物轉(zhuǎn)化和代謝的酶滔吠。胃腸道上部不易消化的碳水化合物由特定細菌發(fā)酵，從而得到分解如短鏈脂肪酸（SCFA）挠日。 SCFAs的特征根據(jù)腸道中存在的細菌類型而不同疮绷，并且還以膳食化合物的化學(xué)組成（例如，葡聚糖與果聚糖與多酚的不同）而不同肆资。到達腸道下部的氨基酸被特定細菌轉(zhuǎn)化矗愧，從而導(dǎo)致產(chǎn)生具有信號傳導(dǎo)特性的氨基酸。植物化學(xué)物質(zhì)也可以通過腸道微生物群的活動來改變。該過程可以激活藥物（xenobiotics）唉韭，改變其生物利用度夜涕，甚至可以產(chǎn)生有毒化合物。雖然尚未完全了解属愤，但許多微生物代謝物被特定的宿主受體識別女器，如G蛋白偶聯(lián)受體（GPR43：也稱為FFAR2），GPR41（也稱為FFAR3）和GPR109A（也稱為HCAR2）從而促進腸道肽的分泌住诸，參與食欲調(diào)節(jié)和腸道屏障功能驾胆，還通過作用于巨噬細胞和其他免疫細胞來影響免疫力。這些代謝物還可以激活核受體贱呐，如芳香烴受體（AHR）丧诺，已知它可以調(diào)節(jié)幾種基因的轉(zhuǎn)錄，包括編碼I期和II期代謝酶和IL-22的基因奄薇。
顯示腸道微生物群在食物攝入和葡萄糖和脂質(zhì)代謝中的作用的最重要的鏈接之一是發(fā)現(xiàn)通過使用非消化性碳水化合物（例如益生元）調(diào)節(jié)大鼠腸道微生物群與內(nèi)源性腸激素胰高血糖素樣肽1（GLP1)的增加驳阎。胰高血糖素樣肽-1（GLP-1） 是回腸內(nèi)分泌細胞分泌的一種腦腸肽，目前主要作為2型糖尿病藥物作用的靶點馁蒂。由于GLP-1可抑制胃排空呵晚，減少腸蠕動，故有助于控制攝食沫屡，減輕體重饵隙。在19例肥胖患者中進行的前瞻性安慰劑對照、隨機沮脖、雙盲金矛、交叉試驗中，GLP-1皮下注射給藥可增加患者餐后的飽腹感倘潜，并使每餐的飲食量平均減少15%绷柒。但由于GLP-1是多肽，不能口服給藥是其一大缺憾涮因。
GLP-1包裝在分泌顆粒中，并通過主要位于回腸末端和結(jié)腸中的腸L-細胞分泌到肝門系統(tǒng)中伺绽，但也存在于空腸和十二指腸中养泡。L細胞是直接與腔和神經(jīng) - 血管組織接觸的開放型三角形上皮細胞，因此受到各種營養(yǎng)奈应，神經(jīng)和內(nèi)分泌因子的刺激澜掩。
通過刺激GLP1，PYY和GLP2的分泌杖挣，腸道微生物不僅有助于控制食物攝入和葡萄糖和脂質(zhì)代謝肩榕，還可以增強腸道屏障功能，從而減少低度炎癥（后面將進一步討論）惩妇。 腸道肽的調(diào)節(jié)是否是影響肥胖和癌癥發(fā)病的機制之一值得進一步研究株汉，但數(shù)據(jù)表明GLP1類似物將抵消與肥胖相關(guān)的癌癥的發(fā)展筐乳，例如肝癌，上皮性卵巢癌和 乳腺癌乔妈。
因此蝙云，腸道微生物群被認(rèn)為是可以促進細菌間通信的重要因素。鑒定調(diào)節(jié)宿主生理和代謝過程的細菌代謝物將有助于理解腸道微生物影響宿主其他組織器官的機制路召。
肥胖勃刨，癌癥和炎癥
肥胖和癌癥發(fā)展都依賴于能量攝入和營養(yǎng)供應(yīng)，但它們的特征還在于低度炎癥（血液和器官中少量的不同炎癥標(biāo)志物股淡，圖2）身隐。 在2007年的一項研究中，發(fā)現(xiàn)與小鼠肥胖有關(guān)的炎癥起源于腸道唯灵，更確切地說是通過特定腸道微生物群衍生分子（如LPS）的泄漏贾铝，這種情況稱為代謝性內(nèi)毒素血癥。 自從這一發(fā)現(xiàn)以來早敬，過多的論文表明在肥胖和/或糖尿病患者中存在代謝性內(nèi)毒素血癥忌傻。
腸屏障功能是一系列因素的復(fù)雜組合，其有助于將腸道微生物群保持在距上皮細胞一定距離處并限制微生物相關(guān)分子模式（MAMP）搞监，例如脂多糖（LPS）的進入水孩。在肥胖期間觀察到的腸道微生物群組成（生態(tài)失調(diào)）的改變與較薄的粘膜層，緊密連接蛋白（TJP）分布和定位的破壞以及抗微生物肽產(chǎn)生方面的異常琐驴、宿主免疫應(yīng)答以及免疫球蛋白A（ IgA）生產(chǎn)有關(guān)俘种。這些缺陷都涉及LPS（代謝性內(nèi)毒素血癥）的泄漏，其激活Toll樣受體4（TLR4）绝淡，髓樣分化初級應(yīng)答蛋白MYD88反應(yīng)和核因子-κB（NF-κB）宙刘，最終導(dǎo)致產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。這種低度炎癥是引發(fā)糖尿病和心血管疾病發(fā)作的主要標(biāo)志和關(guān)鍵因素牢酵，但也見于肥胖期間觀察到的癌癥悬包。
從分子的角度來看，LPS和其他微生物相關(guān)的分子模式（MAMP）通過先天免疫系統(tǒng)的不同受體參與復(fù)雜的信號級聯(lián)馍乙。在關(guān)鍵效應(yīng)物中布近，髓樣分化初級應(yīng)答蛋白MYD88是大多數(shù)TLR的中樞銜接分子（除了一些TLR4和TLR3信號事件）。因此丝格，MYD88是位于微生物與宿主之間相互作用界面的蛋白質(zhì)撑瞧。因此，當(dāng)LPS與其受體（TLR4）結(jié)合時显蝌，它引發(fā)MYD88依賴性信號傳導(dǎo)途徑预伺，激活NF-κB并最終在肥胖和相關(guān)代謝紊亂的背景下廣泛研究各種細胞因子和趨化因子的轉(zhuǎn)錄。
實際上，大多數(shù)患有肥胖癥和/或2型糖尿渤昃鳌（T2DM）的患者表現(xiàn)出增加的炎性標(biāo)志物如IL-6的循環(huán)水平（在特定器官如肌肉脏嚷，肝臟和脂肪組織中也增加），IL-1料滥，TNF和單核細胞趨化蛋白-1（MCP1;也稱為CCL2）然眼。值得注意的是，所有這些特異性細胞因子都通過NF-κB發(fā)出信號葵腹，除了與肥胖和糖尿病有關(guān)之外高每，NF-κB的異常調(diào)節(jié)也與癌癥有關(guān)。實際上践宴，在2004年鲸匿，Pikarsky等人發(fā)表的兩篇論文和Greten等明確地證明了NF-κB分別在肝臟和腸癌發(fā)生中起主要作用。例如阻肩，Pikarsky等發(fā)現(xiàn)阻止肝細胞中NF-κB活化足以抑制暴露于慢性肝臟炎癥7個月的小鼠肝臟中癌癥的發(fā)展带欢。第二項研究表明，當(dāng)靶向NF-κB途徑時烤惊，小鼠會消除經(jīng)典的結(jié)腸炎誘導(dǎo)的致癌作用乔煞。因此，兩項研究均發(fā)現(xiàn)柒室，預(yù)防NF-κB活化導(dǎo)致更多細胞死亡渡贾，理論上這些細胞會導(dǎo)致癌癥（圖3）。
肥胖的特征在于具有較低豐度的產(chǎn)生短鏈脂肪酸（SCFA）的細菌雄右，特別是丁酸鹽生產(chǎn)者的益生菌腸道微生物群空骚。這種作用將減少G蛋白偶聯(lián)受體43（GPR43;也稱為FFAR2）和GPR109A（也稱為HCAR2）的活化，已知這兩種受體通過抗微生物肽在上皮細胞水平上引發(fā)抗炎反應(yīng)擂仍，連同緊密連接蛋白（TJP）引起調(diào)節(jié)T（Treg）細胞相關(guān)的反應(yīng)囤屹。腸道微生物群內(nèi)的特定微生物將膽汁酸轉(zhuǎn)化為二級膽汁酸。肥胖的情況下促進的脫氧膽酸（DCA）是被認(rèn)為是結(jié)腸和肝臟中的促癌代謝物的二級膽汁酸逢渔。肥胖期間觀察到的改變的腸道屏障通過脂多糖（LPS）的泄漏促進代謝性內(nèi)毒素血癥的發(fā)展肋坚，脂質(zhì)多糖激活Toll樣受體4（TLR4）并刺激髓樣分化初級應(yīng)答蛋白MYD88-核因子-κB（NF- κB）反應(yīng)和炎癥。 LPS的腸源與結(jié)腸和肝臟（肝細胞癌）中的炎癥誘導(dǎo)的癌發(fā)生有關(guān)肃廓，而口服途徑的LPS主要與胰腺癌相關(guān)冲簿。在所有這些癌癥中，LPS觸發(fā)TLR4-MYD88-NF-κB依賴性炎癥亿昏，其有助于細胞增殖，減少癌細胞的凋亡和增加的表征癌癥進展和發(fā)展的侵襲档礁。
因此角钩，與肥胖和癌癥相關(guān)的低度炎癥狀態(tài)具有相似的觸發(fā)因子，并且LPS是這些觸發(fā)因素中研究最好的例子之一。在生理學(xué)上递礼，LPS通過革蘭氏陰性細菌的死亡在腸道中持續(xù)釋放惨险，然后通過TLR4依賴性機制轉(zhuǎn)運到腸細胞中。然后通過涉及從上皮腸細胞新合成的響應(yīng)于脂肪攝取的乳糜微粒的機制將其從腸道運送到循環(huán)中的靶組織中脊髓。在正常情況下辫愉，LPS進入血液循環(huán)由免疫系統(tǒng)和解毒機制充分控制，但在肥胖和糖尿病的人類和嚙齒動物中将硝，血漿LPS水平至少比健康對照組的水平高一倍恭朗，即使在禁食狀態(tài)。然而依疼，盡管大量微生物存在于腸內(nèi)部痰腮，僅通過獨特的單細胞上皮層與內(nèi)部環(huán)境分離，但在體循環(huán)中沒有或僅有少數(shù)微生物或細菌膜組分律罢。因此膀值，腸屏障功能必須是高效的。一些研究表明误辑，腸道屏障功能的改變與代謝性內(nèi)毒素血癥的發(fā)展和最終的炎癥有關(guān)沧踏，這一假設(shè)已經(jīng)得到了明確的驗證。然而巾钉，腸道炎癥本身是否需要作為腸屏障功能障礙的驅(qū)動因素仍然存在爭議翘狱。實際上，在肥胖期間觀察到的腸屏障的改變和微生物化合物的最終易位可能獨立于腸病變并且甚至在邊緣炎癥的存在下發(fā)生睛琳。這個重要問題將在下一節(jié)中討論盒蟆。
腸屏障功能
腸屏障功能是涉及物理，生物和免疫因素的復(fù)雜機制的結(jié)果师骗。 術(shù)語“腸道屏障功能”和“腸道通透性”通忱龋可互換使用，盡管它們指的是粘膜的不同關(guān)鍵功能方面辟癌。 例如寒屯，通過由杯狀細胞和粘膜層分泌粘蛋白改善腸屏障功能，并且這些蛋白質(zhì)構(gòu)成針對腸道駐留細菌和特定的病原體相當(dāng)大的物理屏障黍少。
粘膜層厚度減少雖然與腸道炎癥無直接關(guān)系寡夹，但與嚙齒動物的代謝性內(nèi)毒素血癥，肥胖和糖尿病有關(guān)厂置，人類粘膜層-細菌-宿主上皮的距離與 BMI菩掏，空腹血糖水平和糖化血紅蛋白呈負相關(guān)（圖2）。此外昵济，特殊微生物如Akkermansia muciniphila（腸道小兵）的存在似乎是補充粘液屏障所必需的智绸。事實上野揪，許多研究表明，雖然A. muciniphila是一種革蘭氏陰性細菌瞧栗，并且已經(jīng)被鑒定為粘液降解劑斯稳，但這種細菌的豐度與血漿LPS水平和小鼠腸道屏障功能障礙呈負相關(guān)。在這一發(fā)現(xiàn)之后迹恐，已經(jīng)證明A. muciniphila通過幾種重要機制有助于增強腸屏障功能挣惰。 A. muciniphila的施用通過促進小鼠正常粘膜層厚度的恢復(fù)來阻止飲食誘導(dǎo)的代謝性內(nèi)毒素血癥的發(fā)展，這種效應(yīng)也與杯狀細胞數(shù)量的增加有關(guān)殴边。還發(fā)現(xiàn)A. muciniphila刺激屬于內(nèi)源性大麻素家族的生物活性脂質(zhì)的產(chǎn)生憎茂，其具有腸抗炎特性并參與腸屏障的控制。
除了強化粘膜層作為物理屏障外找都，A.muciniphila還能恢復(fù)抗菌肽的內(nèi)源性產(chǎn)生唇辨。腸細胞和先天免疫系統(tǒng)細胞產(chǎn)生的各種抗微生物因子有助于從腸上皮細胞中分離微生物。這些因子包括α-防御素能耻，溶菌酶C赏枚，特異性磷脂酶和C型凝集素，如再生胰島衍生蛋白3γ（REG3γ）（圖2）晓猛。已經(jīng)在小鼠中證明飲食誘導(dǎo)的肥胖不僅降低了粘膜層厚度饿幅，而且還顯著降低了REG3γ69,82的產(chǎn)生。相反戒职，A. muciniphila的施用完全消除了這些效果栗恩。腸道細菌也受分泌的免疫球蛋白A（sIgA）的影響，其通過適應(yīng)性免疫系統(tǒng)產(chǎn)生并分泌到腸腔中以限制細菌滲入宿主粘液和粘膜組織洪燥。因此磕秤，該微生物群和其他抗微生物分子與腸道微生物群的組成緊密相關(guān)，其中特定細菌的存在刺激抗微生物肽的產(chǎn)生捧韵，而其他細菌直接被這些肽殺死市咆。實際上，這些化合物特異性針對革蘭氏陽性或革蘭氏陰性細菌再来，以維持細菌生態(tài)位和腸道微生物生態(tài)系統(tǒng)蒙兰。
上皮細胞更新率高（3-5天）也可作為去除受損細胞的保護機制，其中一些因素如intectin（一種小腸特異性糖基磷脂酰肌醇錨定蛋白）可能起作用芒篷。已經(jīng)表明搜变，小鼠的飲食誘導(dǎo)的肥胖與這種因子的表達減少有關(guān)，而用富含益生元的高脂肪飲食治療小鼠消除了代謝性內(nèi)毒素血癥和炎癥针炉，并且與更高的intectin和增強的表達有關(guān)挠他。腸道的細胞旁通透性受蛋白質(zhì)復(fù)合物的控制，稱為緊密連接蛋白篡帕，位于相鄰上皮細胞的頂端表面附近绩社。一些研究表明摔蓝，這些緊密連接蛋白的定位和分布也受到腸道微生物群組成的強烈影響，并且在調(diào)節(jié)腸道屏障效率方面至關(guān)重要（圖2）愉耙。在遺傳或飲食誘導(dǎo)的肥胖和小鼠糖尿病期間，數(shù)據(jù)顯示緊密連接蛋白的表達和定位的改變最終導(dǎo)致LPS滲漏到循環(huán)中（圖2）拌滋。
免疫功能
雖然我們和其他人發(fā)現(xiàn)高脂飲食誘導(dǎo)腸道微生物群和腸道通透性的變化并增加低度炎癥朴沿，但2017年對2010年至2016年的隨機對照試驗進行的分析發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)飲食干預(yù)措施顯示沒有或有輕微影響膳食脂肪攝入量對超重和肥胖患者炎癥標(biāo)志物的影響败砂。作者得出結(jié)論赌渣，重要的是要考慮機械研究，例如那些使用組學(xué)數(shù)據(jù)和腸道微生物群組成在分子水平上表征肥胖表型的研究昌犹。當(dāng)考慮肥胖坚芜，飲食，腸道屏障和炎癥之間的聯(lián)系時斜姥，這個假設(shè)確實很重要鸿竖。因此，除了飲食和導(dǎo)致腸道屏障的物理因素（粘液铸敏，上皮細胞更新和緊密連接蛋白）缚忧，必須清楚地考慮腸道的免疫系統(tǒng)。
實際上杈笔，腸道免疫系統(tǒng)依賴于腸粘膜不同層中免疫細胞的精確組織闪水；例如，T細胞遍布粘膜蒙具，而B細胞和先天免疫細胞主要存在于淋巴結(jié)構(gòu)和固有層中球榆。通過使用飲食干預(yù)或腸道免疫細胞的遺傳缺失，Luck等已經(jīng)顯示出機械證據(jù)以及高脂肪飲食誘導(dǎo)的肥胖禁筏，低度炎癥和腸道中常駐免疫細胞變化之間的明確聯(lián)系持钉。例如，在高脂肪飲食喂養(yǎng)時融师，作者發(fā)現(xiàn)腸道中調(diào)節(jié)性T（Treg）細胞減少右钾，一些適應(yīng)性和先天性T細胞群的促炎性轉(zhuǎn)變和LPS的易位。更重要的是旱爆，他們在7名肥胖患者的隊列中發(fā)現(xiàn)了類似的觀察結(jié)果舀射。腸道炎癥和免疫耐受性喪失與嚴(yán)重的腸道炎癥，組織損傷和結(jié)腸癌有關(guān)怀伦，數(shù)據(jù)也證實肥胖患者腸道中T細胞密度的積累脆烟，消耗高脂肪，低碳水化合物飲食房待，這種現(xiàn)象也與心血管風(fēng)險的合并癥有關(guān)邢羔，如全身炎癥驼抹，高血糖和胰島素抵抗。相反拜鹤，肥胖和T2DM患者的血液中另一種類型的免疫細胞框冀，即粘膜相關(guān)的不變T（MAIT）細胞（先天樣T細胞）顯著減少，但這些細胞顯示出具有升高的T輔助細胞1的活化表型敏簿。 （TH1）細胞樣和TH17細胞樣細胞因子的產(chǎn)生明也。值得注意的是，研究表明這些細胞對腸屏障免疫和腫瘤免疫也有作用（有益或有害）惯裕，因此揭示了癌癥中TH17細胞的二分性温数。
總之，這些發(fā)現(xiàn)表明蜻势，在研究腸道屏障功能和腸道通透性時撑刺，必須考慮飲食和免疫細胞的豐度和功能。
肥胖與癌癥的共同特征
與肥胖和代謝紊亂相似握玛，炎癥被認(rèn)為是癌癥發(fā)展的有利特征够傍，為腫瘤的多種標(biāo)志性能力提供支持，包括向腫瘤微環(huán)境提供生物活性分子败许，如生長王带，存活和促血管生成因子，誘導(dǎo)信號導(dǎo)致上皮 - 間充質(zhì)轉(zhuǎn)換激活和組織重塑酶的表達（圖3）市殷。此外愕撰，炎癥也是活性氧（ROS）和活性氮物種產(chǎn)生的原因，這些物質(zhì)具有誘變性醋寝，可以驅(qū)動癌基因和腫瘤抑制基因內(nèi)的突變搞挣，這一特征不僅限于胃腸癌，也適用于其他癌癥種類音羞。實際上囱桨，炎癥部位的多形核中性粒細胞（PMN）產(chǎn)生的ROS增加導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙和組織損傷。在炎癥條件下嗅绰，PMN產(chǎn)生的氧化應(yīng)激導(dǎo)致內(nèi)皮細胞間連接的開放并促進炎性細胞穿過內(nèi)皮屏障的遷移舍肠。有趣的是，腫瘤內(nèi)適應(yīng)性免疫細胞的存在已被證明是結(jié)直腸癌腫瘤進展的良好預(yù)測因子窘面。參與炎癥驅(qū)動的致癌作用關(guān)鍵分子與那些與肥胖相關(guān)的分子相似 - TLR翠语，NF-κB信號分子和促炎和抗炎細胞因子 - 但炎癥驅(qū)動的致癌作用也涉及促分裂原活化蛋白激酶（MAPK） - 細胞外信號調(diào)節(jié)激酶（ERK）信號傳導(dǎo)，信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3）通路财边，生長因子如表皮生長因子（EGF）肌括，血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）和成纖維細胞生長因子2（FGF2），激酶抑制蛋白和基質(zhì)降解酶如基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP9）酣难。因此谍夭，腫瘤浸潤性炎癥細胞已被證明可誘導(dǎo)和幫助維持腫瘤血管生成黑滴，刺激癌細胞增殖，促進組織侵襲并支持癌細胞的轉(zhuǎn)移性傳播和接種紧索。
通過調(diào)節(jié)炎癥和免疫功能袁辈，腸道微生物群與胃腸癌發(fā)展之間存在直接聯(lián)系。例如齐板，供應(yīng)TLR活化的MAMP（例如LPS）的腸道微生物群的消耗減少了小鼠中結(jié)腸癌和肝癌的發(fā)展吵瞻。 TLRs是由MYD88依賴性和MYD88非依賴性途徑介導(dǎo)的炎癥信號傳導(dǎo)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，可能通過在腫瘤微環(huán)境或腫瘤細胞自身中介導(dǎo)促發(fā)炎癥甘磨，抗凋亡，增殖和促纖維化信號來促進癌癥發(fā)生（圖3）眯停。在人結(jié)腸癌發(fā)生中觀察到陽性TLR基因表達與血細胞中TLR蛋白水平升高之間的關(guān)聯(lián)類似地济舆，Lu等人證明人結(jié)腸直腸癌組織具有比正常結(jié)腸粘膜更高的TLR1，TLR2莺债，TLR4滋觉，TLR8，IL-6和IL-8基因表達水平齐邦。然而椎侠，值得注意的是，TLR在癌癥中發(fā)揮二分作用：受體激活的程度和持續(xù)時間可能對結(jié)果產(chǎn)生關(guān)鍵影響措拇，因此慢性低級別TLR激活可能有利于腫瘤促進促炎狀態(tài)我纪，而高水平的TLR激活可能會促進抗腫瘤反應(yīng)。實際上丐吓，抗原呈遞細胞（包括樹突細胞）的TLR高表達以及它們誘導(dǎo)抗腫瘤介質(zhì)如I型干擾素的能力是為什么TLR拮抗劑被考慮用于腫瘤治療以轉(zhuǎn)化經(jīng)常耐受的免疫應(yīng)答的原因浅悉。對抗反應(yīng)。相反券犁，TLR也越來越多地被認(rèn)為是腫瘤促進炎癥的調(diào)節(jié)因子和腫瘤存活信號的啟動子术健。
除了TLR之外，NLR家族成員也被認(rèn)為在結(jié)直腸癌中發(fā)揮作用粘衬，并且已經(jīng)描述了NOD1的保護作用 - NOD1是通過NF-κB104發(fā)出信號的免疫和上皮細胞受體荞估。 小鼠中NOD1或NOD2的缺失導(dǎo)致炎性細胞因子和腸腫瘤形成的上調(diào)。數(shù)據(jù)還表明稚新，在飲食誘導(dǎo)的肥胖過程中勘伺，NOD2感知的肽聚糖是維持腸道屏障功能的關(guān)鍵。 更確切地說枷莉，已經(jīng)顯示NOD缺失增加了腸粘膜細菌定植娇昙，代謝炎癥和胰島素抵抗。 總之笤妙，這些數(shù)據(jù)再次表明肥胖相關(guān)炎癥和癌癥發(fā)展中腸道微生物群信號傳導(dǎo)途徑之間的強烈相似性冒掌。
總之噪裕，類似于肥胖和相關(guān)疾病，所有上述實例都表明不同類型的胃腸癌與腸道屏障功能障礙有關(guān)并且由LPS股毫，TLR4膳音，MYD88或NF-κB途徑引發(fā)以及NOD信號引發(fā)的證據(jù)。 最常見的關(guān)聯(lián)是潰瘍性結(jié)腸炎導(dǎo)致結(jié)腸直腸癌铃诬，其中腸屏障改變和不同的炎癥和免疫因子促成癌癥發(fā)展祭陷。
除了炎癥途徑中微生物因子之間的密切關(guān)系外，腸道微生物群在遠端解剖部位（如肝臟）發(fā)揮作用趣席，肝臟通過門靜脈血液直接接收來自胃腸道（后面討論）的營養(yǎng)物質(zhì)和微生物成分兵志。實際上，LPS等細菌成分的易位也與肝癌有關(guān)宣肚，從而解釋了為什么不含已知微生物群的器官也可能受到腸道微生物群的影響想罕。例如，雖然也與LPS有關(guān)霉涨，但胰腺癌似乎主要與來自口腔的LPS相關(guān)按价，強烈暗示微生物群在癌發(fā)生中的作用是器官特異性的，但與類似的觸發(fā)因素有關(guān)笙瑟，如LPS（圖3）楼镐。然而，所有這些發(fā)現(xiàn)也必須放在細菌代謝物的更大范圍內(nèi)往枷。因此框产，本綜述的下一部分側(cè)重于LPS或TLR以外的機制，特別是腸道微生物群產(chǎn)生的特定代謝物可能影響胃腸癌的機制师溅。
微生物代謝產(chǎn)物和癌癥
結(jié)腸癌
微生物是否在結(jié)腸癌發(fā)展中起直接或間接作用一直受到爭論茅信。研究人員開發(fā)了一種結(jié)腸癌發(fā)生模型，突出了一些細菌作為驅(qū)動因素和其他細菌在結(jié)腸癌致癌過程中的作用墓臭。致病性驅(qū)蟲細菌（具有促致癌能力）蘸鲸，如產(chǎn)腸毒素脆弱擬桿菌，志賀氏菌屬窿锉，檸檬酸桿菌屬和沙門氏菌屬酌摇，很容易定植健康的腸上皮細胞。這些驅(qū)動因素可導(dǎo)致炎癥嗡载，細胞增殖增加和/或基因毒性物質(zhì)的產(chǎn)生窑多，這些物質(zhì)有助于惡性腫瘤病變的發(fā)生和腺瘤 - 癌序列期間突變（包括TP53中的突變）的積累。這種致癌過程伴隨著癌組織的破裂和出血洼滚，這改變了微環(huán)境和對當(dāng)?shù)鼐用裎⑸锶旱倪x擇性壓力埂息，促進了“乘客”逐漸替代驅(qū)蟲細菌。這些機會性乘客細菌，包括梭桿菌屬千康。和鏈球菌科的成員待错，利用結(jié)腸屏障通透性和腫瘤微環(huán)境變化來茁壯成長129兜材。據(jù)報道，就肥胖特異性微生物群而言肘习，客體F. nucleatum在肥胖人群中比在瘦人群中更為豐富玻熙，并被認(rèn)為通過涉及激活的機制參與結(jié)腸直腸癌的致癌涧黄。通過涉及TLR4纺棺，磷酸化絲氨酸/蘇氨酸 - 蛋白激酶PAK1（pPAK1）的信號級聯(lián)反應(yīng)和β-連環(huán)蛋白在S675的磷酸化的β-連環(huán)蛋白信號傳導(dǎo)叨恨。因此，提示TLR4和PAK1是治療F. nucleatum相關(guān)結(jié)腸癌的藥物靶標(biāo)搭盾。
除了腸道微生物群對致癌作用的直接影響之外咳秉，由TLR的激活介導(dǎo)，已經(jīng)描述了由腸道中的細菌產(chǎn)生SCFAs的保護作用鸯隅。研究表明SCFAs在肥胖期間較少出現(xiàn)滴某。不同的研究發(fā)現(xiàn)，T2DM患者的糞便樣本中幾種產(chǎn)丁酸鹽細菌的豐度低于健康個體的樣本滋迈，這表明丁酸鹽在肥胖相關(guān)代謝紊亂中具有保護作用。然而户誓，當(dāng)健康參與者（BMI <25饼灿，n = 52）和超重或肥胖（BMI> 25，n = 42）的參與者比較糞便SCFA濃度時帝美，后者具有顯著更高水平的糞便乙酸鹽（P = 0.05）碍彭，丙酸鹽（P = 0.03），丁酸鹽（P = 0.05）和總SCFAs（P = 0.02）146悼潭。如上所述庇忌，SCFA來自細菌發(fā)酵和未消化的碳水化合物和膳食纖維的代謝。 SCFAs舰褪，特別是丁酸鹽在結(jié)腸癌中的作用已被廣泛研究皆疹，其腫瘤抑制功能是由細胞內(nèi)作用引起的，特別是組蛋白去乙跽寂模化酶的抑制略就。研究表明，SCFAs也通過介導(dǎo)SCFA活性的GPCR發(fā)揮其抗腫瘤作用晃酒。特別是G蛋白偶聯(lián)受體109A（GPR109A;也稱為HCAR2）已顯示在結(jié)腸148中起腫瘤抑制劑的作用表牢。一項研究表明，GPR109A信號通過使結(jié)腸巨噬細胞和樹突細胞能夠誘導(dǎo)Treg細胞和產(chǎn)生IL-10的T細胞分化而促進炎癥相關(guān)結(jié)腸癌發(fā)生模型中的抗炎特性并減少結(jié)腸直腸癌的發(fā)展贝次。事實證明崔兴，Treg細胞可以增加IL-10的表達，從而抑制腸道炎癥。有趣的是敲茄，GPR109A在健康人結(jié)腸組織中高表達位谋，但在人結(jié)腸癌細胞中沉默。作者提出宿主免疫系統(tǒng)使用IFNγ來抵抗DNA甲基化介導(dǎo)的GPR109A沉默作為抑制腫瘤發(fā)展的機制折汞。在丁酸鹽存在下倔幼，結(jié)腸癌細胞中GPR109A表達的恢復(fù)誘導(dǎo)細胞凋亡（圖3）。此外爽待，GPR109A缺陷增強ApcMin / +小鼠的結(jié)腸癌發(fā)生损同，ApcMin / +小鼠是腸癌發(fā)生的遺傳模型150,153。最后鸟款，與膳食纖維在抑制結(jié)腸癌發(fā)生中的作用相一致膏燃，ApcMin / +小鼠在飼喂膳食纖維耗竭的飲食中增加了腸癌的發(fā)展。
數(shù)據(jù)表明GPR109A和GPR43構(gòu)成SCFAs（特別是丁酸鹽）何什、腸道微生物群和結(jié)腸癌之間的聯(lián)系（圖3）组哩，仍然需要建立用于癌癥治療的受體調(diào)節(jié)的治療相關(guān)性。使用實驗性嚙齒動物模型和病例對照人體研究处渣，富含纖維的飲食已被證明對結(jié)直腸癌的發(fā)展有保護作用伶贰。如上所述，丁酸鹽是結(jié)腸粘膜的重要能量來源罐栈，并且在基因表達的表觀遺傳控制中起作用黍衙，同時還起到抗炎反應(yīng)的介質(zhì)，維持腸屏障完整性和防止氧化作用荠诬。 重要的是琅翻，盡管有大量的實驗數(shù)據(jù)描述了癌癥預(yù)防中的丁酸鹽，但已公布的文獻對丁酸鹽在結(jié)腸癌與健康組織中的作用仍然沒有定論柑贞，這種缺乏共識的原因可能是不同研究中使用的實驗丁酸鹽量的變化方椎，評估的纖維類型的差異以及結(jié)腸中丁酸鹽濃度的測量間接的事實。
在對結(jié)腸癌和飲食習(xí)慣不同的人群進行的13項病例對照研究的基礎(chǔ)上钧嘶，結(jié)果顯示棠众，通過將總纖維攝入量增加70％，結(jié)腸癌發(fā)展的風(fēng)險可降低31％康辑。雖然隨后的報道揭示了微生物產(chǎn)生的丁酸鹽對結(jié)腸癌發(fā)展的保護作用摄欲。直接機制聯(lián)系主要來自對癌細胞系的體外研究，其已顯示丁酸鹽導(dǎo)致細胞凋亡的誘導(dǎo)和細胞增殖的減少疮薇，涉及促凋亡蛋白BCL-2同源拮抗劑/殺傷劑（BAK）的上調(diào)胸墙。和調(diào)節(jié)ERK途徑。丁酸鹽已被證明在體外刺激正常結(jié)腸上皮細胞的增殖按咒，這引起了人們對其與某些遺傳背景相互作用影響結(jié)腸癌發(fā)展的作用的擔(dān)憂迟隅。例如但骨，通過施用低碳水化合物飲食或施用抗生素降低結(jié)腸中丁酸鹽的水平，減少ApcMin / + Msh2 - / - 小鼠模型中的息肉形成;錯配修復(fù)基因的突變或失活智袭，如Msh2（編碼MutS蛋白同源物2（MSH2））奔缠，是遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌中最常見的病變1。因此吼野，重要的是不僅要考慮結(jié)腸中產(chǎn)生的細菌衍生代謝物的類型校哎，還要考慮這種代謝物如何與宿主遺傳學(xué)相互作用。因此瞳步，丁酸鹽作為結(jié)腸癌的保護劑或啟動子的作用并不容易解決闷哆。
肝癌
大量證據(jù)表明，HCC與肥胖有關(guān)单起， HCC通常與進展至NASH170的NAFLD的發(fā)展有關(guān)抱怔。腸道微生物群已被證明有助于NAFLD的發(fā)展和通過與宿主免疫系統(tǒng)和其他細胞類型的多種相互作用影響肝臟脂肪變性，炎癥和纖維化的程度的生態(tài)失調(diào)嘀倒。然而屈留，腸道微生物群也與炎癥的發(fā)生有關(guān)，這是NASH172的主要特征测蘑。如前所述灌危，高脂肪飲食可增加腸道通透性和全身LPS水平。目前碳胳，腸屏障功能的改變被認(rèn)為是NASH的主要原因乍狐，也可能是肝病進展和最終HCC141,173的主要原因（圖3）。因此固逗，肥胖相關(guān)的炎性肝病如NAFLD或NASH與HCC之間最常見的特征仍然是MAMP的易位（例如，LPS）觸發(fā)TLR-MYD88-NF-κB依賴性信號藕帜。同樣清楚的是烫罩，LPS誘導(dǎo)的肝臟癌發(fā)生可能通過不同的機制發(fā)生，例如通過LPS-TLR4信號傳導(dǎo)促進纖維化洽故，但也通過特定促有絲分裂因子的調(diào)節(jié)贝攒。
Yu和Schwabe已經(jīng)對細菌和代謝物促成HCC的具體機制進行了廣泛的評論。有趣的是时甚，在肥胖的動物和人類的腸道微生物群中隘弊，革蘭氏陽性厚壁菌門與革蘭氏陰性菌的比例增加。已顯示革蘭氏陽性細菌通過激活TLR2途徑而不是TLR4途徑促進HCC發(fā)展荒适。除了LPS等炎癥因子的直接作用外梨熙，數(shù)據(jù)還表明肥胖期間觀察到的改變的微生物群組成也很大程度上影響特定膽汁酸的代謝（例如，脫氧膽酸;其他地方評論180）并最終影響肝癌發(fā)生刀诬。事實上咽扇，已知脫氧膽酸通過ROS產(chǎn)生導(dǎo)致DNA損傷，DNA損傷是衰老相關(guān)分泌表型（SASP）的關(guān)鍵誘導(dǎo)因子，后者又導(dǎo)致肝臟中炎癥和腫瘤促進因子的分泌 质欲。類似地树埠，肥胖誘導(dǎo)的脂磷壁酸（革蘭氏陽性腸道微生物的組分）的肝轉(zhuǎn)運通過增強肝星狀細胞的SASP來促進HCC發(fā)展。該作用通過TLR2上調(diào)SASP因子和環(huán)氧合酶2（COX2）的表達嘶伟，與肥胖誘導(dǎo)的脫氧膽酸協(xié)同作用怎憋。
有趣的是，在小鼠中九昧，肥胖和HCC之間的聯(lián)系能夠代代相傳（圖3）绊袋。 Poutahidis等已經(jīng)證明，在懷孕期間飲用高脂肪飲食的小鼠母親將肥胖和肝癌的高風(fēng)險轉(zhuǎn)移給他們的后代耽装。 他們還發(fā)現(xiàn)愤炸，將高脂肪飲食治療小鼠的腸道微生物群轉(zhuǎn)移到雌性無菌小鼠中，這些小鼠后代的肝癌發(fā)病率增加掉奄。 盡管沒有明確解釋這些機制规个，但我們可以推測來自微生物的微生物組分和/或代謝物參與這種表型的發(fā)生。
胰腺癌
肥胖和T2DM不僅與腸源的低度炎癥有關(guān);有證據(jù)表明姓建，牙周驳帧（由細菌引起的口腔炎癥）也與超重和胰島素抵抗的發(fā)展有關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)的一個假設(shè)是肥胖相關(guān)的高血漿TNF水平可導(dǎo)致過度炎癥狀態(tài)速兔，增加牙周病的風(fēng)險墅拭，這意味著脂肪細胞產(chǎn)生促炎細胞因子是導(dǎo)致肥胖和牙周感染的致病因素。在Michaud和Izard的大型隊列人類研究中觀察到牙周炎與胰腺癌的正相關(guān)涣狗。在一項涉及9年隨訪的大型前瞻性隊列研究中谍婉，各種口腔病原體的抗體與胰腺癌的風(fēng)險相關(guān)（歐洲前瞻性癌癥研究組）。作者觀察到镀钓，當(dāng)在基線時觀察到針對牙齦卟啉單胞菌致病菌株的高水平血清抗體時穗熬，胰腺癌風(fēng)險增加超過兩倍。根據(jù)這一發(fā)現(xiàn)丁溅，一項前瞻性研究發(fā)現(xiàn)口腔病原體P. gingivalis和Aggregatibacter actinomycetemcomitans的存在與人類胰腺癌風(fēng)險增加有關(guān)唤蔗。
大量的梭桿菌屬在胰腺腫瘤組織中也顯示出與胰腺癌患者預(yù)后較差的獨立相關(guān)，盡管在口腔微生物組中已經(jīng)報道了相反的發(fā)現(xiàn)窟赏，其中有唾液梭菌屬（Fusobacterium spp）與胰腺癌風(fēng)險降低有關(guān)妓柜。盡管這些研究表明牙齦卟啉單胞菌和相關(guān)口腔病原體是胰腺癌的新危險因素，但還需要進一步研究以確定這些關(guān)系的機制基礎(chǔ)涯穷。該機制可能涉及口腔細菌對免疫反應(yīng)的影響棍掐，因為它們的傳播可導(dǎo)致炎性細胞因子的全身性變化，包括TNF拷况，IL-1β塌衰，IFNγ和前列腺素E2诉稍。在動物模型中，牙齦卟啉單胞菌顯示出逃避宿主免疫激活的能力最疆，并且牙齦卟啉單胞菌感染表明TLR（包括TLR4）參與保護性免疫并且在胰腺癌中具有重要作用（圖3）杯巨。胰腺癌小鼠模型中的實驗證據(jù)確實表明LPS可以激活腫瘤微環(huán)境中免疫細胞上的TLR4，并通過激活NF-κB和MAPK信號通路來促進胰腺腫瘤的發(fā)（圖3）努酸。
一項研究還評估了既往胰腺癌患者口腔微生物群與健康個體患者的差異服爷。 該分析揭示了唾液微生物群的顯著（P <0.05）變異，可能證實使用兩種細菌候選物 - 細菌奈瑟氏球菌和鏈球菌 - 用于區(qū)分胰腺癌患者和對照組获诈，從而表明使用這些組合病原體如 用于診斷目的的生物標(biāo)志物仍源。 然而，在胰腺癌患者的唾液中舔涎，一項獨立的研究沒有證實這兩種細菌的變異笼踩，相對Porphyromonas spp發(fā)現(xiàn)了Leptotrichia spp更高的比例。 需要更大規(guī)模的患者研究來驗證口服微生物組生物標(biāo)志物的預(yù)測效用亡嫌。
2017年嚎于，提出了腸道微生物群與胰腺癌之間的潛在聯(lián)系。 Ren等表明挟冠，人胰腺癌腸道微生物多樣性降低于购，這些微生物改變與某些病原體和產(chǎn)生LPS的細菌的增加以及有益微生物和產(chǎn)丁酸細菌的減少有關(guān)。 這些特征完全符合代謝改變的概況和肥胖期間發(fā)現(xiàn)的改變的微生態(tài)系統(tǒng)知染。
結(jié)論
有證據(jù)表明肋僧，肥胖會增加患癌癥的風(fēng)險。一些研究已經(jīng)確定了肥胖的發(fā)展與有利于腫瘤發(fā)生和轉(zhuǎn)移進展的微環(huán)境的產(chǎn)生之間的聯(lián)系控淡。然而嫌吠，肥胖和胃腸癌的發(fā)展的特征還在于低度炎癥狀態(tài)。這種炎癥的起源仍然是一個爭論的問題;盡管如此掺炭，數(shù)據(jù)已將腸道微生物群的組成及其代謝活動與胃腸癌的發(fā)病聯(lián)系起來居兆。例如，先天免疫系統(tǒng)竹伸，更準(zhǔn)確地說，LPS簇宽，TLR4勋篓，MYD88和NF-κB途徑明顯與結(jié)腸，肝臟和胰腺中炎癥和特定癌癥的發(fā)展相關(guān)魏割。數(shù)據(jù)還顯示譬嚣，產(chǎn)生SCFAs或增強腸屏障功能的特定腸道微生物是構(gòu)成推定的新治療靶標(biāo)的關(guān)鍵要素。實際上钞它，諸如LPS的微生物組分的泄漏構(gòu)成了將肥胖與腸道微生物群組成和不同類型的胃腸癌相關(guān)聯(lián)的共同機制拜银。此外殊鞭，研究指出腸道微生物群（產(chǎn)生丁酸鹽或丙酸鹽或改變膽汁酸）的代謝活性是導(dǎo)致結(jié)腸癌和肝癌進展的關(guān)鍵機制。因此尼桶，腸道微生物群及其代謝活動對肥胖和癌癥發(fā)病的總體影響仍然受到眾多研究團隊的審查操灿。盡管如此，鑒于該領(lǐng)域取得的進展泵督，可以設(shè)計和提出用于恢復(fù)特定微生物的豐度或靶向微生物配體如GPR109A或GPR43的特異性受體的新型治療方法趾盐，兩者都起作用于免疫應(yīng)答的機制。
最后小腊，腸道微生物群是一個引人注目的研究領(lǐng)域救鲤，以了解肥胖和胃腸道癌癥發(fā)病的相關(guān)機制; 然而，重要的是要強調(diào)沒有一種通用的解決方案來針對這些復(fù)雜的疾病秩冈。 因此本缠，未來的研究不僅應(yīng)關(guān)注腸道微生物群的組成，還應(yīng)關(guān)注其在腸道不同部位的組成動態(tài)以及微生物的代謝活動入问。
啟示錄
- 腸道微生物對人體的影響是多方面的丹锹，其動態(tài)變化揭示人類生活習(xí)慣與生理狀態(tài)。
- 身體的變化容易表現(xiàn)為炎癥队他。
- 減肥還是要堅持的卷仑。
- 多吃纖維食物，保證腸屏障功能正常發(fā)揮麸折。
- 普遍聯(lián)系的觀點锡凝。
參考：
Gut microbiota-mediated inflammation in obesity: a link with gastrointestinal cancer
Signals from the gut microbiota to distant organs in physiology and disease
What is a “mechanistic study”?
LPS
SCFA
PYY
glucagon like-peptide 1 ,GLP1
AMPK
G Protein-Coupled Receptors， GPCRs
Aryl hydrocarbon receptor
Toll樣受體
淺析肝細胞癌(HCC)治療藥物
微生物組學(xué)與精準(zhǔn)醫(yī)學(xué) 趙立平
